Studie van ZV0203 bij patiënten met HER2-positieve gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om een ​​schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) te ondertekenen.
2. ≥18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Pathologisch gediagnosticeerd met een inoperabele lokaal gevorderde of metastatische solide tumor, refractair of intolerant voor standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
4. HER2-positieve ziekte hebben, d.w.z. HER2-positief door in situ hybridisatie op eerder verzameld tumorweefsel en/of immunohistochemie van 3+.
5. De prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) is 0 of 1.
6. Echocardiografie (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan toont een linkerventrikelejectiefractie van ≥ 50%.

7. Goede hematologie en eindorgaanfunctie, met laboratoriumresultaten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 1) die aan de volgende criteria voldoen:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
   • Trombocytengetal ≥ 100.000/mm3 en geen transfusie binnen 14 dagen na afname hematologisch laboratoriummonster bij screening
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 ×bovengrens van normaal (ULN); proefpersonen met bevestigde/vermoedelijke ziekte van Gilbert, bilirubine ≤ 3 × ULN
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN; ≤ 5 × ULN als er sprake is van levermetastasen
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 40 ml/min/1,73 m2
   • Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN. Het is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische anticoagulantia hebben gekregen en op patiënten die therapeutische anticoagulantia hebben gekregen in een stabiele dosis.
8. De onderzoeker stelde vast dat de levensverwachting van de proefpersonen ≥12 weken is.
9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet hun zwangerschapstest negatief zijn voor inschrijving, en zij moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen wanneer zij worden ingeschreven, tijdens de behandeling en 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie rubriek 6.1.3). Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden vanaf de menarche tot de menopauze (na ten minste 12 maanden zonder menstruatie), tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn (als gevolg van hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie).
10. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen wanneer ze worden ingeschreven, tijdens de behandeling en 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie rubriek 6.1.3). ).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met symptomatische hersenmetastasen of zachte meningeale ziekte waarvan bekend is dat ze corticosteroïden nodig hebben. Proefpersonen bij wie in het verleden hersenmetastasen zijn vastgesteld, kunnen aan het onderzoek deelnemen als ze de behandeling hebben voltooid, hersteld zijn van de acute reactie van radiotherapie of chirurgie voorafgaand aan inschrijving, het gebruik van corticosteroïden voor de behandeling van deze metastasen hebben stopgezet en klinisch zijn onderzocht. stabiel en neurologisch stabiel zonder anticonvulsiva gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving.

2. Onderwerpen die lijden aan ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende omstandigheden:

   • Basislijn QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia >450 msec of congenitaal lang QT-syndroom.
   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen of actueel symptomatisch congestief hartfalen (NYHA Graad III-IV) of ernstige aritmieën die behandeling vereisen.
   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ZV0203.
   • Proefpersonen met een klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen/min).
   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van graad II (Mobitz II) of graad III cardiale geleidingsblokkade (proefpersonen met pacemakers kunnen deelnemen aan dit onderzoek als ze geen voorgeschiedenis hebben van syncope of klinisch relevante aritmieën tijdens het gebruik van een pacemaker).
   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een volledig linkerbundeltakblok.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante longziekte (bijv. interstitiële pneumonie, longfibrose en ernstige stralingspneumonie) of verdenking van deze ziekten door beeldvorming bij screening.
4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van oogafwijkingen en die door de onderzoeker niet in aanmerking komen voor inschrijving.
5. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ZV0203 een antikankerbehandeling of onderzoekstherapie hebben gekregen.
6. Proefpersonen die hormoontherapie hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ZV0203, behalve hormoontherapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. alternatieve therapieën van insuline en hormoon voor diabetes).
7. Proefpersonen die om welke reden dan ook een grote operatie of een geplande operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of die volgens de onderzoeker een operatie nodig hebben.
8. Toxiciteit van eerdere antikankertherapie verbetert niet tot NCI-CTCAE V5.0 Graad 0 of 1, behalve voor alopecia en laboratoriumwaarden vermeld volgens de inclusiecriteria.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, radicaal behandelde in situ ziekte of andere solide tumoren die radicaal zijn behandeld en vrij zijn van tekenen van ziekte gedurende ten minste 2 jaar.
10. Proefpersonen die lijden aan een actieve infectie die moeilijk onder controle te krijgen is met systemische therapie.
11. Proefpersonen die lijden aan een bekende actieve klinisch relevante leverziekte (bijv. actieve hepatitis B of actieve hepatitis C).
12. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
13. Proefpersonen die lijden aan een bijkomende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico op toxiciteit kan verhogen.
14. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een bestanddeel van ZV0203.
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van intolerantie voor pertuzumab of trastuzumab-emtansine (bijv. graad 3 of graad 4 infusiegerelateerde reacties).