增强酮症的策略：酮输送策略的优化 (STAK: OK'd)

BHB 单酯、C6 双酯和 (R) 1,3 丁二醇可在产品“deltaG”（TdeltaS Global，佛罗里达州，美国）、“Metabolic Switch”（Juvenescence Ltd，NJ，美国）和“Avela”（Genomatica , CA, USA), 分别。 AcAc Diester 已上市销售，目前正用于 Angelman 病的临床研究。 因此，我们将在 180 和 360 mg/kg LBM 的所有试验中将 KE 剂量标准化为 LBM（使用 DXA 评估），对于瘦体重为 70 kg 的参与者，这分别对应于 ~12.5 和 25 g。 这些剂量代表典型的商业份量，预计可将血液 BHB 升高至 1.5 - 2 mM39,61。 所有 KE 将以其最终商业形式被消费。 由于 KE 具有不同的递送基质和调味剂（水基饮料、乳化饮料、凝胶胶囊），我们不会让参与者对每种情况视而不见，因为这不会改变感兴趣的代谢结果。 筛选访问：符合初始资格标准的参与者将访问研究中心，在私人办公室举行筛选会议，与研究团队讨论知情同意书。 将向参与者提供知情同意书供他们审查，将详细描述研究，并鼓励和回答感兴趣的参与者提出的任何问题。 参与者将被告知，即使他们签署了同意书，他们是否参与研究取决于人体测量指标以及饮食和医疗问卷的回答，以确定他们是否符合研究标准。 如果参与者同意，他们将获得问卷调查，包括自动自我管理的 24 小时饮食评估工具 (ASA24®) 和病史。 所有收集的样本和数据都将被编码以保持参与者的匿名性。 我们将向参与者提供少量研究产品以筛选对苦味研究产品的耐受性。 我们还将使用 DXA 扫描仪测量身高、体重、BMI 和身体成分。 如果参与者有资格参加研究并且仍然有兴趣参与，那么他们将被随机分配到研究产品订单，并安排返回研究中心进行第一次测试访问。 符合条件的参与者将按照预测试说明（禁食 > 10 小时，禁酒 > 24 小时，不运动 > 24 小时，食用预测试食物）向研究中心报告。 在测试日，参与者将完成基线饮料耐受性问卷 (BTQ) 和饱腹感视觉模拟量表。 将要求参与者完全排空膀胱，并分析样品的水合状态。 将使用蓝牙心率监测胸带。 研究团队成员将协助参与者将连续酮计应用到手臂后部，这将在测试日以约 2 周的间隔移除并更换为新传感器；传感器将在最后一次实验室测试结束后 24 小时被移除。 将向参与者提供有关如何拆除和处置显示器的书面说明。 研究小组的一名训练有素的成员会将 IV 插管插入肘前窝的静脉中，以便重复采血。 每次抽取样本后，将用少量盐水冲洗插管以保持通畅。 我们将在每个测试日收集 56mL 的血液（7 x 8mL 试管），这将是整个研究中约 504mL 的血液。 这大约是 2.1 杯血。 我们还将使用采血装置、市售试纸和手持式监视器（KetoMojo，CA，USA）从手指采集毛细血管血样，用于实时分析血液 BHB 和葡萄糖浓度。 参与者将佩戴连接到代谢推车的合适面罩 10 分钟，以收集呼吸气体交换的测量值。 参与者将呼气一次到市售的手持呼吸丙酮分析仪（Readout，MI，美国）。 将收集基线血样、基线呼吸气体测量值和基线呼吸丙酮。 然后，参与者将使用在该测试日随机分配给他们的研究产品（研究产品的详细信息附在其他文件中）。 摄入时间应为测试第 1 天确定的时间 +/- 60 分钟；他们将有 5 分钟时间消费产品。 食用研究产品后，他们将在研究中心停留约 4 小时，在 30 分钟、60 分钟、90 分钟、180 分钟和 240 分钟重复上述测试。 参与者将被要求在测试日尽量减少走动。 将允许随意饮用无热量饮料（即水），并记录摄入量。 在每个测试日结束时，将移除心率监测器和 IV 插管，并在插管部位敷上敷料。 参与者将在离开站点前获得零食。