Studie av ZV0203 hos pasienter med HER2-positive avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Å være villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).
2. Alder ≥18 eller eldre på tidspunktet for signering av ICF.
3. Patologisk diagnostisert som å ha en uopererbar lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, refraktær eller intolerant overfor standardbehandling, eller uten standardbehandling tilgjengelig.
4. Å ha HER2-positiv sykdom, dvs. HER2 positiv ved in situ hybridisering på tidligere innsamlet tumorvev og/eller immunhistokjemi av 3+.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) resultatstatuspoeng er 0 eller 1.
6. Ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning viser en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 %.

7. God hematologi og endeorganfunksjon, med laboratorieresultater innen 14 dager før første studiebehandling (syklus 1, dag 1) som oppfyller følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
   • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 og ingen transfusjon innen 14 dager etter innhenting av en hematologisk laboratorieprøve ved screening
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); forsøkspersoner med bekreftet/mistenkt Gilberts sykdom, bilirubin ≤ 3 × ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN; ≤ 5 × ULN hvis det er levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 40 mL/min/1,73 m2
   • Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN. Den gjelder kun for personer som ikke har mottatt terapeutisk antikoagulantbehandling og personer som har mottatt terapeutisk antikoagulantbehandling i en stabil dose.
8. Utforskeren fastslo at forventet levealder for forsøkspersonene er ≥12 uker.
9. For kvinner i fertil alder må graviditetstesten være negativ for påmelding, og de må godta å ta svært effektive prevensjonstiltak ved påmelding, under behandling og 90 dager etter siste dose av undersøkelseslegemidlet (se pkt. 6.1.3). Kvinner anses å være i fertil alder fra menarke til menopause (etter minst 12 måneder uten menstruasjon) med mindre de er permanent infertile (på grunn av hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
10. For menn må de være kirurgisk sterile eller godta å ta svært effektive prevensjonstiltak når de er påmeldt, under behandling og 90 dager etter siste dose av undersøkelseslegemidlet (se pkt. 6.1.3 ).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med symptomatiske hjernemetastaser eller myk meningeal sykdom kjent for å kreve steroidbehandling. Personer diagnostisert med hjernemetastaser i fortiden kan delta i studien hvis de har fullført behandlingen, kommet seg etter den akutte reaksjonen av strålebehandling eller kirurgi før påmelding, har avbrutt bruken av kortikosteroider for behandling av disse metastasene, og har blitt klinisk stabil og nevrologisk stabil uten krampestillende midler i minst 4 uker før innmelding.

2. Personer som lider av ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende omstendigheter:

   • Baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel >450 msek eller medfødt langt QT-syndrom.
   • Personer som har en historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller nåværende symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA grad III-IV) eller alvorlige arytmier som krever behandling.
   • Personer som har hatt hjerteinfarkt eller ustabil angina i anamnesen innen 6 måneder før første dose av ZV0203.
   • Personer som har en klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag/min).
   • Forsøkspersoner som har en historie med grad II (Mobitz II) eller grad III hjerteledningsblokk (pasienter med pacemaker kan delta i denne studien hvis de ikke har noen historie med synkope eller klinisk relevante arytmier under pacemakerbruk).
   • Emner som har en historie med fullstendig venstre grenblokk.
3. Personer som har en historie med klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, lungefibrose og alvorlig strålingslungebetennelse) eller mistanke om disse sykdommene ved avbildning ved screening.
4. Forsøkspersoner som har en historie med okulære abnormiteter og bedømt til å være ikke kvalifisert for påmelding av etterforskeren.
5. Personer som har mottatt kreftbehandling eller forsøksbehandling innen 4 uker før første dose av ZV0203.
6. Personer som har fått hormonbehandling innen 14 dager før den første dosen av ZV0203, bortsett fra hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f. alternative behandlinger av insulin og hormon for diabetes).
7. Personer som har gjennomgått større operasjoner eller planlagt operasjon av en eller annen grunn innen 4 uker før screening eller de etterforskeren mener kan trenge operasjon.
8. Toksisiteten ved tidligere kreftbehandling forbedres ikke til NCI-CTCAE V5.0 grad 0 eller 1, bortsett fra alopecia og laboratorieverdier oppført i henhold til inklusjonskriteriene.
9. Personer som har en historie med andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, radikalt behandlet in situ sykdom eller andre solide svulster som har blitt radikalt behandlet og fri for tegn på sykdom i minst 2 år.
10. Personer som lider av en aktiv infeksjon som er vanskelig å kontrollere med systemisk terapi.
11. Personer som lider av kjent aktiv klinisk relevant leversykdom (f.eks. aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C).
12. Personer som er kjent for å ha en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
13. Forsøkspersoner som lider av en samtidig sykdom som kan øke risikoen for toksisitet etter etterforskerens vurdering.
14. Personer som er kjent for å være allergiske mot noen komponent i ZV0203.
15. Personer som har en historie med intoleranse overfor pertuzumab eller Trastuzumab emtansin (f. grad 3 eller grad 4 infusjonsrelaterte reaksjoner).