Estudio de ZV0203 en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para HER2

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito.
2. Tener ≥18 años o más en el momento de firmar el ICF.
3. Con diagnóstico patológico de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos irresecables, refractarios o intolerantes a la terapia estándar, o sin terapia estándar disponible.
4. Tener una enfermedad HER2 positiva, es decir, HER2 positivo por hibridación in situ sobre tejido tumoral previamente recogido y/o inmunohistoquímica de 3+.
5. El puntaje de estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) es 0 o 1.
6. La ecocardiografía (ECHO) o la exploración de adquisición multi-gated (MUGA) muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de ≥ 50%.

7. Buena hematología y función de órganos diana, con resultados de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1) que cumplan con los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 y sin transfusión dentro de los 14 días posteriores a la obtención de una muestra de laboratorio de hematología en la selección
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 ×límite superior normal (LSN); sujetos con enfermedad de Gilbert confirmada/sospechada, bilirrubina ≤ 3 × LSN
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN; ≤ 5 × LSN si hay metástasis hepática
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o tasa de filtración glomerular estimada > 40 ml/min/1,73 m2
   • Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × LSN. Es aplicable solo a sujetos que no han recibido terapia anticoagulante terapéutica y sujetos que han recibido terapia anticoagulante terapéutica a una dosis estable.
8. El investigador determinó que la expectativa de vida de los sujetos es ≥12 semanas.
9. Para las mujeres en edad fértil, su prueba de embarazo debe ser negativa para la inscripción y deben aceptar tomar medidas anticonceptivas altamente efectivas cuando se inscriban, durante el tratamiento y 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación (ver sección 6.1.3). Se considera que las mujeres están en edad fértil desde la menarquia hasta la menopausia (después de al menos 12 meses sin menstruación) a menos que sean permanentemente infértiles (debido a histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral).
10. Para los hombres, deben ser estériles quirúrgicamente o aceptar tomar medidas anticonceptivas altamente efectivas cuando se inscriban, durante el tratamiento y 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación (ver sección 6.1.3). ).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad meníngea blanda que se sabe que requieren terapia con esteroides. Los sujetos diagnosticados con metástasis cerebrales en el pasado pueden participar en el estudio si han completado el tratamiento, se han recuperado de la reacción aguda de radioterapia o cirugía antes de la inscripción, han interrumpido el uso de corticosteroides para el tratamiento de estas metástasis y se han recuperado clínicamente. estable y neurológicamente estable sin anticonvulsivos durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.

2. Sujetos que padecen una enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluida cualquiera de las siguientes circunstancias:

   • Intervalo QT inicial corregido mediante la fórmula de Fridericia >450 mseg o síndrome de QT prolongado congénito.
   • Sujetos que tienen antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática actual (NYHA Grado III-IV) o arritmias graves que requieren tratamiento.
   • Sujetos que tienen antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la primera dosis de ZV0203.
   • Sujetos que tienen una bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos/min).
   • Sujetos que tienen antecedentes de bloqueo de conducción cardíaca de grado II (Mobitz II) o grado III (los sujetos con marcapasos pueden participar en este estudio si no tienen antecedentes de síncope o arritmias clínicamente relevantes durante el uso de marcapasos).
   • Sujetos que tienen antecedentes de bloqueo completo de rama izquierda.
3. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y neumonía grave por radiación) o sospecha de estas enfermedades mediante imágenes en la selección.
4. Sujetos que tengan antecedentes de anomalías oculares y que el investigador considere no elegibles para la inscripción.
5. Sujetos que hayan recibido cualquier tratamiento contra el cáncer o terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ZV0203.
6. Sujetos que hayan recibido terapia hormonal dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ZV0203, excepto terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. terapias alternativas de insulina y hormonas para la diabetes).
7. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor o cirugía programada por cualquier motivo dentro de las 4 semanas previas a la selección o aquellos que el investigador crea que pueden necesitar cirugía.
8. La toxicidad de la terapia anticancerígena previa no mejora a NCI-CTCAE V5.0 Grado 0 o 1, excepto por la alopecia y los valores de laboratorio enumerados de acuerdo con los criterios de inclusión.
9. Sujetos que tienen antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, enfermedad in situ tratada radicalmente u otros tumores sólidos que hayan sido tratados radicalmente y sin evidencia de enfermedad durante al menos 2 años.
10. Sujetos que padezcan una infección activa de difícil control con terapia sistémica.
11. Sujetos que padezcan una enfermedad hepática activa clínicamente relevante conocida (p. ej., hepatitis B activa o hepatitis C activa).
12. Sujetos que se sabe que tienen antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
13. Sujetos que padezcan una enfermedad concomitante que pueda aumentar el riesgo de toxicidad a juicio del investigador.
14. Sujetos que se sabe que son alérgicos a cualquier componente de ZV0203.
15. Sujetos que tienen antecedentes de intolerancia a pertuzumab o trastuzumab emtansina (p. reacciones relacionadas con la perfusión de grado 3 o grado 4).