Studie zu ZV0203 bei Patienten mit HER2-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen.
2. ≥ 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Pathologisch diagnostiziert mit einem inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor, refraktär oder intolerant gegenüber einer Standardtherapie oder ohne verfügbare Standardtherapie.
4. HER2-positive Erkrankung haben, d. h. HER2-positiv durch In-situ-Hybridisierung an zuvor gesammeltem Tumorgewebe und/oder Immunhistochemie von 3+.
5. Der Performance-Status-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0 oder 1.
6. Echokardiographie (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 %.

7. Gute Hämatologie und Endorganfunktion, wobei die Laborergebnisse innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 und keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt einer hämatologischen Laborprobe beim Screening
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN); Patienten mit bestätigter/vermuteter Gilbert-Krankheit, Bilirubin ≤ 3 × ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN; ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 40 ml/min/1,73 m2
   • Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN. Sie gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulanzientherapie erhalten haben, und für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulanzientherapie mit einer stabilen Dosis erhalten haben.
8. Der Prüfarzt stellte fest, dass die Lebenserwartung der Probanden ≥ 12 Wochen beträgt.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ihr Schwangerschaftstest für die Einschreibung negativ sein und sie müssen zustimmen, bei der Einschreibung, während der Behandlung und 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (siehe Abschnitt 6.1.3). Frauen gelten von der Menarche bis zur Menopause (nach mindestens 12 Monaten ohne Menstruation) als gebärfähig, es sei denn, sie sind dauerhaft unfruchtbar (aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Ovarektomie).
10. Männer müssen bei der Aufnahme, während der Behandlung und 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (siehe Abschnitt 6.1.3 ).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen oder Erkrankungen der weichen Hirnhaut, von denen bekannt ist, dass sie eine Steroidtherapie benötigen. Patienten, bei denen in der Vergangenheit Hirnmetastasen diagnostiziert wurden, können an der Studie teilnehmen, wenn sie die Behandlung abgeschlossen haben, sich von der akuten Reaktion der Strahlentherapie oder Operation vor der Aufnahme erholt haben, die Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung dieser Metastasen eingestellt haben und klinisch getestet wurden stabil und neurologisch stabil ohne Antikonvulsiva für mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung.

2. Personen, die an einer unkontrollierten oder schweren kardiovaskulären Erkrankung leiden, einschließlich einer der folgenden Umstände:

   • Baseline-QT-Intervall korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel >450 ms oder angeborenes Long-QT-Syndrom.
   • Patienten mit symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder aktueller symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA-Grad III-IV) oder schweren Arrhythmien, die behandelt werden müssen.
   • Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von ZV0203.
   • Patienten mit einer klinisch signifikanten Ruhebradykardie (< 50 Schläge/min).
   • Probanden mit einer Herzleitungsblockade vom Grad II (Mobitz II) oder Grad III in der Vorgeschichte (Probanden mit Herzschrittmachern können an dieser Studie teilnehmen, wenn sie während der Anwendung des Schrittmachers keine Synkopen oder klinisch relevante Arrhythmien in der Vorgeschichte hatten).
   • Patienten mit einer Vorgeschichte eines vollständigen Linksschenkelblocks.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte klinisch signifikanter Lungenerkrankungen (z. B. interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose und schwere Strahlenpneumonie) oder Verdacht auf diese Krankheiten durch Bildgebung beim Screening.
4. Probanden mit einer Vorgeschichte von Augenanomalien, die vom Prüfarzt als nicht geeignet für die Aufnahme eingestuft werden.
5. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von ZV0203 eine Krebsbehandlung oder eine Prüftherapie erhalten haben.
6. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von ZV0203 eine Hormontherapie erhalten haben, mit Ausnahme der Hormontherapie für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. alternative Therapien mit Insulin und Hormonen für Diabetes).
7. Probanden, die sich aus irgendeinem Grund innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation oder einer geplanten Operation unterzogen haben oder die nach Ansicht des Prüfarztes operiert werden müssen.
8. Die Toxizität einer vorherigen Krebstherapie verbessert sich nicht auf NCI-CTCAE V5.0 Grad 0 oder 1, mit Ausnahme von Alopezie und Laborwerten, die gemäß den Einschlusskriterien aufgeführt sind.
9. - Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, radikal behandelter In-situ-Erkrankung oder anderen soliden Tumoren, die mindestens 2 Jahre lang radikal behandelt wurden und frei von Krankheitsanzeichen waren.
10. Personen, die an einer aktiven Infektion leiden, die mit einer systemischen Therapie schwer zu kontrollieren ist.
11. Patienten, die an einer bekannten aktiven klinisch relevanten Lebererkrankung leiden (z. B. aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C).
12. Personen, von denen bekannt ist, dass sie in der Vorgeschichte eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus hatten.
13. Probanden, die an einer Begleiterkrankung leiden, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Toxizitätsrisiko erhöhen kann.
14. Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen einen Bestandteil von ZV0203 sind.
15. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Pertuzumab oder Trastuzumab Emtansin (z. Infusionsbedingte Reaktionen Grad 3 oder Grad 4).