Studie av ZV0203 hos patienter med HER2-positiva avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Att vara villig och kapabel att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF).
2. Ålder ≥18 eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Patologiskt diagnostiserat med en icke-operabel lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, refraktär eller intolerant mot standardterapi, eller utan tillgänglig standardterapi.
4. Att ha HER2-positiv sjukdom, dvs. HER2-positiv genom in situ hybridisering på tidigare insamlad tumörvävnad och/eller immunhistokemi av 3+.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) prestationsstatuspoäng är 0 eller 1.
6. Ekokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning visar en vänster ventrikulär ejektionsfraktion på ≥ 50 %.

7. Bra hematologi och slutorganfunktion, med laboratorieresultat inom 14 dagar före den första studiebehandlingen (cykel 1, dag 1) som uppfyller följande kriterier:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 och ingen transfusion inom 14 dagar efter att ha tagit ett hematologiskt laboratorieprov vid screening
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); försökspersoner med bekräftad/misstänkt Gilberts sjukdom, bilirubin ≤ 3 × ULN
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN; ≤ 5 × ULN om det finns levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 40 mL/min/1,73 m2
   • Protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN. Det är endast tillämpligt på försökspersoner som inte har fått någon terapeutisk antikoagulantbehandling och individer som har fått terapeutisk antikoagulantbehandling i en stabil dos.
8. Utredaren fastställde att den förväntade livslängden för försökspersonerna är ≥12 veckor.
9. För kvinnor i fertil ålder måste graviditetstestet vara negativt för inskrivning, och de måste gå med på att vidta mycket effektiva preventivmedel vid inskrivning, under behandlingen och 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (se avsnitt 6.1.3). Kvinnor anses vara i fertil ålder från menarke till klimakteriet (efter minst 12 månader utan menstruation) såvida de inte är permanent infertila (på grund av hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
10. För män måste de vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att vidta mycket effektiva preventivmedel vid inskrivning, under behandling och 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (se avsnitt 6.1.3) ).

Exklusions kriterier:

1. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser eller mjuk meningeal sjukdom som är känd för att behöva steroidbehandling. Försökspersoner som tidigare diagnostiserats med hjärnmetastaser kan delta i studien om de har avslutat behandlingen, återhämtat sig från den akuta reaktionen av strålbehandling eller kirurgi före inskrivningen, har avbrutit användningen av kortikosteroider för behandling av dessa metastaser och har blivit kliniskt stabil och neurologiskt stabil utan antikonvulsiva medel i minst 4 veckor före inskrivning.

2. Försökspersoner som lider av okontrollerad eller allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive någon av följande omständigheter:

   • Baslinje QT-intervall korrigerat med Fridericias formel >450 msek eller medfödda långt QT-syndrom.
   • Patienter som har en historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller pågående symtomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA grad III-IV) eller allvarliga arytmier som kräver behandling.
   • Försökspersoner som har en historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före första dosen av ZV0203.
   • Försökspersoner som har en kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag/min).
   • Försökspersoner som har en historia av grad II (Mobitz II) eller grad III hjärtöverledningsblock (försökspersoner med pacemaker kan delta i denna studie om de inte har någon historia av synkope eller kliniskt relevanta arytmier under pacemakeranvändning).
   • Försökspersoner som har en historia av komplett vänster grenblock.
3. Försökspersoner som har en historia av kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. interstitiell lunginflammation, lungfibros och allvarlig strålningspneumoni) eller misstanke om dessa sjukdomar genom avbildning vid screening.
4. Försökspersoner som har en historia av okulära abnormiteter och som bedöms vara olämpliga för inskrivning av utredaren.
5. Försökspersoner som har fått någon cancerbehandling eller undersökningsterapi inom 4 veckor före den första dosen av ZV0203.
6. Försökspersoner som har fått hormonbehandling inom 14 dagar före den första dosen av ZV0203, förutom hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t. alternativa behandlingar av insulin och hormon för diabetes).
7. Försökspersoner som har genomgått en större operation eller planerad operation av någon anledning inom 4 veckor före screening eller de som utredaren tror kan behöva opereras.
8. Toxiciteten av tidigare anticancerterapi förbättras inte till NCI-CTCAE V5.0 Grad 0 eller 1, förutom alopeci och laboratorievärden listade enligt inklusionskriterierna.
9. Försökspersoner som har en historia av andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, radikalt behandlad in situ sjukdom eller andra solida tumörer som har radikalt behandlats och fria från tecken på sjukdom i minst 2 år.
10. Försökspersoner som lider av en aktiv infektion som är svår att kontrollera med systemisk terapi.
11. Patienter som lider av känd aktiv, kliniskt relevant leversjukdom (t.ex. aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C).
12. Försökspersoner som är kända för att ha en historia av infektion med humant immunbristvirus.
13. Försökspersoner som lider av en samtidig sjukdom som kan öka risken för toxicitet enligt utredarens bedömning.
14. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska mot någon komponent i ZV0203.
15. Personer som har en historia av intolerans mot pertuzumab eller Trastuzumab emtansin (t. grad 3 eller grad 4 infusionsrelaterade reaktioner).