Asciminibiä käytetään konsolidaatiossa imatinibin kanssa vs. imatinibi TFR:n saavuttamiseksi CP-CML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen kelvollinen hakijoiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on vahvistettu KML-CP-diagnoosi.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteitä
3. Saatavilla ja valmis noudattamaan kaikkia opintoarvioita.

4. Imatinibihoito on käynnissä > 4 vuotta ja saa tällä hetkellä:

   • Vakioannos 400 mg PO QD tai;
   • 300 mg PO QD vähintään 6 kuukauden ajan (katso alla)
5. KML syvämolekyylivasteessa (DMR, vähintään MR4 IS) vähintään 12 kuukauden ajan ennen satunnaistamista (dokumentoitu vähintään kolmella PCR-testituloksella 12 kuukauden ajalta ennen satunnaistamista, osoittaen BCR-ABL1-tasot ≤ 0,01 % IS ( Kansainvälinen mittakaava) eikä tulos yli > 0,01 %). Potilaille, jotka saavat 300 mg imatinibia QD, vähintään kaksi (2) näistä qPCR-arvioinneista on täytynyt saada vähintään 3 kuukauden välein 300 mg imatinibihoidon aikana.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

7. Riittävä elimen toiminta, jonka määrittelevät:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l (ilman verensiirtoa 14 päivän ajan)
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ilman verensiirtoa 14 päivän ajan)
   • Seerumin kreatiniini < 132 µmol/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita, joiden kokonaisbilirubiini saattaa olla vain ≤ 3,0 x ULN)
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
   • Seerumin lipaasi ≤ 1,5 x ULN

8. Seerumin kalium-, magnesium- ja kokonaiskalsiumtasot normaalilla laboratorioalueella. Elektrolyyttitasojen korjaaminen lisäaineilla ilmoittautumiskriteerien täyttämiseksi on sallittua.

   • kaliumin nousu jopa 6,0 mmol/L on hyväksyttävä, jos siihen liittyy kreatiniinipuhdistuma normaalirajoissa (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla, liite 1)
   • kalsiumin nousu 3,1 mmol/l:aan on hyväksyttävää, jos siihen liittyy kreatiniinipuhdistuma normaaleissa rajoissa
   • magnesiumin nousu 1,23 mmol/l:iin, jos siihen liittyy kreatiniinipuhdistuma normaalirajoissa
9. Ei aikaisempaa CML-AP/BP:tä MDACC-kriteerien mukaan eikä vastustuskykyä TKI:lle ELN-kriteerien mukaan.
10. En ole koskaan yrittänyt TFR:ää

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP), jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on myös käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä jatkaakseen vähintään 14 päivää hoidon jälkeen. tutkimushoidon viimeinen annos tai kuukausittaisen suun kautta otettavan ehkäisyjakson ajan sen mukaan, kumpi on pidempi. Hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    1. Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    2. Miehen/naisen sterilointi määritellään seuraavasti: 1. Naisen sterilointi (jolla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoistoleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu ja dokumentoitu seurantahormonitason arvioinnilla. 2. Tutkimukseen osallistuvan naispotilaan ainoan kumppanin urossterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa).
    3. Yhdistelmä kahdesta seuraavista (i+ii tai i+iii tai ii+iii): i) Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) spermisidivaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella / emättimen peräpuikko ii) Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy iii) Kohdunsisäisen laitteen asettaminen (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden tiedetään olevan toisessa CP-CML:ssä aiemman AP/BC-CML:n etenemisen jälkeen
2. Aiempi hoito muulla TKI:llä kuin imatinibillä.
3. Aikaisempi allogeeninen siirto.
4. Toleranssi koskee imatinibin käytön jatkamista tutkimuksen aikana, kuten tutkija on määrittänyt.
5. Hoito vahvoilla CYP3A4:n induktoreilla/estäjillä.
6. Tunnettu epätyypillinen ABL1-BCR-transkriptio, joka estää IS-järjestelmän käytön valvontaan.

7. Nykyinen tai aikaisempi muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana, paitsi jos kyseessä on kiinteä kasvain, jonka elinajanodote on vähintään 3 vuotta ja jonka hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin (esim. Esimerkiksi potilaat, joille on tehty täydellinen in situ -karsinooman resektio tai joilla on pieni riski indolentti eturauhassyöpä, ovat kelvollisia). Sydänsairauden historia tai nykyinen diagnoosi, joka viittaa merkittävään riskiin tai turvallisuuteen tutkimukseen osallistuville koehenkilöille, kuten:

   1. Aiempi sydäninfarkti, angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
   2. Samanaikaiset kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
   3. Lepo-QTcF ≥ 450 ms (mies) tai ≥ 460 ms (nainen) ennen satunnaistamista
   4. Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:

   i. Torsades de Pointesin riskitekijät ii. Samanaikaiset lääkkeet, joilla on "tunnettu" Torsades de Pointes -riski iii. kyvyttömyys määrittää tarkasti QTcF-aikaa, ellei tämä johdu sydämentahdistimen läsnäolosta.

8. Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä ennen satunnaistamista tai krooninen haimatulehdus; meneillään oleva akuutti maksasairaus tai aiempi krooninen maksasairaus
9. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
10. Koehenkilöt, joilla on muita vakavia tai hallitsemattomia lääketieteellisiä sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa heidän noudattamisensa protokollan kanssa tai muodostaa kohtuuttoman riskin heidän turvallisuudelleen (esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon kliinisesti merkittävä hyperlipidemia ja korkea seerumin amylaasi).
11. Hoito muilla tutkimusaineilla (määritelty sellaisiksi, joita ei käytetä hyväksytyn käyttöaiheen mukaisesti) 4 viikon kuluessa päivästä 1.
12. Tunnettu allergia tai yliherkkyys askiminibille tai jollekin sen apuaineelle.
13. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai WOCBP ei käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
14. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), kroonisen hepatiitti B (HBV) tai kroonisen hepatiitti C -infektion (HCV) aiheuttama infektio. Seulonnassa tehdään B- ja C-hepatiittitestit.