Исследование ZV0203 у пациентов с HER2-положительными солидными опухолями прогрессирующей стадии

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным подписать письменную форму информированного согласия (ICF).
2. Возраст ≥18 лет или старше на момент подписания МКФ.
3. Патологический диагноз: наличие нерезектабельной местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, рефрактерной или непереносимой стандартной терапии или при отсутствии стандартной терапии.
4. Наличие HER2-положительного заболевания, т.е. HER2-положительный результат гибридизации in situ на ранее собранной опухолевой ткани и/или иммуногистохимии 3+.
5. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0 или 1.
6. Эхокардиография (ЭХО) или мультистрочное сканирование (MUGA) показывает фракцию выброса левого желудочка ≥ 50%.

7. Хорошая гематология и функция органов-мишеней, результаты лабораторных исследований в течение 14 дней до первого исследуемого лечения (цикл 1, день 1) соответствуют следующим критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 и отсутствие трансфузий в течение 14 дней после получения образца гематологической лаборатории при скрининге
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); субъекты с подтвержденной/подозреваемой болезнью Жильбера, билирубин ≤ 3 × ВГН
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН; ≤ 5 × ВГН, если есть метастазы в печень
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 40 мл/мин/1,73 м2
   • Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН. Он применим только к субъектам, которые не получали терапевтическую антикоагулянтную терапию, и субъектам, которые получали терапевтическую антикоагулянтную терапию в стабильной дозе.
8. Исследователь определил, что ожидаемая продолжительность жизни субъектов составляет ≥12 недель.
9. Для женщин детородного возраста тест на беременность должен быть отрицательным для включения в исследование, и они должны дать согласие на применение высокоэффективных мер контрацепции при включении в исследование, во время лечения и через 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 6.1.3). Женщины считаются способными к деторождению от менархе до менопаузы (по крайней мере, после 12 месяцев без менструации), если они не являются бесплодными навсегда (вследствие гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии).
10. Мужчины должны быть хирургически стерильны или согласиться на применение высокоэффективных мер контрацепции при поступлении, во время лечения и через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 6.1.3). ).

Критерий исключения:

1. Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг или заболеванием мягких мозговых оболочек, которым, как известно, требуется стероидная терапия. Субъекты, у которых в прошлом были диагностированы метастазы в головной мозг, могут участвовать в исследовании, если они завершили лечение, оправились от острой реакции лучевой терапии или хирургического вмешательства до включения в исследование, прекратили использование кортикостероидов для лечения этих метастазов и были клинически стабильный и неврологически стабильный без противосудорожных препаратов в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.

2. Субъекты, страдающие неконтролируемым или серьезным сердечно-сосудистым заболеванием, включая любое из следующих обстоятельств:

   • Исходный интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридериции > 450 мс или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
   • Субъекты, которые имеют в анамнезе симптоматическую застойную сердечную недостаточность или текущую симптоматическую застойную сердечную недостаточность (NYHA Grade III-IV) или тяжелые аритмии, требующие лечения.
   • Субъекты, у которых в анамнезе был инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой дозы ZV0203.
   • Субъекты с клинически значимой брадикардией в состоянии покоя (< 50 ударов в минуту).
   • Субъекты, у которых в анамнезе имеется блокада сердечной проводимости II степени (Mobitz II) или III степени (субъекты с кардиостимуляторами могут участвовать в этом исследовании, если у них в анамнезе не было обмороков или клинически значимых аритмий во время использования кардиостимулятора).
   • Субъекты, у которых в анамнезе была полная блокада левой ножки пучка Гиса.
3. Субъекты, имеющие в анамнезе клинически значимое заболевание легких (например, интерстициальную пневмонию, легочный фиброз и тяжелую радиационную пневмонию) или подозрение на эти заболевания при визуализации при скрининге.
4. Субъекты, у которых в анамнезе были глазные аномалии, и которые признаны исследователем неприемлемыми для включения в исследование.
5. Субъекты, которые получали какое-либо противораковое лечение или экспериментальную терапию в течение 4 недель до первой дозы ZV0203.
6. Субъекты, получавшие гормональную терапию в течение 14 дней до первой дозы ZV0203, за исключением гормональной терапии не связанных с раком состояний (например, альтернативная терапия инсулином и гормонами при диабете).
7. Субъекты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство или запланированное хирургическое вмешательство по любой причине в течение 4 недель до скрининга, или те, кто, по мнению исследователя, может нуждаться в хирургическом вмешательстве.
8. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не улучшается до NCI-CTCAE V5.0 Grade 0 или 1, за исключением алопеции и лабораторных показателей, перечисленных в соответствии с критериями включения.
9. Субъекты, у которых в анамнезе были другие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного заболевания in situ или других солидных опухолей, которые подвергались радикальному лечению и не имели признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
10. Субъекты, страдающие активной инфекцией, которую трудно контролировать с помощью системной терапии.
11. Субъекты, страдающие известным активным клинически значимым заболеванием печени (например, активным гепатитом В или активным гепатитом С).
12. Субъекты, о которых известно, что в анамнезе имеется инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека.
13. Субъекты, страдающие сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск токсичности.
14. Субъекты с известной аллергией на любой компонент ZV0203.
15. Субъекты с непереносимостью пертузумаба или трастузумаба эмтанзина в анамнезе (например, инфузионные реакции 3 или 4 степени).