Étude du ZV0203 chez des patientes atteintes de tumeurs solides avancées HER2 positives

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
2. Âgé de ≥ 18 ans ou plus au moment de la signature de l'ICF.
3. Pathologiquement diagnostiqué comme ayant une tumeur solide localement avancée ou métastatique non résécable, réfractaire ou intolérante au traitement standard, ou sans traitement standard disponible.
4. Avoir une maladie HER2-positive, c'est-à-dire HER2 positif par hybridation in situ sur tissu tumoral préalablement prélevé et/ou immunohistochimie de 3+.
5. Le score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) est de 0 ou 1.
6. L'échocardiographie (ECHO) ou l'acquisition multi-fenêtres (MUGA) montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.

7. Bonne hématologie et fonction des organes cibles, avec des résultats de laboratoire dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude (cycle 1, jour 1) répondant aux critères suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et aucune transfusion dans les 14 jours suivant l'obtention d'un échantillon de laboratoire d'hématologie lors du dépistage
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; sujets avec maladie de Gilbert confirmée/suspectée, bilirubine ≤ 3 × LSN
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN ; ≤ 5 × LSN en cas de métastase hépatique
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de filtration glomérulaire estimé > 40 mL/min/1,73 m2
   • Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN. Elle s'applique uniquement aux sujets n'ayant reçu aucun traitement anticoagulant thérapeutique et aux sujets ayant reçu un traitement anticoagulant thérapeutique à dose stable.
8. L'investigateur a déterminé que l'espérance de vie des sujets est ≥ 12 semaines.
9. Pour les femmes en âge de procréer, leur test de grossesse doit être négatif pour l'inscription et elles doivent accepter de prendre des mesures contraceptives hautement efficaces lors de l'inscription, pendant le traitement et 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental (voir rubrique 6.1.3). Les femmes sont considérées comme en âge de procréer de la ménarche à la ménopause (après au moins 12 mois sans menstruation) à moins qu'elles ne soient définitivement infertiles (en raison d'une hystérectomie, d'une salpingectomie bilatérale ou d'une ovariectomie bilatérale).
10. Pour les hommes, ils doivent être chirurgicalement stériles ou accepter de prendre des mesures contraceptives hautement efficaces lors de leur inscription, pendant le traitement et 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental (voir rubrique 6.1.3 ).

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou une maladie méningée molle connue pour nécessiter une corticothérapie. Les sujets diagnostiqués avec des métastases cérébrales dans le passé peuvent participer à l'étude s'ils ont terminé le traitement, récupéré de la réaction aiguë de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'inscription, ont arrêté l'utilisation de corticostéroïdes pour le traitement de ces métastases, et ont été cliniquement stable et neurologiquement stable sans anticonvulsivants pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.

2. Sujets souffrant d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou majeure, y compris l'une des circonstances suivantes :

   • Intervalle QT de base corrigé à l'aide de la formule de Fridericia > 450 msec ou syndrome du QT long congénital.
   • - Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique actuelle (NYHA Grade III-IV) ou d'arythmies sévères nécessitant un traitement.
   • - Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant la première dose de ZV0203.
   • Sujets présentant une bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements/min).
   • Sujets ayant des antécédents de bloc de conduction cardiaque de grade II (Mobitz II) ou de grade III (les sujets portant un stimulateur cardiaque peuvent participer à cette étude s'ils n'ont pas d'antécédents de syncope ou d'arythmies cliniquement pertinentes lors de l'utilisation d'un stimulateur cardiaque).
   • Sujets ayant des antécédents de bloc de branche gauche complet.
3. - Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire cliniquement significative (par exemple, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire et pneumonie radique sévère) ou suspicion de ces maladies par imagerie lors du dépistage.
4. - Sujets ayant des antécédents d'anomalies oculaires et jugés inéligibles à l'inscription par l'investigateur.
5. Sujets ayant reçu un traitement anticancéreux ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose de ZV0203.
6. Les sujets qui ont reçu une hormonothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de ZV0203, à l'exception de l'hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par ex. thérapies alternatives d'insuline et d'hormone pour le diabète).
7. Sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une intervention chirurgicale programmée pour une raison quelconque dans les 4 semaines précédant le dépistage ou ceux qui, selon l'investigateur, pourraient nécessiter une intervention chirurgicale.
8. La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur ne s'améliore pas jusqu'au grade 0 ou 1 du NCI-CTCAE V5.0, à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'inclusion.
9. - Sujets qui ont des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, d'une maladie in situ radicalement traitée ou d'autres tumeurs solides qui ont été radicalement traitées et sans signe de maladie depuis au moins 2 ans.
10. Sujets souffrant d'une infection active difficile à contrôler avec un traitement systémique.
11. - Sujets souffrant d'une maladie hépatique active connue cliniquement pertinente (par exemple, hépatite B active ou hépatite C active).
12. Sujets connus pour avoir des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
13. - Sujets souffrant d'une maladie concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité selon le jugement de l'investigateur.
14. Sujets connus pour être allergiques à l'un des composants du ZV0203.
15. Les sujets qui ont des antécédents d'intolérance au pertuzumab ou au trastuzumab emtansine (par ex. réactions liées à la perfusion de grade 3 ou 4).