Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki QLS31904 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozumienie i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody;
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat;
3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi guzami litymi, w tym drobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem drobnokomórkowym innych narządów lub rakiem neuroendokrynnym, u których wystąpiła progresja po teście lub nietolerancja standardowego leczenia lub którzy nie mają skutecznego standardowego schematu leczenia;
4. Guzy muszą mieć potwierdzoną ekspresję DLL3.
5. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany spełniającej wymagania kryteriów oceny RECIST v1.1;
6. Wynik ECOG PS: 0~1;
7. Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥3 miesiące;
8. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem. Obowiązują dalsze kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Po wcześniejszym leczeniu ukierunkowanym na CD3 lub DLL3;
2. Otrzymywanie jakiejkolwiek systematycznej terapii przeciwnowotworowej lub innego badanego produktu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką QLS31904;
3. Otrzymywanie radioterapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką QLS31904;
4. W celu zwiększenia dawki, uczestnicy, którzy doświadczyli ciężkich zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym podczas leczenia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-PD-L1, anty-PD-1, anty-CTLA-4);
5. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
6. Współistniejące poważne choroby mózgu i układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie, w tym między innymi: niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszych dawek, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmia lub jakakolwiek inna zakrzepica tętnicza lub zatorowość wydarzenie;
7. Współistniejące choroby przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym między innymi: krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego, ostre zapalenie trzustki;
8. Historia współistniejących uszkodzeń płuc, w tym między innymi: śródmiąższowa choroba płuc, inne choroby wymagające wdychania tlenu.
9. Obecność czynnego zapalenia płuc lub przebyte niezakaźne zapalenie płuc;
10. Czynna infekcja wymagająca systematycznego leczenia/antybiotyków lub dożylnego stosowania ogólnoustrojowej terapii przeciwzakaźnej na tydzień przed pierwszą dawką lub stosowania dłużej niż 7 dni;
11. Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Posiadanie dowodów na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub kiłą; Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem HBsAg i kopii DNA HBV >1000 IU/ml lub 200 cps/ml; Po leczeniu zgodnie z wytycznymi, osoby wcześniej zakażone HBV w okresie przesiewowym mogą być przyjmowane wyłącznie;
12. Obecność aktywnej lub podejrzanej choroby autoimmunologicznej.
13. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego;
14. Poważny zabieg chirurgiczny (w ocenie badaczy) lub okres rekonwalescencji po zabiegu chirurgicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki QLS31904.
15. Szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką QLS31904;
16. Posiadanie innego nowotworu złośliwego innego niż badana choroba w ciągu 2 lat przed ICF;
17. Znana alergia na jakikolwiek składnik QLS31904;
18. Wszelkie inne choroby lub stany o znaczeniu klinicznym, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem (np. historia psychozy lub nadużywanie narkotyków), wpływają na podpis formularza świadomej zgody (np. uzależnienie od narkotyków i nadużywanie narkotyków);
19. Zdaniem badaczy jakikolwiek stan nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.