REVERT - Kohdennettu hoito edenneille väri-ektaalisyöpäpotilaille (REVERT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitettua suostumusta annettaessa.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mCRC.
4. Arvioitu kasvaimen EGFR-reitin mutaatiostatus (K-RAS, N-RAS), BRAF, HER-2 neu, MSI.
5. Riittävä määrä edustavaa kasvainnäytettä (primaarinen tai metastaattinen, arkistoitu tai vasta saatu BRAF- ja KRAS-mutaatiostatuksen vahvistavaa keskuslaboratoriotutkimusta varten.
6. Dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) ennen 5-FU-infuusiota.
7. Kelpoisuus saada bevasitsumabia, setuksimabia tai panitumumabia paikallisesti hyväksytyn tuumorin RAS-tilan perusteella.
8. Taudin uusiutuminen primaarisen radikaalin leikkauksen ja yli 6 kuukautta ennen tätä tutkimusta suoritetun adjuvanttihoidon jälkeen.
9. Todisteet mitattavissa olevasta tai arvioitavasta ei-mitattavasta sairaudesta RECISTin v1.1:n mukaisesti
10. ECOG PS 0 tai 1.

11. Riittävä luuytimen toiminta, jolle on tunnusomaista seulonnassa:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
    2. Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l;
    3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
12. Riittävä munuaisten toiminta, jolle on tunnusomaista seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.

13. Riittävä maksan toiminta, jolle on tunnusomaista seuraavat:

    1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN ja < 2 mg/dl;
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
14. Naispotilaat ovat joko postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä vähintään 6 viikkoa tai heidän on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi.
15. Miesten on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin, jotta lapsen isäksi ei jouduta seulontaa seurannan kautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys tai toksisuus kemoterapialääkkeille, mikä viittaa kyvyttömyyteen sietää ehdotettua hoitoa.
2. Potilaita ei pitäisi olla ehdokkaana metastaattisen taudin resektioon.
3. Oireellinen metastaasi aivoissa.
4. Leptomeningeaalinen sairaus.
5. Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus.
6. Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai Crohnin tauti, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä (immunomoduloivia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä tai leikkausta).
7. Sydän- ja verisuonitoiminnan heikkeneminen tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet.
8. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systolisen verenpaineen nousuksi ≥ 150 mmHg tai diastolisen verenpaineen ≥ 100 mmHg nykyisestä hoidosta huolimatta.
9. Maksan vajaatoiminta, joka määritellään Child-Pugh-luokiksi B tai C.
10. Samanaikainen tai aiempi muu pahanlaatuinen kasvain.
11. Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Samanaikainen neuromuskulaarinen häiriö, joka liittyy kohonneeseen CK:hen (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia).
13. Tunnettu vasta-aihe saada antineoplastista hoitoa suunnitelluilla annoksilla.
14. Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja saattaisi tutkijan arvion mukaan potilaalle sopimaton ehdokas tutkimukseen.
15. Raskaus, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä, tai imetys.
16. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.