Undersøgelse af ZV0203 hos patienter med HER2-positive avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. At være villig og i stand til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF).
2. Alder ≥18 eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Patologisk diagnosticeret med en uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, refraktær eller intolerant over for standardbehandling, eller uden standardbehandling tilgængelig.
4. At have HER2-positiv sygdom, dvs. HER2 positiv ved in situ hybridisering på tidligere opsamlet tumorvæv og/eller immunhistokemi af 3+.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) præstationsstatusscore er 0 eller 1.
6. Ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning viser en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥ 50 %.

7. God hæmatologi og slutorganfunktion, med laboratorieresultater inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling (cyklus 1, dag 1), der opfylder følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
   • Blodpladetal ≥ 100.000/mm3 og ingen transfusion inden for 14 dage efter opnåelse af en hæmatologisk laboratorieprøve ved screening
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); forsøgspersoner med bekræftet/mistænkt Gilberts sygdom, bilirubin ≤ 3 × ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN; ≤ 5 × ULN, hvis der er levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed > 40 ml/min/1,73 m2
   • Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN. Det gælder kun for forsøgspersoner, der ikke har modtaget nogen terapeutisk antikoagulantbehandling, og forsøgspersoner, der har modtaget terapeutisk antikoagulantbehandling i en stabil dosis.
8. Investigatoren fastslog, at forsøgspersonernes forventede levetid er ≥12 uger.
9. For kvinder i den fødedygtige alder skal deres graviditetstest være negativ for tilmelding, og de skal acceptere at tage yderst effektive præventionsforanstaltninger, når de indskrives, under behandlingen og 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (se pkt. 6.1.3). Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder fra menarche til menopause (efter mindst 12 måneder uden menstruation), medmindre de er permanent infertile (på grund af hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
10. For mænd skal de være kirurgisk sterile eller acceptere at tage yderst effektive præventionsforanstaltninger, når de indskrives, under behandlingen og 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (se pkt. 6.1.3) ).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med symptomgivende hjernemetastaser eller blød meningeal sygdom, der vides at have behov for steroidbehandling. Forsøgspersoner, der tidligere er diagnosticeret med hjernemetastaser, kan deltage i undersøgelsen, hvis de har afsluttet behandlingen, kommet sig over den akutte reaktion fra strålebehandling eller operation forud for indskrivningen, har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til behandling af disse metastaser og er blevet klinisk stabil og neurologisk stabil uden antikonvulsiva i mindst 4 uger før indskrivning.

2. Forsøgspersoner, der lider af ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende omstændigheder:

   • Baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel >450 msek eller medfødt langt QT-syndrom.
   • Forsøgspersoner, der har en historie med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller aktuel symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA Grade III-IV) eller svære arytmier, der kræver behandling.
   • Personer, som har haft myokardieinfarkt eller ustabil angina i anamnesen inden for 6 måneder før første dosis af ZV0203.
   • Personer, som har en klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag/min).
   • Forsøgspersoner, der har en historie med grad II (Mobitz II) eller grad III hjerteledningsblokering (personer med pacemakere kan deltage i denne undersøgelse, hvis de ikke har nogen historie med synkope eller klinisk relevante arytmier under pacemakerbrug).
   • Emner, der har en historie med komplet venstre bundtblok.
3. Forsøgspersoner, der har en historie med klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, lungefibrose og alvorlig strålingslungebetændelse) eller mistanke om disse sygdomme ved billeddiagnostik ved screening.
4. Forsøgspersoner, der har en historie med okulære abnormiteter og vurderes at være ude af stand til at blive tilmeldt af investigator.
5. Forsøgspersoner, der har modtaget en kræftbehandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger før den første dosis af ZV0203.
6. Forsøgspersoner, der har modtaget hormonbehandling inden for 14 dage før den første dosis af ZV0203, undtagen hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f. alternative behandlinger af insulin og hormon til diabetes).
7. Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer eller planlagt operation af en eller anden grund inden for 4 uger før screening, eller dem, efterforskeren mener, kan have behov for operation.
8. Toksiciteten af ​​tidligere anticancerterapi forbedres ikke til NCI-CTCAE V5.0 Grad 0 eller 1, bortset fra alopeci og laboratorieværdier, der er angivet i henhold til inklusionskriterierne.
9. Forsøgspersoner, som har en historie med andre maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, radikalt behandlet in situ sygdom eller andre solide tumorer, der er blevet radikalt behandlet og fri for tegn på sygdom i mindst 2 år.
10. Forsøgspersoner, der lider af en aktiv infektion, som er svær at kontrollere med systemisk terapi.
11. Personer, som lider af kendt aktiv, klinisk relevant leversygdom (f.eks. aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C).
12. Personer, som vides at have en historie med human immundefektvirusinfektion.
13. Forsøgspersoner, der lider af en samtidig sygdom, der kan øge risikoen for toksicitet efter investigators vurdering.
14. Personer, der vides at være allergiske over for en hvilken som helst komponent i ZV0203.
15. Personer, der tidligere har haft intolerance over for pertuzumab eller Trastuzumab emtansin (f. grad 3 eller grad 4 infusionsrelaterede reaktioner).