Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikkstudie av QLS31904 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke;
2. Mann eller kvinne, alder ≥18 år;
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster, inkludert småcellet lungekreft, småcellet kreft i andre organer eller nevroendokrine karsinomer som har progresjon etter teoriintoleranse overfor standardbehandling, eller som ikke har et effektivt standard terapeutisk regime;
4. Tumorer må bekreftes uttrykk for DLL3.
5. Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon som oppfyller kravene i RECIST v1.1 evalueringskriterier;
6. ECOG PS-score: 0~1;
7. Pasienter med forventet levealder ≥3 måneder;
8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen. Ytterligere inklusjonskriterier gjelder.

Ekskluderingskriterier:

1. Etter å ha mottatt behandlingen rettet mot CD3 eller DLL3 tidligere;
2. mottar systematisk antitumorterapi eller andre undersøkelsesprodukter innen 4 uker før den første dosen av QLS31904;
3. mottar strålebehandling innen 2 uker før første dose av QLS31904;
4. For doseøkning, deltakere som opplevde alvorlige immunmedierte bivirkninger under behandling med immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti PD-L1, anti PD-1, anti CTLA-4);
5. Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS).
6. Anamnese med samtidige alvorlige cerebro- og kardiovaskulære sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før de første dosene, dårlig kontrollert hypertensjon eller arytmi, eller annen arteriell trombose eller embolisk begivenhet;
7. Anamnese med samtidige gastrointestinale sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: gastrointestinal blødning eller perforering, akutt pankreatitt;
8. Anamnese med samtidig lungeskade inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell lungesykdom, andre sykdommer som krever oksygeninnånding.
9. Tilstedeværelse av aktiv lungebetennelse eller historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse;
10. Aktiv infeksjon som krever systematisk behandling/antibiotika eller intravenøs bruk av systemisk anti-infeksjonsbehandling med én uke før første dose eller bruk i mer enn 7 dager;
11. Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV); Har bevis på infeksjon av hepatitt C-virus (HCV) eller syfilis; Hepatitt B virus (HBV) infiserte individer med positiv HBsAg og HBV DNA kopi >1000 IE/ml eller 200 cps/ml; Etter behandling i henhold til retningslinjer kan tidligere HBV-infiserte individer i screeningsperioden kun registreres;
12. Tilstedeværelse av aktiv eller mistenkelig autoimmun sykdom.
13. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
14. Større operasjon (bedømt av etterforskere) eller i restitusjonsperioden for operasjonen innen 4 uker før den første dosen av QLS31904.
15. Vaksinasjon av levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose av QLS31904;
16. Å ha annen ondartet svulst enn sykdommen undersøkt innen 2 år før ICF;
17. Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i QLS31904;
18. Enhver annen sykdom eller tilstand av klinisk betydning som kan påvirke overholdelse av protokollen (f.eks. historie med psykose eller narkotikamisbruk), påvirker signaturen til skjemaet for informert samtykke (f.eks. narkotikaavhengighet og narkotikamisbruk);
19. Enhver tilstand er uegnet for å bli involvert i denne kliniske studien, som vurderes av etterforskere.