Badanie ZV0203 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF).
2. Wiek ≥18 lat lub więcej w momencie podpisania ICF.
3. Patologicznie zdiagnozowany jako nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, oporny lub nietolerujący standardowej terapii lub brak dostępnej standardowej terapii.
4. Z chorobą HER2-dodatnią, tj. HER2 dodatni w wyniku hybrydyzacji in situ na wcześniej pobranej tkance nowotworowej i/lub wynik immunohistochemiczny 3+.
5. Wynik stanu sprawności w skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) wynosi 0 lub 1.
6. Echokardiografia (ECHO) lub wielobramkowa akwizycja (MUGA) wykazują frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50%.

7. Dobra hematologia i czynność narządów końcowych, z wynikami badań laboratoryjnych uzyskanymi w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem (cykl 1, dzień 1), spełniające następujące kryteria:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 i brak transfuzji w ciągu 14 dni od pobrania próbki z laboratorium hematologicznego podczas skriningu
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); osoby z potwierdzoną/podejrzeniem choroby Gilberta, bilirubina ≤ 3 × GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN; ≤ 5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego > 40 ml/min/1,73 m2
   • Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × GGN. Ma zastosowanie tylko do podmiotów, które nie otrzymały terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego i podmiotów, które otrzymały terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe w stabilnej dawce.
8. Badacz ustalił, że oczekiwana długość życia badanych wynosi ≥12 tygodni.
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ich test ciążowy musi dać wynik ujemny, a kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas rejestracji, w trakcie leczenia i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz punkt 6.1.3). Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę od pierwszej miesiączki do menopauzy (po co najmniej 12 miesiącach bez miesiączki), chyba że są trwale bezpłodne (z powodu histerektomii, obustronnego wycięcia jajowodów lub obustronnego wycięcia jajników).
10. W przypadku mężczyzn muszą oni zachować sterylność chirurgiczną lub wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas rejestracji, w trakcie leczenia i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz punkt 6.1.3). ).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub chorobą miękkich opon mózgowo-rdzeniowych, o której wiadomo, że wymagają leczenia sterydami. Osoby, u których w przeszłości zdiagnozowano przerzuty do mózgu, mogą wziąć udział w badaniu, jeśli przed włączeniem do badania zakończyły leczenie, wyzdrowiały po ostrej reakcji radioterapii lub zabiegu chirurgicznego, zaprzestały stosowania kortykosteroidów w leczeniu tych przerzutów oraz zostały klinicznie stabilna i neurologicznie stabilna bez leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

2. Osoby cierpiące na niekontrolowaną lub poważną chorobę układu krążenia, w tym jedną z następujących okoliczności:

   • Wyjściowy odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia > 450 ms lub wrodzony zespół długiego QT.
   • Pacjenci, u których w przeszłości występowała objawowa zastoinowa niewydolność serca lub obecnie występuje objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień III-IV według NYHA) lub ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
   • Osoby, które miały zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ZV0203.
   • Osoby z klinicznie istotną bradykardią spoczynkową (< 50 uderzeń/min).
   • Osoby z blokiem przewodzenia serca stopnia II (Mobitz II) lub III w wywiadzie (osoby z rozrusznikami serca mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli nie miały historii omdleń ani klinicznie istotnych zaburzeń rytmu podczas stosowania rozrusznika serca).
   • Pacjenci, którzy mieli historię całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa.
3. Osoby z klinicznie istotną chorobą płuc w wywiadzie (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc i ciężkie popromienne zapalenie płuc) lub z podejrzeniem tych chorób na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
4. Pacjenci, u których w przeszłości występowały nieprawidłowości narządu wzroku i którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do włączenia.
5. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe lub terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ZV0203.
6. Osoby, które otrzymały terapię hormonalną w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ZV0203, z wyjątkiem terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. alternatywne terapie insuliny i hormonu na cukrzycę).
7. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub zaplanowaną operację z jakiegokolwiek powodu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub osoby, które zdaniem badacza mogą wymagać operacji.
8. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie poprawia się do stopnia 0 lub 1 wg NCI-CTCAE V5.0, z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych zgodnie z kryteriami włączenia.
9. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, radykalnie leczonej choroby in situ lub innych guzów litych, które były leczone radykalnie i wolne od objawów choroby przez co najmniej 2 lata.
10. Osoby cierpiące na aktywną infekcję, którą trudno kontrolować za pomocą terapii ogólnoustrojowej.
11. Osoby cierpiące na znaną czynną klinicznie istotną chorobę wątroby (np. aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub czynne zapalenie wątroby typu C).
12. Osoby, o których wiadomo, że w przeszłości były zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności.
13. Pacjenci cierpiący na współistniejącą chorobę, która według oceny badacza może zwiększać ryzyko toksyczności.
14. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na jakikolwiek składnik ZV0203.
15. Pacjenci, u których w przeszłości występowała nietolerancja pertuzumabu lub trastuzumabu emtanzyny (np. reakcje związane z infuzją stopnia 3. lub 4.).