A ZV0203 vizsgálata HER2-pozitív, előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Ha hajlandó és képes aláírni egy írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. 18 vagy annál idősebb az ICF aláírásakor.
3. Kórosan diagnosztizálták, hogy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok vannak, a standard terápiára refrakter vagy intoleráns, vagy standard terápia nem áll rendelkezésre.
4. HER2-pozitív betegségben szenved, pl. HER2 pozitív in situ hibridizációval korábban gyűjtött tumorszöveten és/vagy 3+ immunhisztokémián.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1.
6. Az echokardiográfiás (ECHO) vagy a többkapu-felvételű (MUGA) vizsgálat a bal kamrai ejekciós frakciót ≥ 50%-os értékben mutatja.

7. Jó hematológiai és végszervi működés, az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belüli laboratóriumi eredmények (1. ciklus, 1. nap), amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3, és a szűréskor hematológiai laboratóriumi minta vétele után 14 napon belül nincs transzfúzió
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normálérték felső határa (ULN); igazolt/gyanús Gilbert-kórban szenvedő alanyok, bilirubin ≤ 3 × ULN
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × ULN; ≤ 5 × ULN, ha májmetasztázis van
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 40 ml/perc/1,73 m2
   • A protrombin idő és az aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN. Csak azokra az alanyokra vonatkozik, akik nem kaptak terápiás véralvadásgátló kezelést, és olyan alanyokra, akik stabil dózisban kaptak terápiás antikoaguláns terápiát.
8. A vizsgáló megállapította, hogy az alanyok várható élettartama ≥12 hét.
9. Fogamzóképes nők esetében a terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a felvételhez, és bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a felvétel során, a kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 nappal (lásd 6.1.3 pont). A nők a menstruációtól a menopauzáig (legalább 12 hónapos menstruáció nélkül) fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha tartósan terméketlenek (histerectomia, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt).
10. Férfiak esetében műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy vállalniuk kell, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amikor beiratkoznak, a kezelés alatt és 90 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (lásd 6.1.3 pont). ).

Kizárási kritériumok:

1. Tünetekkel járó agyi metasztázisokkal vagy lágy meningeális betegségben szenvedő alanyok, akikről ismert, hogy szteroidterápiát igényelnek. Azok az alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, akiknél korábban agyi áttétet diagnosztizáltak, ha befejezték a kezelést, felépültek a sugárkezelés vagy műtét akut reakciójából a felvétel előtt, abbahagyták a kortikoszteroidok alkalmazását ezen áttétek kezelésére, és klinikailag stabil és neurológiailag stabil görcsoldó szerek nélkül legalább 4 hétig a beiratkozás előtt.

2. Olyan alanyok, akik kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvednek, beleértve a következő körülmények bármelyikét:

   • A kiindulási QT-intervallum Fridericia képletével korrigált >450 msec vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.
   • Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy jelenlegi tüneti pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV. fokozat) vagy kezelést igénylő súlyos aritmiák szerepelnek.
   • Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében szívinfarktus vagy instabil angina szerepel a ZV0203 első adagját megelőző 6 hónapon belül.
   • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardiában szenvedő alanyok (< 50 ütés/perc).
   • Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében II. fokozatú (Mobitz II) vagy III. fokozatú szívvezetési blokk szerepel (pacemakerrel rendelkező alanyok vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha nem fordult elő ájulás vagy klinikailag jelentős aritmiák a pacemaker használata során).
   • Alanyok, akiknek a kórelőzményében teljes bal oldali köteg-elágazás blokkolt.
3. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős tüdőbetegség (pl. intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis és súlyos sugárfertőzött tüdőgyulladás) szerepel, vagy a szűrés során képalkotó vizsgálat alapján ezeknek a betegségeknek a gyanúja.
4. Azok az alanyok, akiknek kórtörténetében szemészeti rendellenességek szerepelnek, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem jogosultak a felvételre.
5. Azok az alanyok, akik a ZV0203 első adagját megelőző 4 héten belül bármilyen rákellenes kezelésben vagy vizsgálati kezelésben részesültek.
6. Azok az alanyok, akik a ZV0203 első adagját megelőző 14 napon belül hormonterápiát kaptak, kivéve a nem rákkal összefüggő állapotok hormonterápiáját (pl. a cukorbetegség alternatív inzulin- és hormonterápiái).
7. Azok az alanyok, akiken a szűrést megelőző 4 héten belül bármilyen okból nagy műtéten vagy tervezett műtéten estek át, vagy akikről a vizsgáló úgy gondolja, hogy műtétre lehet szükség.
8. A korábbi rákellenes kezelés toxicitása nem javul NCI-CTCAE V5.0 0 vagy 1 fokozatra, kivéve az alopeciát és a beválasztási kritériumok szerint felsorolt ​​laboratóriumi értékeket.
9. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, radikálisan kezelt in situ betegség vagy egyéb szolid daganat, amelyet radikálisan kezeltek, és legalább 2 éve nem mutatkozott betegség.
10. Olyan alanyok, akik szisztémás terápiával nehezen kontrollálható aktív fertőzésben szenvednek.
11. Olyan alanyok, akik ismerten aktív, klinikailag releváns májbetegségben (pl. aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C) szenvednek.
12. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy a kórelőzményében humán immunhiány vírusfertőzés szerepel.
13. Olyan alanyok, akik egyidejű betegségben szenvednek, amely a vizsgáló megítélése szerint növelheti a toxicitás kockázatát.
14. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak a ZV0203 bármely összetevőjére.
15. Azok az alanyok, akiknek kórtörténetében pertuzumab vagy trastuzumab emtansine intolerancia szerepel (pl. 3. vagy 4. fokozatú infúzióval kapcsolatos reakciók).