Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики QLS31904 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Понимание и добровольное подписание формы информированного согласия;
2. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями, включая мелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак других органов или нейроэндокринную карциному, у которых наблюдается прогрессирование или непереносимость стандартного лечения, или у которых отсутствует эффективная стандартная терапевтическая схема;
4. Опухоли должны быть подтверждены экспрессией DLL3.
5. Наличие хотя бы одного измеримого поражения, отвечающего требованиям критериев оценки RECIST v1.1;
6. Оценка ECOG PS: 0~1;
7. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев;
8. Адекватная функция органа, как определено в протоколе. Применяются дополнительные критерии включения.

Критерий исключения:

1. ранее получавшие лечение, нацеленное на CD3 или DLL3;
2. получение любой систематической противоопухолевой терапии или другого исследуемого продукта в течение 4 недель до первой дозы QLS31904;
3. Получение лучевой терапии в течение 2 недель до первой дозы QLS31904;
4. Для повышения дозы участники, которые испытали тяжелые иммуноопосредованные НЯ во время лечения ингибиторами контрольных точек иммунитета (например, анти-PD-L1, анти-PD-1, анти-CTLA-4);
5. Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС).
6. Сопутствующие серьезные цереброваскулярные и сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего: нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку в течение 6 месяцев до введения первых доз, плохо контролируемую гипертензию или аритмию, любой другой артериальный тромбоз или эмболию. событие;
7. История сопутствующих желудочно-кишечных заболеваний, включая, но не ограничиваясь: желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, острый панкреатит;
8. Сопутствующее повреждение легких в анамнезе, включая, но не ограничиваясь: интерстициальное заболевание легких, другие заболевания, требующие ингаляции кислорода.
9. Наличие активной пневмонии или неинфекционной пневмонии в анамнезе;
10. Активная инфекция, требующая систематического лечения/назначения антибиотиков или внутривенного применения системной противоинфекционной терапии за одну неделю до введения первой дозы или применения более 7 дней;
11. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); Наличие данных о заражении вирусом гепатита С (ВГС) или сифилисом; Инфицированные вирусом гепатита В (ВГВ) лица с положительным HBsAg и копией ДНК ВГВ > 1000 МЕ/мл или 200 имп/мл; После лечения в соответствии с рекомендациями могут быть зачислены только лица, ранее инфицированные ВГВ в период скрининга;
12. Наличие активного или подозрительного аутоиммунного заболевания.
13. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов;
14. Обширное хирургическое вмешательство (по оценке исследователей) или в период восстановления после хирургического вмешательства в течение 4 недель до первой дозы QLS31904.
15. Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до первой дозы QLS31904;
16. Наличие другой злокачественной опухоли, отличной от заболевания, исследованного в течение 2 лет до МКФ;
17. Известная аллергия на любой компонент QLS31904;
18. Любое другое заболевание или состояние, имеющее клиническое значение, которое может повлиять на соблюдение протокола (например, психоз или злоупотребление наркотиками в анамнезе), повлиять на подписание формы информированного согласия (например, наркомания и злоупотребление наркотиками);
19. Любое состояние не подходит для участия в этом клиническом испытании, по мнению исследователей.