SAR444200 在患有晚期实体瘤的成人参与者中的剂量递增和扩展研究
2024年4月22日 更新者：Sanofi
一项 1/2 期开放标签、首次人体剂量递增和扩展研究，用于评估基于 SAR444200 的方案在晚期实体瘤参与者中的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。
这是一项单组、治疗、1 期/2 期、开放标签、多队列、首次人体研究，旨在评估 SAR444200 作为单一疗法或与其他抗癌药物联合治疗的安全性和有效性，参与者年龄至少18 年以前治疗过的转移性恶性肿瘤。
研究概览
详细说明
治疗期：登记的参与者将接受持续治疗，直至出现疾病进展 (PD)、不可接受的不良事件 (AE) 或其他永久性停药标准。
治疗结束访视将在最后一次施用 IMP 后 30 天±7 天或开始进一步治疗之前进行，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
106
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
- 电话号码：6 then # 800-633-1610
- 邮箱：Contact-Us@sanofi.com
学习地点
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Shanghai、中国、200120
- 招聘中
- Investigational Site Number : 1560001
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Wuhan、中国、430022
- 招聘中
- Investigational Site Number : 1560002
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Quebec、加拿大、G1R 2J6
- 招聘中
- Investigational Site Number : 1240001
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、05505
- 招聘中
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、135-710
- 招聘中
- Investigational Site Number : 4100001
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Singapore、新加坡、169610
- 招聘中
- Investigational Site Number : 7020003
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Singapore、新加坡
- 招聘中
- Investigational Site Number : 7020001
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Singapore、新加坡、119074
- 招聘中
- Investigational Site Number : 7020002
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- USCA Norris Comprehensive Cancer Center Site Number : 8400004
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New York
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New York、New York、美国、10029
- 招聘中
- Mount Sinai Hospital Site Number : 8400005
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- 招聘中
- Lifespan Site Number : 8400002
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- ~MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400003
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
第 1A 部分和第 1B 部分参与者的癌症诊断：
- 通过组织学和/或细胞学诊断的转移性和/或不可切除的 HCC，或根据美国肝病研究协会 (AASLD) 肝硬化参与者标准临床诊断（没有肝硬化的参与者必须通过组织学诊断）或其他组织学/细胞学证实的晚期和/或转移性非 HCC 实体瘤
- 不符合现有的护理标准：根据研究者的判断，参与者必须在标准护理期间/之后经历过疾病进展，或者不存在（或不再有效）可接受的标准治疗或姑息治疗，或者患者拒绝护理标准治疗。
- 第 2A 部分参与者的癌症诊断：通过组织学和/或细胞学诊断为不符合现有护理标准的转移性 NSCLC
- 第 2A 部分的附加内容：根据 RECIST 1.1 标准至少有 1 个可测量的病变
对于所有参与者：
- 局部或集中确定的肿瘤组织上的阳性 GPC3 表达
- 能够签署知情同意书
排除标准：
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态≥2。
- 预计寿命≤3个月。
- 对于患有 HCC 的参与者：开始 IMP 后 14 天内的 Child Pugh B 级或 C 级肝脏评分。 Child Pugh Class B-7 分数的参与者可以参加第 1A 部分。
- 已知活动性脑转移或软脑膜转移。
- 同种异体或实体器官移植史
- 来自免疫调节剂（包括但不限于抗 PD1/PD-L1 药物和抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 单克隆抗体）的治疗相关免疫介导（或免疫相关）AE 导致永久性停药剂，或者严重程度为 4 级
- 在开始 IMP 前 3 个月内患有严重的心血管疾病，需要药物治疗的无法控制的心律失常，或不稳定型心绞痛。
- 由任何先前的抗癌治疗引起的持续 AE > 2 级
- 已知不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒感染或已知的未经治疗的当前丙型肝炎病毒感染
- 已知的第二种恶性肿瘤在过去一年内进展或需要积极治疗。
- 对于联合治疗：正在进行或最近（5 年内）需要全身免疫抑制治疗的重大自身免疫性疾病的证据，这可能表明存在免疫相关不良事件的风险
- 在计划治疗开始后的 28 天内收到活病毒疫苗接种。
- 对于第 2A 部分，之前已接受过 GPC3 靶向抗癌治疗。
- 目前患有肺炎或间质性肺病，或有间质性肺病或肺炎病史需要口服或静脉注射糖皮质激素来协助治疗。
注意：其他包含/排除标准可能适用。 上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAR444200 - 剂量递增阶段（第 1A 部分）
SAR444200 将在 21 天的周期内通过静脉注射作为单一疗法，对患有 GPC3+ 实体瘤的参与者进行治疗
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输液用无菌冻干粉剂给药途径：静脉内（IV）输注
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实验性的：SAR444200 - 剂量扩展阶段（第 2A 部分）
SAR444200 将在 21 天的周期内以静脉注射的方式给予 GPC3+ NSCLC 参与者
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输液用无菌冻干粉剂给药途径：静脉内（IV）输注
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实验性的：SAR444200 和 Atezolizumab 联合治疗 - 剂量递增阶段（第 1B 部分）
SAR444200 与 atezolizumab 组合将在 21 天的周期内以静脉注射的方式对患有 GPC3+ 实体瘤的参与者进行给药
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输液用无菌冻干粉剂给药途径：静脉内（IV）输注
输注溶液浓缩物给药途径：静脉（IV）输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1A 和 1B 部分：出现不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次研究干预到最后一次研究干预后 30 天的时间
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 分级的治疗紧急 AE 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
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从第一次研究干预到最后一次研究干预后 30 天的时间
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第 2A 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从基线到扩展研究结束（最长 2 年）
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ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 确定的具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的比例
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从基线到扩展研究结束（最长 2 年）
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第 1A 和 1B 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：对于第 1A 部分：从第 1 周期第 1 天到第 21 天 对于第 1B 部分：从第 2 周期第 1 天到第 21 天
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 的 DLT 发生率和性质
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对于第 1A 部分：从第 1 周期第 1 天到第 21 天 对于第 1B 部分：从第 2 周期第 1 天到第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1A 和 1B 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：剂量递增研究结束时的基线（长达 2 年）
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ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 确定的具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的比例
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剂量递增研究结束时的基线（长达 2 年）
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所有部分：PK 参数评估：Cmax
大体时间：周期 1 第 1 天到第 21 天
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观察到的最大血浆浓度
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周期 1 第 1 天到第 21 天
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所有部分：评估PK参数：AUC0-T
大体时间：周期 1 第 1 天到第 21 天
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在给药间隔 (T) 期间使用梯形法计算的浓度与时间曲线下的面积
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周期 1 第 1 天到第 21 天
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所有部分：PK 参数评估：Tmax
大体时间：周期 1 第 1 天到第 21 天
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达到 Cmax 的时间
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周期 1 第 1 天到第 21 天
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第 2A 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到扩展研究结束（长达 2 年）
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PFS，定义为从首次施用 IMP 之日到研究者根据 RECIST 1.1 确定的第一个记录的疾病进展日期（或因任何原因死亡，以先发生者为准）的时间
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从基线到扩展研究结束（长达 2 年）
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第 2A 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究干预到最后一剂研究干预后 30 天的时间。
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 分级的治疗紧急 AE 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
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从第一剂研究干预到最后一剂研究干预后 30 天的时间。
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所有部分：响应持续时间 (DoR)
大体时间：基线至研究结束（最长 2 年）
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DoR 定义为从首次记录的 CR 或 PR 确认证据到疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的时间，以首先根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 确定的时间为准
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基线至研究结束（最长 2 年）
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所有部分：抗药物抗体 (ADA) 的发生率符合 SAR444200
大体时间：从第一剂 Cycle 到最后一剂研究干预后 30 天。周期持续时间为21天
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参与者抗 SAR444200 药物抗体的发生率
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从第一剂 Cycle 到最后一剂研究干预后 30 天。周期持续时间为21天
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所有部分：atezolizumab 抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：从第一剂 Cycle 到最后一剂研究干预后 30 天。周期持续时间为21天
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从第一剂 Cycle 到最后一剂研究干预后 30 天。周期持续时间为21天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月20日
初级完成 (估计的)
2030年12月12日
研究完成 (估计的)
2030年12月12日
研究注册日期
首次提交
2022年7月5日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月5日
首次发布 (实际的)
2022年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月22日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TCD17240
- U1111-1264-3207 (注册表标识符：ICTRP)
- 2021-006623-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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