Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von QLS31904 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Verständnis und freiwilliges Unterschreiben der Einverständniserklärung;
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre;
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich kleinzelligem Lungenkrebs, kleinzelligem Karzinom in anderen Organen oder neuroendokrinem Karzinom, bei denen es zu einer Progression aufgrund von Unverträglichkeit gegenüber der Standardbehandlung kommt oder die kein wirksames Standardtherapieschema haben;
4. Tumore müssen eine bestätigte Expression von DLL3 aufweisen.
5. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion, die die Anforderungen der Bewertungskriterien von RECIST v1.1 erfüllt;
6. ECOG-PS-Wert: 0–1;
7. Patienten mit einer Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten;
8. Angemessene Organfunktion wie im Protokoll definiert. Es gelten weitere Einschlusskriterien.

Ausschlusskriterien:

1. Wenn Sie zuvor eine Behandlung erhalten haben, die auf CD3 oder DLL3 abzielt;
2. Erhalt einer systematischen Antitumortherapie oder eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von QLS31904;
3. Erhalt einer Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von QLS31904;
4. Für die Dosiseskalation Teilnehmer, bei denen während der Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-L1, Anti-PD-1, Anti-CTLA-4) schwere immunvermittelte UE auftraten;
5. Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
6. Vorgeschichte gleichzeitiger schwerer zerebro- und kardiovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, schlecht kontrollierter Bluthochdruck oder Arrhythmie oder jede andere Arterienthrombose oder Embolie Veranstaltung;
7. Vorgeschichte gleichzeitiger gastrointestinaler Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: gastrointestinale Blutung oder Perforation, akute Pankreatitis;
8. Vorgeschichte gleichzeitiger Lungenschäden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Lungenerkrankung, andere Krankheiten, die eine Sauerstoffinhalation erfordern.
9. Vorhandensein einer aktiven Lungenentzündung oder Vorgeschichte einer nicht infektiösen Lungenentzündung;
10. Aktive Infektion, die eine systematische Behandlung/Antibiotika oder intravenöse Anwendung einer systemischen Antiinfektionstherapie erfordert, eine Woche vor der ersten Dosis oder Anwendung für mehr als 7 Tage;
11. Bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV); Beweise für eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Syphilis; Hepatitis-B-Virus (HBV)-infizierte Personen mit positivem HBsAg und HBV-DNA-Kopie >1000 IE/ml oder 200 cps/ml; Nach einer leitliniengerechten Behandlung können nur zuvor HBV-infizierte Personen in die Screening-Periode aufgenommen werden;
12. Vorhandensein einer aktiven oder verdächtigen Autoimmunerkrankung.
13. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Transplantation solider Organe;
14. Größere Operation (nach Einschätzung der Prüfärzte) oder in der Erholungsphase der Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von QLS31904.
15. Impfung mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von QLS31904;
16. Anderer bösartiger Tumor als die untersuchte Krankheit innerhalb von 2 Jahren vor der ICF;
17. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von QLS31904;
18. Alle anderen Krankheiten oder Zustände von klinischer Bedeutung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können (z. B. Psychose oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte), die Unterschrift der Einverständniserklärung beeinflussen (z. B. Drogenabhängigkeit und Drogenmissbrauch);
19. Jeder Zustand ist nach Ansicht der Prüfärzte für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet.