Asciminib utilisé en consolidation avec l'imatinib par rapport à l'imatinib pour obtenir un TFR dans la PC-LMC

Critère d'intégration:

Pour être éligibles, les candidats doivent remplir tous les critères suivants :

1. Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans avec un diagnostic confirmé de LMC-PC.
2. Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage
3. Disponible et disposé à se conformer à toutes les évaluations de l'étude.

4. Traitement par imatinib en cours > 4 ans et recevant actuellement :

   • Dose standard 400 mg PO QD ou ;
   • 300 mg PO QD pendant au moins 6 mois (voir ci-dessous)
5. LMC en réponse moléculaire profonde (DMR, au moins MR4 IS) pendant au moins 12 mois avant la randomisation (documentée par au moins 3 résultats de test PCR sur la période de 12 mois avant la randomisation, montrant des niveaux de BCR-ABL1 ≤ 0,01 % IS ( Échelle internationale) et aucun résultat supérieur à >0,01 %). Pour les patients recevant 300 mg d'imatinib QD, au moins deux (2) de ces évaluations qPCR doivent avoir été obtenues à au moins 3 mois d'intervalle alors qu'ils recevaient 300 mg d'imatinib.
6. Statut de performance ECOG de 0-2.

7. Fonction organique adéquate, définie par :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L (sans besoin de transfusion pendant 14 jours)
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L (sans nécessité de transfusion pendant 14 jours)
   • Créatinine sérique < 132 µmol/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui ne peuvent être inclus qu'avec une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN)
   • Aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN
   • Alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
   • Lipase sérique ≤ 1,5 x LSN

8. Taux sériques de potassium, magnésium, calcium total dans la plage normale de laboratoire. La correction des niveaux d'électrolytes avec des suppléments pour répondre aux critères d'inscription est autorisée.

   • une augmentation du potassium jusqu'à 6,0 mmol/L est acceptable si elle est associée à une clairance de la créatinine dans les limites normales (telle qu'estimée par la formule de Cockcroft-Gault, annexe 1)
   • une augmentation du calcium à 3,1 mmol/L est acceptable si elle est associée à une clairance de la créatinine dans les limites normales
   • augmentation du magnésium jusqu'à 1,23 mmol/L si associée à une clairance de la créatinine dans les limites normales
9. Aucun antécédent de CML-AP/BP selon les critères du MDACC ni de résistance à l'ITK selon les critères de l'ELN.
10. N'a jamais tenté de TFR

11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le début du traitement à l'étude, et doivent également utiliser des méthodes de contraception très efficaces pour continuer pendant au moins 14 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou pendant la durée d'un cycle mensuel de contraception orale, selon la durée la plus longue. Les formes acceptables de méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    1. Abstinence totale (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    2. Stérilisation masculine / féminine définie comme : 1. Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé et documenté par une évaluation du niveau hormonal de suivi 2. Stérilisation masculine du seul partenaire (au moins 6 mois avant le dépistage) d'une patiente participant à l'étude.
    3. Une combinaison de deux des éléments suivants (i+ii ou i+iii ou ii+iii) : i) Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème spermicide / suppositoire vaginal ii) Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple anneau vaginal hormonal ou contraception hormonale transdermique iii) Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (IUS)

Critère d'exclusion:

1. Patients connus pour être en deuxième CP-CML après une progression antérieure vers AP/BC-CML
2. Traitement antérieur par un ITK autre que l'imatinib.
3. Greffe allogénique antérieure.
4. La tolérance concerne la poursuite de l'imatinib dans l'étude, telle que déterminée par l'investigateur.
5. Traitement avec des inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4.
6. Transcription ABL1-BCR atypique connue qui empêche l'utilisation du système IS pour la surveillance.

7. Antécédents actuels ou antérieurs d'une autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à moins qu'il ne s'agisse d'une tumeur solide avec une espérance de vie d'au moins 3 ans et que son traitement n'ait pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental (par exemple, les patients qui ont subi une résection complète d'un carcinome in situ ou qui ont un cancer de la prostate indolent à faible risque sont éligibles). Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque indiquant un risque ou une sécurité significatifs pour les sujets participant à l'étude tels que :

   1. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, de pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant la randomisation
   2. Arythmies cliniquement significatives concomitantes
   3. QTcF au repos ≥ 450 msec (homme) ou ≥ 460 msec (femme) avant la randomisation
   4. Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants :

   je. Facteurs de risque des torsades de pointes ii. Médicaments concomitants avec un risque "connu" de Torsades de Pointes iii. incapacité à déterminer avec précision l'intervalle QTcF, sauf si cela est dû à la présence d'un stimulateur cardiaque.

8. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année précédant la randomisation ou antécédents médicaux de pancréatite chronique ; maladie hépatique aiguë en cours ou antécédents de maladie hépatique chronique
9. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
10. Les sujets atteints d'autres conditions médicales graves ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre leur conformité au protocole ou peuvent représenter un risque inacceptable pour leur sécurité (par ex. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée, hyperlipidémie cliniquement significative non contrôlée et amylase sérique élevée).
11. Traitement avec d'autres agents expérimentaux (définis comme non utilisés conformément à l'indication approuvée) dans les 4 semaines suivant le jour 1.
12. Allergie ou hypersensibilité connue à l'asciminib ou à l'un de ses excipients.
13. Les patients qui sont enceintes ou qui allaitent ou WOCBP n'employant pas une méthode efficace de contrôle des naissances.
14. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B chronique (VHB) ou l'hépatite C chronique (VHC). Des tests d'hépatite B et C seront effectués lors du dépistage.