Studio di ZV0203 in pazienti con tumori solidi avanzati HER2-positivi

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. Di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma dell'ICF.
3. Patologia diagnosticata come avente un tumore solido localmente avanzato o metastatico non resecabile, refrattario o intollerante alla terapia standard o senza terapia standard disponibile.
4. Avere una malattia HER2-positiva, ad es. HER2 positivo mediante ibridazione in situ su tessuto tumorale precedentemente raccolto e/o immunoistochimica di 3+.
5. Il punteggio ECOG (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group è 0 o 1.
6. L'ecocardiografia (ECHO) o l'acquisizione multi-gate (MUGA) mostrano una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%.

7. Buona ematologia e funzionalità degli organi terminali, con risultati di laboratorio entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio (Ciclo 1, Giorno 1) che soddisfano i seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 e nessuna trasfusione entro 14 giorni dall'ottenimento di un campione di laboratorio di ematologia allo screening
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); soggetti con malattia di Gilbert confermata/sospetta, bilirubina ≤ 3 × ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN; ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata > 40 mL/min/1,73 m2
   • Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN. È applicabile solo ai soggetti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante terapeutica e ai soggetti che hanno ricevuto terapia anticoagulante terapeutica a dose stabile.
8. Lo sperimentatore ha stabilito che l'aspettativa di vita dei soggetti è ≥12 settimane.
9. Per le donne in età fertile, il loro test di gravidanza deve essere negativo per l'arruolamento e devono accettare di adottare misure contraccettive altamente efficaci al momento dell'arruolamento, durante il trattamento e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale (vedere paragrafo 6.1.3). Le donne sono considerate potenzialmente fertili dal menarca alla menopausa (dopo almeno 12 mesi senza mestruazioni) a meno che non siano permanentemente sterili (a causa di isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale).
10. Per gli uomini, devono essere chirurgicamente sterili o accettare di adottare misure contraccettive altamente efficaci al momento dell'arruolamento, durante il trattamento e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale (vedere paragrafo 6.1.3 ).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche o malattia meningea molle nota per richiedere terapia steroidea. I soggetti con diagnosi di metastasi cerebrali in passato possono partecipare allo studio se hanno completato il trattamento, si sono ripresi dalla reazione acuta della radioterapia o dell'intervento chirurgico prima dell'arruolamento, hanno interrotto l'uso di corticosteroidi per il trattamento di queste metastasi e sono stati clinicamente stabile e neurologicamente stabile senza anticonvulsivanti per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

2. Soggetti che soffrono di malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusa una delle seguenti circostanze:

   • Intervallo QT basale corretto utilizzando la formula di Fridericia >450 msec o sindrome congenita del QT lungo.
   • Soggetti che hanno una storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in corso (grado NYHA III-IV) o aritmie gravi che richiedono un trattamento.
   • Soggetti che hanno una storia di infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose di ZV0203.
   • Soggetti che hanno una bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti/min).
   • - Soggetti che hanno una storia di blocco della conduzione cardiaca di grado II (Mobitz II) o di grado III (i soggetti con pacemaker possono partecipare a questo studio se non hanno una storia di sincope o aritmie clinicamente rilevanti durante l'uso del pacemaker).
   • Soggetti che hanno una storia di blocco di branca sinistro completo.
3. - Soggetti che hanno una storia di malattia polmonare clinicamente significativa (ad es. Polmonite interstiziale, fibrosi polmonare e grave polmonite da radiazioni) o sospetto di queste malattie mediante imaging allo screening.
4. Soggetti che hanno una storia di anomalie oculari e giudicati non idonei per l'arruolamento dallo sperimentatore.
5. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale o terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose di ZV0203.
6. Soggetti che hanno ricevuto la terapia ormonale nei 14 giorni precedenti la prima dose di ZV0203, ad eccezione della terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapie alternative di insulina e ormone per il diabete).
7. - Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico importante o un intervento chirurgico programmato per qualsiasi motivo entro 4 settimane prima dello screening o quelli che lo sperimentatore ritiene possano richiedere un intervento chirurgico.
8. La tossicità della precedente terapia antitumorale non migliora al grado 0 o 1 NCI-CTCAE V5.0, ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati in base ai criteri di inclusione.
9. - Soggetti che hanno una storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, malattia in situ trattata radicalmente o altri tumori solidi che sono stati trattati radicalmente e privi di evidenza di malattia per almeno 2 anni.
10. Soggetti che soffrono di un'infezione attiva difficile da controllare con la terapia sistemica.
11. Soggetti che soffrono di una malattia epatica attiva nota clinicamente rilevante (ad es. epatite B attiva o epatite C attiva).
12. Soggetti che sono noti per avere una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
13. Soggetti che soffrono di una malattia concomitante che può aumentare il rischio di tossicità a giudizio dello sperimentatore.
14. Soggetti noti per essere allergici a qualsiasi componente di ZV0203.
15. Soggetti che hanno una storia di intolleranza a pertuzumab o Trastuzumab emtansine (ad es. reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4).