ZV0203在HER2阳性晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 愿意并有能力签署书面知情同意书 (ICF)。
2. 签署 ICF 时年满 18 岁或以上。
3. 经病理诊断为具有不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，对标准疗法难治或不耐受，或没有可用的标准疗法。
4. 患有 HER2 阳性疾病，即 通过对先前收集的肿瘤组织进行原位杂交和/或 3+ 的免疫组织化学，HER2 呈阳性。
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1。
6. 超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描显示左心室射血分数≥ 50%。

7. 良好的血液学和终末器官功能，在第一次研究治疗（第 1 周期，第 1 天）前 14 天内的实验室结果满足以下标准：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3
   • 血小板计数 ≥ 100,000/mm3 且在筛选时获得血液学实验室样本后 14 天内未输血
   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；患有确诊/疑似吉尔伯特病的受试者，胆红素≤ 3 × ULN
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 × ULN； ≤ 5 × ULN 如果有肝转移
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或估计的肾小球滤过率 > 40 mL/min/1.73 平方米
   • 凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间≤ 1.5 × ULN。 它仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的受试者和接受过稳定剂量的治疗性抗凝治疗的受试者。
8. 研究者确定受试者的预期寿命≥12 周。
9. 对于有生育能力的女性，其妊娠试验必须为阴性才能入组，并且必须同意在入组时、治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天采取高效避孕措施（见第 6.1.3 节）。 妇女被认为从月经初潮到绝经（至少 12 个月没有月经）具有生育潜力，除非她们永久不育（由于子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。
10. 对于男性，他们必须手术绝育或同意在入组时、治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天采取高效避孕措施（参见第 6.1.3 节） ).

排除标准：

1. 患有症状性脑转移或已知需要类固醇治疗的软脑膜疾病的受试者。 过去被诊断患有脑转移的受试者如果已经完成治疗，在入组前从放疗或手术的急性反应中恢复，已经停止使用皮质类固醇治疗这些转移，并且已经临床在入组前至少 4 周内在没有抗惊厥药的情况下稳定且神经系统稳定。

2. 受试者患有不受控制的或重大的心血管疾病，包括以下任何一种情况：

   • 使用 Fridericia 公式校正的基线 QT 间期 >450 毫秒或先天性长 QT 综合征。
   • 有症状性充血性心力衰竭病史或当前症状性充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级）或需要治疗的严重心律失常的受试者。
   • 在 ZV0203 首次给药前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史的受试者。
   • 具有临床显着静息心动过缓（< 50 次/分钟）的受试者。
   • 有 II 级（Mobitz II）或 III 级心脏传导阻滞病史的受试者（装有起搏器的受试者如果在使用起搏器期间没有晕厥或临床相关心律失常病史，则可以参加本研究）。
   • 有完全性左束支传导阻滞病史的受试者。
3. 有临床显着肺部疾病（例如，间质性肺炎、肺纤维化和严重放射性肺炎）病史或筛查时影像学怀疑患有这些疾病的受试者。
4. 有眼部异常病史并被研究者判断为不符合入组条件的受试者。
5. 在 ZV0203 首次给药前 4 周内接受过任何抗癌治疗或研究性治疗的受试者。
6. 在 ZV0203 首次给药前 14 天内接受过激素治疗的受试者，非癌症相关病症的激素治疗除外（例如 糖尿病的胰岛素和激素的替代疗法）。
7. 筛选前 4 周内因任何原因接受过大手术或预定手术的受试者或研究者认为可能需要手术的受试者。
8. 除了根据纳入标准列出的脱发和实验室值外，既往抗癌治疗的毒性未改善至 NCI-CTCAE V5.0 0 级或 1 级。
9. 有其他恶性肿瘤病史的受试者，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位疾病或其他经过根治性治疗且至少 2 年没有疾病迹象的实体瘤。
10. 患有难以通过全身治疗控制的活动性感染的受试者。
11. 患有已知的活动性临床相关肝病（例如，活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎）的受试者。
12. 已知有人类免疫缺陷病毒感染史的受试者。
13. 根据研究者的判断，患有可能增加毒性风险的伴随疾病的受试者。
14. 已知对 ZV0203 的任何成分过敏的受试者。
15. 对帕妥珠单抗或曲妥珠单抗 emtansine 有不耐受史的受试者（例如 3 级或 4 级输液相关反应）。