Asciminib 与伊马替尼联合使用与伊马替尼对比以在 CP-CML 中实现 TFR
2023年10月20日 更新者:Sarit Assouline
一项 3 期、多中心、随机、开放标签的试验,评估 Asciminib 与伊马替尼联合使用伊马替尼的疗效和安全性,以实现慢性粒细胞白血病患者的无治疗缓解
本研究的目的是确定在慢性期-慢性髓性白血病患者中,与单用伊马替尼相比,通过添加 asciminib 巩固稳定 DMR 中接受伊马替尼治疗的患者是否可以导致更高的 TFR1 发生率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
164
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Caroline Lambert, PhD
- 电话号码:23628 514-340-8222
- 邮箱:clambert@jgh.mcgill.ca
研究联系人备份
- 姓名:Chadi Zakaria, PhD
- 电话号码:28326 514-340-8222
- 邮箱:chadi.zakaria.ccomtl@ssss.gouv.qc.ca
学习地点
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Québec、加拿大、G1J 1Z4
- 招聘中
- Hôpital Enfant-Jésus - CHUQ
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接触:
- Michèle Tremblay
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首席研究员:
- Robert Delage, MD
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T1E2
- 招聘中
- Clinical Research Unit - Jewish General Hospital
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首席研究员:
- Sarit Assouline, MD
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接触:
- Maria Kluchnyk
- 电话号码:26394 1-514-340-8222
- 邮箱:maria.kluchnyk.ccomtl@ssss.gouv.qc.ca
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Montréal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- 招聘中
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont (CIUSSS EMTL)
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接触:
- Michaël Harnois
- 邮箱:mharnois.hmr@ssss.gouv.qc.ca
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首席研究员:
- Lambert Busque, MD
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- 招聘中
- Hôpital Fleurimont - CHUS (CIUSSS Estrie)
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接触:
- Anick Champoux
-
首席研究员:
- Vincent Éthier, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
为了符合资格,候选人必须满足以下所有条件:
- 年龄至少 18 岁且确诊为 CML-CP 的男性或女性患者。
- 在任何筛选程序之前签署知情同意书
- 可用并愿意遵守所有研究评估。
伊马替尼治疗持续 > 4 年,目前正在接受:
- 标准剂量 400 mg PO QD 或;
- 300 mg PO QD 至少 6 个月(见下文)
- 在随机分组前至少 12 个月处于深度分子反应(DMR,至少 MR4 IS)的 CML(在随机分组前 12 个月内通过至少 3 次 PCR 测试结果记录,显示 BCR-ABL1 水平≤ 0.01% IS(国际规模),没有结果超过 >0.01%)。 对于接受 300 mg 伊马替尼 QD 的患者,必须在接受 300 mg 伊马替尼期间至少间隔 3 个月获得至少两 (2) 次 qPCR 评估。
- ECOG 性能状态 0-2。
足够的器官功能,定义为:
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板 ≥ 75 x 10^9/L(14 天无需输血)
- 血红蛋白≥90g/L(14天无需输血)
- 血清肌酐 < 132 µmol/L
- 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN(吉尔伯特综合征患者除外,他们可能仅包含总胆红素 ≤ 3.0 x ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN
- 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
- 血清脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
血清钾、镁、总钙水平在正常实验室范围内。 允许使用补充剂校正电解质水平以满足注册标准。
- 如果肌酐清除率在正常范围内(根据 Cockcroft-Gault 公式估算,附录 1),钾增加高达 6.0 mmol/L 是可以接受的
- 如果肌酐清除率在正常范围内,钙升高至 3.1 mmol/L 是可以接受的
- 如果与正常范围内的肌酐清除率相关,镁可增加至 1.23 mmol/L
- 根据 MDACC 标准,既往没有 CML-AP/BP,也没有根据 ELN 标准对 TKI 耐药。
- 从未尝试过 TFR
有生育能力的女性 (WOCBP),定义为所有生理上能够怀孕的女性,在开始研究治疗之前必须进行阴性血清妊娠试验,并且还必须使用高效避孕方法在治疗结束后至少持续 14 天研究治疗的最后一剂,或口服避孕药每月周期的持续时间,以较长者为准。 可接受的高效避孕方法包括:
- 完全戒断(当这符合患者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲(例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法)和戒断是不可接受的避孕方法
- 男性/女性绝育定义为: 1. 女性绝育(在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术或子宫切除术)或输卵管结扎术。 在仅进行卵巢切除术的情况下,仅当女性的生殖状态已通过后续激素水平评估得到证实和记录时 2. 研究中女性患者的唯一伴侣的男性绝育(至少在筛选前 6 个月)。
- 以下任意两项的组合(i+ii 或 i+iii 或 ii+iii):i) 屏障避孕方法:避孕套或带杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏的封闭帽(隔膜或宫颈/穹窿帽) / 阴道栓剂 ii) 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效的其他形式的激素避孕(失败率 <1%),例如激素阴道环或透皮激素避孕 iii) 放置宫内节育器(IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
排除标准:
- 先前进展为 AP/BC-CML 后已知处于第二次 CP-CML 的患者
- 既往使用伊马替尼以外的 TKI 治疗。
- 先前的同种异体移植。
- 由研究者确定的继续伊马替尼研究的耐受性问题。
- 用 CYP3A4 的强诱导剂/抑制剂治疗。
- 已知的非典型 ABL1-BCR 转录本排除了使用 IS 系统进行监测。
过去 2 年内有另一种恶性肿瘤的当前或既往病史,除非它是预期寿命至少为 3 年的实体瘤,并且其治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估(对于例如,接受了原位癌完全切除术的患者,或患有低风险惰性前列腺癌的患者都符合条件)。 心脏病史或当前诊断表明参与研究的受试者存在重大风险或安全性,例如:
- 随机分组前 6 个月内有心肌梗死、心绞痛、冠状动脉搭桥术史
- 伴随有临床意义的心律失常
- 随机分组前静息 QTcF ≥ 450 毫秒(男性)或 ≥ 460 毫秒(女性)
- 长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史,或以下任何一项:
我。 Torsades de Pointes ii 的风险因素。 具有“已知”尖端扭转型室性心动过速风险的伴随药物 iii。 无法准确确定 QTcF 间期,除非这是由于起搏器的存在。
- 随机分组前 1 年内有急性胰腺炎病史或有慢性胰腺炎病史;持续的急性肝病或慢性肝病史
- 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
- 受试者患有其他严重或不受控制的医疗状况,研究者认为这些状况可能会影响他们对方案的依从性或可能对他们的安全构成不可接受的风险(例如 未控制的糖尿病、活动性或未控制的感染、未控制的有临床意义的高脂血症和高血清淀粉酶)。
- 在第 1 天后的 4 周内使用其他研究药物(定义为未根据批准的适应症使用)进行治疗。
- 已知对 asciminib 或其任何赋形剂过敏或超敏反应。
- 怀孕或哺乳或未采用有效节育方法的 WOCBP 患者。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、慢性乙型肝炎 (HBV) 或慢性丙型肝炎感染 (HCV)。 筛选时将进行乙型和丙型肝炎检测。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:伊马替尼
每天 300 或 400 毫克口服伊马替尼治疗标准,持续 52 周
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酪氨酸激酶抑制剂
其他名称:
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实验性的:伊马替尼和阿西米尼
Asciminib(每天口服 60 毫克,持续 52 周)将添加到标准护理伊马替尼(每天口服 300 或 400 毫克,持续 52 周)中
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酪氨酸激酶抑制剂
其他名称:
酪氨酸激酶抑制剂
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存率
大体时间:在随机分组的患者中停止所有 TKI 后 12 个月的随机分组
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在任何时间发生死亡或深度分子反应丧失(DMR、MR4(BCR-ABL1 减少 4 个对数或更好))或主要分子反应丧失(MMR、MR3(BCR-ABL1 减少 3 个对数)) .
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在随机分组的患者中停止所有 TKI 后 12 个月的随机分组
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分子无复发率
大体时间:停用 TKI 直至 MR3 丢失(最多 1 年)
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尝试 TFR 的患者在 12 个月时保持 MR3 状态
|
停用 TKI 直至 MR3 丢失(最多 1 年)
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无事件生存率
大体时间:在所有随机分组的患者中,在停用 TKI 后随机分组至 6 个月
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死亡或“分子复发”的发生,定义为合并期间 MR4 状态的任何丧失或 qPCR 在任何时间的 MR3 状态的任何丧失
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在所有随机分组的患者中,在停用 TKI 后随机分组至 6 个月
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分子复发时间
大体时间:停用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 直至 MR3 丢失(最多 1 年)
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尝试无治疗缓解 (TFR) 的受试者中 MR3 丢失的时间(以月为单位)
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停用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 直至 MR3 丢失(最多 1 年)
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使用 CTCAE 5.0,每组 ≥ 3 级不良事件的累积发生率
大体时间:从第一次给药/随机化到最后一次给药后 30 天
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Asciminib 与伊马替尼联用时的安全性和耐受性
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从第一次给药/随机化到最后一次给药后 30 天
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通过风险比评估的先前伊马替尼暴露持续时间与 TFR(无治疗缓解)之间的关联
大体时间:从随机分组到合并后长达 12 个月
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从随机分组到合并后长达 12 个月
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通过风险比评估的深度分子反应 (DMR) 持续时间与 TFR(无治疗缓解)之间的关联
大体时间:从随机分组到合并后长达 12 个月
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从随机分组到合并后长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:Sarit E Assouline, MD, MSc、SMBD Jewish General Hospital CIUSSS West Central Montreal
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月19日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月7日
首次发布 (实际的)
2022年6月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月20日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
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