QLS31904 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究

纳入标准：

1. 理解并自愿签署知情同意书；
2. 男女不限，年龄≥18岁；
3. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，包括小细胞肺癌、其他器官的小细胞癌或神经内分泌癌，并且在理论上或不耐受标准治疗后进展，或没有有效的标准治疗方案；
4. 肿瘤必须证实DLL3的表达。
5. 存在至少一个符合 RECIST v1.1 评估标准要求的可测量病变；
6. ECOG PS评分：0~1；
7. 预期寿命≥3个月的患者；
8. 协议中定义的适当器官功能。 进一步的纳入标准适用。

排除标准：

1. 既往接受过针对CD3或DLL3的治疗；
2. 在第一次服用 QLS31904 之前的 4 周内接受过任何系统性抗肿瘤治疗或其他研究产品；
3. QLS31904 首剂给药前 2 周内接受过放疗；
4. 对于剂量递增，在接受免疫检查点抑制剂（例如抗 PD-L1、抗 PD-1、抗 CTLA-4）治疗期间经历过严重免疫介导 AE 的参与者；
5. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。
6. 并发严重脑血管疾病的病史，包括但不限于：首次给药前 6 个月内的不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、控制不佳的高血压或心律失常，或任何其他动脉血栓形成或栓塞事件;
7. 并发胃肠道疾病史包括但不限于：消化道出血或穿孔、急性胰腺炎；
8. 并发肺损伤史包括但不限于：间质性肺病、其他需要吸氧的疾病。
9. 存在活动性肺炎或非感染性肺炎病史；
10. 需要全身治疗/抗生素或静脉内使用全身抗感染治疗的活动性感染在首次给药前一周或使用超过 7 天；
11. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性；有感染丙型肝炎病毒（HCV）或梅毒的证据；乙型肝炎病毒 (HBV) 感染 HBsAg 阳性且 HBV DNA 拷贝 >1000 IU/ml 或 200 cps/mL 的个体；按照指南治疗后，筛选期既往HBV感染者方可入组；
12. 存在活动性或可疑的自身免疫性疾病。
13. 既往同种异体骨髓移植或实体器官移植；
14. QLS31904 首次给药前 4 周内进行过大手术（由研究者判断）或处于手术恢复期。
15. QLS31904首剂前4周内接种减毒活疫苗；
16. 在 ICF 前 2 年内患有除疾病以外的其他恶性肿瘤；
17. 已知对 QLS31904 的任何成分过敏；
18. 任何其他可能影响方案依从性的具有临床意义的疾病或状况（例如，精神病或药物滥用史），影响知情同意书的签名（例如，药物成瘾和药物滥用）；
19. 研究者认为任何情况不适合参与本临床试验。