- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05501366
Strategier til at øge ketose: Optimering af ketonleveringsstrategier (STAK: OK'd)
3. oktober 2023 opdateret af: Jeff Volek, Ohio State University
En vigtig forskel mellem KE-forbindelser er de ketonfremmende komponenter, som bestemmer cirkulationsforholdet mellem blodketonstoffer, BHB og AcAc, og som igen kan føre til vigtige metaboliske og signalmæssige forskelle.
Mens nogle handlinger af ketonlegemerne BHB og AcAc er fælles, har R-BHB en bred vifte af signaleringsfunktioner, der er forskellige fra AcAc, hvoraf nogle deles af den ikke-cirkulerende, ikke-oxiderbare enantiomer, S-BHB.
AcAc har også metaboliske og signalerende handlinger, der er uafhængige af BHB og oxideres selektivt i nogle celler, der ikke kan oxidere BHB.
Desuden varierer reaktioner på forskellige ketonlegemer mellem vævstyper.
En anden forskel mellem KE opstår fra balancen mellem direkte levering af ketoner sammenlignet med indirekte forhøjelse af ketonkoncentration via metabolisme af ikke-klassiske eller klassiske ketogene precursorer.
Klassisk ketogenese i sig selv kan drive tilpasning og nogle af de funktionelle fordele forbundet med ketose.
BDO indgår i alle KE-forbindelserne, men det er på nuværende tidspunkt uvist, hvordan indtagelse af BDO alene, og dets metabolisme via ikke-klassisk ketogenese, akut påvirker stofskiftet.
Derudover er det nu forstået, at ketogenese forekommer i visse celler uden for leveren med vigtige lokale biologiske virkninger, for eksempel er ketogenese drevet af mellemkædede fedtsyrer blevet rapporteret i astrocytter in vitro.
Tilvejebringelse af systemisk BHB af en KE kan fremkalde forskellige biologiske virkninger i nogle væv, såsom hjernen versus fremme in situ ketogenese i det væv.
Samlet set er ikke kun funktionelle effekter af KE ufuldstændigt defineret, men det er også ukendt, hvilke virkninger der er fælles for alle KE versus hvilke der er specifikke for en individuel KE-forbindelse (dvs. BHB Monoester vs AcAc Diester) eller som kan tilskrives BDO'en forløber fælles for alle KE.
Denne undersøgelse vil være den første sammenlignende fulde crossover-undersøgelse af alle tilgængelige KE og precursoren BDO i to portionsstørrelser.
Resultaterne vil fokusere på etablerede effekter af BHB Monoesteren (inklusive virkningerne på ketoner, glucose og syre-base balance) og sammenligne disse med virkningerne af AcAc Diester, C6 Diester og BDO.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
BHB Monoester, C6 Diester og (R) 1,3 Butandiol er kommercielt tilgængelige i produkterne 'deltaG' (TdeltaS Global, FL, USA), 'Metabolic Switch' (Juvenescence Ltd, NJ, USA) og 'Avela' (Genomatica , CA, USA).
AcAc Diester er kommercielt tilgængelig og bliver i øjeblikket brugt i kliniske undersøgelser af Angelmans sygdom.
Derfor vil vi standardisere KE-dosering til LBM (vurderet ved hjælp af DXA) for alle forsøg ved 180 og 360 mg/kg LBM, hvilket for en deltager med 70 kg mager masse svarer til henholdsvis ~12,5 og 25 g.
Disse doser er repræsentative for typiske kommercielle portionsstørrelser og forventes at hæve blodets BHB i området 1,5 - 2 mM39,61.
Alle KE'er vil blive forbrugt i deres færdige kommercielle form.
Da KE'erne har forskellige leveringsmatricer og smagsstoffer (vandbaseret drik, emulsionsdrik, gelkapsler), vil vi ikke blinde deltagerne for hver tilstand, da dette ikke vil ændre de metaboliske resultater af interesse.
Screeningsbesøg: Deltagere, der opfylder de indledende kvalificerende kriterier, vil besøge studiecentret til et screeningsmøde på et privat kontor for at diskutere den informerede samtykkeformular med forskerteamet.
Formularen til informeret samtykke vil blive givet til deltageren til deres gennemgang, undersøgelsen vil blive beskrevet i detaljer, og eventuelle spørgsmål, som den interesserede deltager har, vil blive opmuntret og besvaret.
Deltageren vil blive informeret om, at selvom de har underskrevet samtykkeerklæringen, er deres deltagelse i undersøgelsen afhængig af antropometriske mål og diæt- og medicinske spørgeskemasvar for at afgøre, om de opfylder undersøgelseskriterierne.
Hvis deltageren giver samtykke, vil de blive forsynet med spørgeskemaer, herunder Automated Self-administrated 24-timers Dietary Assessment Tool (ASA24®), og sygehistorie.
Alle indsamlede prøver og data vil blive kodet for at opretholde deltagernes anonymitet.
Vi vil give deltagerne en lille mængde undersøgelsesprodukt for at screene for tolerance over for de bitter smagende undersøgelsesprodukter.
Vi vil også måle højde, vægt, BMI og kropssammensætning ved hjælp af en DXA-scanner.
Hvis deltageren er berettiget til undersøgelsen og stadig er interesseret i at deltage, vil de blive randomiseret til en undersøgelsesproduktordre og planlagt til at vende tilbage til studiecentret til det første testbesøg.
Kvalificerede deltagere vil rapportere til studiecentret i overensstemmelse med instruktionerne før test (faste > 10 timer, ingen alkohol > 24 timer, ingen motion > 24 timer, indtaget mad før test).
På testdagen vil deltagerne udfylde en baseline Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala.
Deltagerne vil blive bedt om at tømme deres blære fuldstændigt, og en prøve vil blive analyseret for hydreringsstatus.
Bluetooth pulsmåler brystbælte vil blive administreret.
Et medlem af undersøgelsesteamet vil hjælpe deltageren med påføring af en kontinuerlig ketonmåler på bagsiden af armen, denne vil blive fjernet og erstattet med en frisk sensor på testdage med ~2-ugers intervaller; sensoren vil blive fjernet 24 timer efter ophør af den sidste i laboratorietestkamp.
Deltagerne vil få skriftlige instruktioner om, hvordan monitoren skal fjernes og bortskaffes.
Et trænet medlem af undersøgelsesteamet vil indsætte en IV-kanyle i en vene i den antecubitale fossa for at muliggøre gentagen blodprøvetagning.
Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøveudtagning for at bevare åbenhed.
Vi vil indsamle 56mL blod (7 x 8mL rør) pr. testdag, hvilket vil være omkring 504mL blod for hele undersøgelsen.
Dette er omkring 2,1 kopper blod.
Vi vil også indsamle kapillærblodprøver fra en finger til realtidsanalyse af blodets BHB og glukosekoncentration ved hjælp af prikker, kommercielt tilgængelige teststrimler og en håndholdt monitor (KetoMojo, CA, USA).
Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske forbundet til en metabolisk vogn i 10 minutter for at indsamle målinger af luftvejsgasudveksling.
Deltagerne vil udånde én gang i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde-acetoneanalysator (Readout, MI, USA).
Baseline-blodprøve, baseline-målinger af åndedrætsgas og baseline-åndedrætsacetone vil blive indsamlet.
Deltagerne vil derefter forbruge det undersøgelsesprodukt, som de blev tilfældigt tildelt til den pågældende testdag (detaljer om undersøgelsesprodukter vedhæftet i andre filer).
Tidspunktet for indtagelse bør være +/- 60 minutter fra tidspunktet fastsat på testdag 1; de vil få 5 minutter til at forbruge produktet.
Efter forbrug af undersøgelsesprodukt vil de forblive på studiecentret i ~4 timer og gentage de førnævnte tests ved 30 min, 60 min, 90 min, 180 min og 240 min.
Deltagerne vil blive bedt om at minimere ambulant bevægelse under testdagen.
Ikke-kalorieholdige drikkevarer (dvs. vand) vil være tilladt ad libitum, og indtagsvolumener vil blive registreret.
Ved slutningen af hver testdag vil pulsmåleren og IV-kanylen blive fjernet, og en forbinding påføres kanylestedet.
Deltagerne får en snack, som de kan indtage, inden de forlader stedet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
15
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jeff S Volek, PhD
- Telefonnummer: 6146881701
- E-mail: volek.1@osu.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Madison L Kackley, PhD
- Telefonnummer: 6142479650
- E-mail: kackley.19@osu.edu
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University
-
Kontakt:
- Jeff Volek, PhD
- Telefonnummer: 614-688-1701
- E-mail: volek.1@osu.edu
-
Kontakt:
- Madison Kackley, PhD
- Telefonnummer: 614-247-9650
- E-mail: kackley.19@osu.edu
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ikke rekrutterer endnu
- The Ohio State University
-
Kontakt:
- Madison L Kackley, PhD
- Telefonnummer: 7408171622
- E-mail: kackley.19@osu.edu
-
Kontakt:
- Jeff S Volek, PhD
- Telefonnummer: 614-688-1701
- E-mail: volek.1@osu.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 30 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Han
- BMI mellem 18 og 29 kg/m2
- I alderen 20-30 år
- Deltageren er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder følgende forud for testdagene: faste (>10 timer; kun vand), ingen alkohol (>24 timer), ingen motion (>24 timer), ingen akut sygdom og kontrolleret fodring før hver testdag, vedligehold diæt, motion, medicin og kosttilskudsvaner gennem hele undersøgelsen.
- Deltageren har ingen helbredsmæssige forhold, der ville forhindre fuldførelse af undersøgelseskravene som vurderet af investigator baseret på helbredshistorie.
- Deltageren forstår undersøgelsesprocedurerne og underskriver formularer, der giver informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og godkender frigivelse af relevante beskyttede helbredsoplysninger til investigator.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren følger en diæt med lavt kulhydratindhold (<30 % energi fra kulhydrat) eller har brugt eksogene ketontilskud inden for 4 måneder efter deltagelse i undersøgelsen.
- Deltageren har en primærlæge diagnosticeret historie eller tilstedeværelse af ukontrolleret og/eller klinisk vigtig hypertension (blodtryk >150/95 mmHg), lunge-, hjerte-, lever-, nyre-, endokrin (inklusive type 1 og 2 diabetes), hæmatologisk, immunologisk, neurologiske (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sygdom), psykiatriske (herunder ustabil depression og/eller angstlidelser) eller galdevejslidelser.
- Deltageren har en kendt allergi, intolerance eller følsomhed over for nogen af ingredienserne i undersøgelsens drikkevarer, herunder soja- og mælkeprotein, hvede, skaldyr, finnefisk, æg, trænødder eller jordnødder (produktionsanlægget håndterer nødder).
- Deltageren har ustabil brug af en medicin eller et supplement, som efterforskeren vurderer kan påvirke resultaterne af forsøget.
- Indtagelse af alkohol mere end 3 drikkevarer om dagen eller mere end 18 drikkevarer om ugen.
- Forbrug af tobak.
- Indtagelse af cannabis.
- Deltageren er i øjeblikket i et andet forskningsstudie eller har været i de 14 dage før screening.
- Deltageren har fået taget blodprøver eller doneret i de sidste 8 uger.
- Deltageren har en klinisk vigtig gastrointestinal (GI) tilstand, som potentielt ville interferere med evalueringen af undersøgelsesdrikken [f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm, kronisk obstipation, svær forstoppelse (efter undersøgerens mening), anamnese med hyppig diarré , historie med kirurgi for vægttab, gastroparese, systemisk sygdom, der kan påvirke tarmmotiliteten ifølge Investigator, medicinstyret refluks og/eller klinisk vigtig laktoseintolerance].
- Deltageren har en tilstand, som efterforskeren mener vil forstyrre hans evne til at give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen, hvilket kan forvirre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne eller sætte deltageren i unødig risiko.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Styring
|
Fire forskellige eksogene ketonprodukter i to portionsstørrelser eller en ikke-ketogen placebo (et undersøgelsesprodukt pr. testdag).
1) Monoester af BHB (R)-1,3 butandiol (BHB Mono-ester), 2) diester af hexansyre (en ketogen mellemkædefedtsyre) og (R)-1,3 butandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester af AcAc og (R,S)-1,3-butandiol (AcAc-diester) & 4) (R)-1,3-butandiol kun (BDO).
Alle produkter vil blive leveret i 2 forskellige doseringer 180mg/kg og 360mg/kg på separate testdage.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala vil blive administreret ved begyndelsen og slutningen af testdagen for at teste tilskuddets smag
IV-kanyle vil blive indsat i starten af hver testdag og fjernet ved slutningen af hver testdag. Blodprøver vil blive indsamlet i henhold til tidsplanen i figur 1.
Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøve for at bevare åbenhed.
Vi vil tage 504 ml blod, hvilket er omkring 2,1 kopper i løbet af den 4-ugers intervention
Deltagerne vil trække vejret i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde acetoneanalysator i henhold til tidsplanen.
Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske fastgjort til en metabolisk vogn i en 10-minutters periode hvert 60. minut
Deltagerne vil bære en Bluetooth-pulsmåler-brystrem under hele testdagen.
Kontinuerlig ketonmonitor vil blive anvendt ved starten af testdag 1.
Sensoren vil blive kontrolleret af undersøgelsesholdet på hver testdag og vil blive fjernet og erstattet af en frisk sensor med ~2-ugers intervaller under undersøgelsen.
Sensoren vil blive fjernet i slutningen af den sidste testdag
Forud for indtagelse af undersøgelsesproduktet vil deltagerne blive bedt om helt at tømme blæren.
Og hydreringsstatus vil blive bestemt via urinspecific gravity (USG) rapportering
Lean Body Mass vil blive vurderet én gang via DXA
|
Eksperimentel: BHB Mono-ester 180mg/kg
|
Fire forskellige eksogene ketonprodukter i to portionsstørrelser eller en ikke-ketogen placebo (et undersøgelsesprodukt pr. testdag).
1) Monoester af BHB (R)-1,3 butandiol (BHB Mono-ester), 2) diester af hexansyre (en ketogen mellemkædefedtsyre) og (R)-1,3 butandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester af AcAc og (R,S)-1,3-butandiol (AcAc-diester) & 4) (R)-1,3-butandiol kun (BDO).
Alle produkter vil blive leveret i 2 forskellige doseringer 180mg/kg og 360mg/kg på separate testdage.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala vil blive administreret ved begyndelsen og slutningen af testdagen for at teste tilskuddets smag
IV-kanyle vil blive indsat i starten af hver testdag og fjernet ved slutningen af hver testdag. Blodprøver vil blive indsamlet i henhold til tidsplanen i figur 1.
Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøve for at bevare åbenhed.
Vi vil tage 504 ml blod, hvilket er omkring 2,1 kopper i løbet af den 4-ugers intervention
Deltagerne vil trække vejret i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde acetoneanalysator i henhold til tidsplanen.
Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske fastgjort til en metabolisk vogn i en 10-minutters periode hvert 60. minut
Deltagerne vil bære en Bluetooth-pulsmåler-brystrem under hele testdagen.
Kontinuerlig ketonmonitor vil blive anvendt ved starten af testdag 1.
Sensoren vil blive kontrolleret af undersøgelsesholdet på hver testdag og vil blive fjernet og erstattet af en frisk sensor med ~2-ugers intervaller under undersøgelsen.
Sensoren vil blive fjernet i slutningen af den sidste testdag
Forud for indtagelse af undersøgelsesproduktet vil deltagerne blive bedt om helt at tømme blæren.
Og hydreringsstatus vil blive bestemt via urinspecific gravity (USG) rapportering
|
Eksperimentel: BHB mono-ester 360mg/kg
|
Fire forskellige eksogene ketonprodukter i to portionsstørrelser eller en ikke-ketogen placebo (et undersøgelsesprodukt pr. testdag).
1) Monoester af BHB (R)-1,3 butandiol (BHB Mono-ester), 2) diester af hexansyre (en ketogen mellemkædefedtsyre) og (R)-1,3 butandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester af AcAc og (R,S)-1,3-butandiol (AcAc-diester) & 4) (R)-1,3-butandiol kun (BDO).
Alle produkter vil blive leveret i 2 forskellige doseringer 180mg/kg og 360mg/kg på separate testdage.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala vil blive administreret ved begyndelsen og slutningen af testdagen for at teste tilskuddets smag
IV-kanyle vil blive indsat i starten af hver testdag og fjernet ved slutningen af hver testdag. Blodprøver vil blive indsamlet i henhold til tidsplanen i figur 1.
Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøve for at bevare åbenhed.
Vi vil tage 504 ml blod, hvilket er omkring 2,1 kopper i løbet af den 4-ugers intervention
Deltagerne vil trække vejret i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde acetoneanalysator i henhold til tidsplanen.
Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske fastgjort til en metabolisk vogn i en 10-minutters periode hvert 60. minut
Deltagerne vil bære en Bluetooth-pulsmåler-brystrem under hele testdagen.
Kontinuerlig ketonmonitor vil blive anvendt ved starten af testdag 1.
Sensoren vil blive kontrolleret af undersøgelsesholdet på hver testdag og vil blive fjernet og erstattet af en frisk sensor med ~2-ugers intervaller under undersøgelsen.
Sensoren vil blive fjernet i slutningen af den sidste testdag
Forud for indtagelse af undersøgelsesproduktet vil deltagerne blive bedt om helt at tømme blæren.
Og hydreringsstatus vil blive bestemt via urinspecific gravity (USG) rapportering
|
Eksperimentel: AcAc Die-ester 180mg/kg
|
Fire forskellige eksogene ketonprodukter i to portionsstørrelser eller en ikke-ketogen placebo (et undersøgelsesprodukt pr. testdag).
1) Monoester af BHB (R)-1,3 butandiol (BHB Mono-ester), 2) diester af hexansyre (en ketogen mellemkædefedtsyre) og (R)-1,3 butandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester af AcAc og (R,S)-1,3-butandiol (AcAc-diester) & 4) (R)-1,3-butandiol kun (BDO).
Alle produkter vil blive leveret i 2 forskellige doseringer 180mg/kg og 360mg/kg på separate testdage.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala vil blive administreret ved begyndelsen og slutningen af testdagen for at teste tilskuddets smag
IV-kanyle vil blive indsat i starten af hver testdag og fjernet ved slutningen af hver testdag. Blodprøver vil blive indsamlet i henhold til tidsplanen i figur 1.
Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøve for at bevare åbenhed.
Vi vil tage 504 ml blod, hvilket er omkring 2,1 kopper i løbet af den 4-ugers intervention
Deltagerne vil trække vejret i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde acetoneanalysator i henhold til tidsplanen.
Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske fastgjort til en metabolisk vogn i en 10-minutters periode hvert 60. minut
Deltagerne vil bære en Bluetooth-pulsmåler-brystrem under hele testdagen.
Kontinuerlig ketonmonitor vil blive anvendt ved starten af testdag 1.
Sensoren vil blive kontrolleret af undersøgelsesholdet på hver testdag og vil blive fjernet og erstattet af en frisk sensor med ~2-ugers intervaller under undersøgelsen.
Sensoren vil blive fjernet i slutningen af den sidste testdag
Forud for indtagelse af undersøgelsesproduktet vil deltagerne blive bedt om helt at tømme blæren.
Og hydreringsstatus vil blive bestemt via urinspecific gravity (USG) rapportering
|
Eksperimentel: AcAc Die-ester 360mg/kg
|
Fire forskellige eksogene ketonprodukter i to portionsstørrelser eller en ikke-ketogen placebo (et undersøgelsesprodukt pr. testdag).
1) Monoester af BHB (R)-1,3 butandiol (BHB Mono-ester), 2) diester af hexansyre (en ketogen mellemkædefedtsyre) og (R)-1,3 butandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester af AcAc og (R,S)-1,3-butandiol (AcAc-diester) & 4) (R)-1,3-butandiol kun (BDO).
Alle produkter vil blive leveret i 2 forskellige doseringer 180mg/kg og 360mg/kg på separate testdage.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala vil blive administreret ved begyndelsen og slutningen af testdagen for at teste tilskuddets smag
IV-kanyle vil blive indsat i starten af hver testdag og fjernet ved slutningen af hver testdag. Blodprøver vil blive indsamlet i henhold til tidsplanen i figur 1.
Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøve for at bevare åbenhed.
Vi vil tage 504 ml blod, hvilket er omkring 2,1 kopper i løbet af den 4-ugers intervention
Deltagerne vil trække vejret i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde acetoneanalysator i henhold til tidsplanen.
Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske fastgjort til en metabolisk vogn i en 10-minutters periode hvert 60. minut
Deltagerne vil bære en Bluetooth-pulsmåler-brystrem under hele testdagen.
Kontinuerlig ketonmonitor vil blive anvendt ved starten af testdag 1.
Sensoren vil blive kontrolleret af undersøgelsesholdet på hver testdag og vil blive fjernet og erstattet af en frisk sensor med ~2-ugers intervaller under undersøgelsen.
Sensoren vil blive fjernet i slutningen af den sidste testdag
Forud for indtagelse af undersøgelsesproduktet vil deltagerne blive bedt om helt at tømme blæren.
Og hydreringsstatus vil blive bestemt via urinspecific gravity (USG) rapportering
|
Eksperimentel: (R)-1,3 butandiol 180 mg/kg
|
Fire forskellige eksogene ketonprodukter i to portionsstørrelser eller en ikke-ketogen placebo (et undersøgelsesprodukt pr. testdag).
1) Monoester af BHB (R)-1,3 butandiol (BHB Mono-ester), 2) diester af hexansyre (en ketogen mellemkædefedtsyre) og (R)-1,3 butandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester af AcAc og (R,S)-1,3-butandiol (AcAc-diester) & 4) (R)-1,3-butandiol kun (BDO).
Alle produkter vil blive leveret i 2 forskellige doseringer 180mg/kg og 360mg/kg på separate testdage.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala vil blive administreret ved begyndelsen og slutningen af testdagen for at teste tilskuddets smag
IV-kanyle vil blive indsat i starten af hver testdag og fjernet ved slutningen af hver testdag. Blodprøver vil blive indsamlet i henhold til tidsplanen i figur 1.
Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøve for at bevare åbenhed.
Vi vil tage 504 ml blod, hvilket er omkring 2,1 kopper i løbet af den 4-ugers intervention
Deltagerne vil trække vejret i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde acetoneanalysator i henhold til tidsplanen.
Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske fastgjort til en metabolisk vogn i en 10-minutters periode hvert 60. minut
Deltagerne vil bære en Bluetooth-pulsmåler-brystrem under hele testdagen.
Kontinuerlig ketonmonitor vil blive anvendt ved starten af testdag 1.
Sensoren vil blive kontrolleret af undersøgelsesholdet på hver testdag og vil blive fjernet og erstattet af en frisk sensor med ~2-ugers intervaller under undersøgelsen.
Sensoren vil blive fjernet i slutningen af den sidste testdag
Forud for indtagelse af undersøgelsesproduktet vil deltagerne blive bedt om helt at tømme blæren.
Og hydreringsstatus vil blive bestemt via urinspecific gravity (USG) rapportering
|
Eksperimentel: (R)-1,3 butandiol 360 mg/kg
|
Fire forskellige eksogene ketonprodukter i to portionsstørrelser eller en ikke-ketogen placebo (et undersøgelsesprodukt pr. testdag).
1) Monoester af BHB (R)-1,3 butandiol (BHB Mono-ester), 2) diester af hexansyre (en ketogen mellemkædefedtsyre) og (R)-1,3 butandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester af AcAc og (R,S)-1,3-butandiol (AcAc-diester) & 4) (R)-1,3-butandiol kun (BDO).
Alle produkter vil blive leveret i 2 forskellige doseringer 180mg/kg og 360mg/kg på separate testdage.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala vil blive administreret ved begyndelsen og slutningen af testdagen for at teste tilskuddets smag
IV-kanyle vil blive indsat i starten af hver testdag og fjernet ved slutningen af hver testdag. Blodprøver vil blive indsamlet i henhold til tidsplanen i figur 1.
Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøve for at bevare åbenhed.
Vi vil tage 504 ml blod, hvilket er omkring 2,1 kopper i løbet af den 4-ugers intervention
Deltagerne vil trække vejret i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde acetoneanalysator i henhold til tidsplanen.
Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske fastgjort til en metabolisk vogn i en 10-minutters periode hvert 60. minut
Deltagerne vil bære en Bluetooth-pulsmåler-brystrem under hele testdagen.
Kontinuerlig ketonmonitor vil blive anvendt ved starten af testdag 1.
Sensoren vil blive kontrolleret af undersøgelsesholdet på hver testdag og vil blive fjernet og erstattet af en frisk sensor med ~2-ugers intervaller under undersøgelsen.
Sensoren vil blive fjernet i slutningen af den sidste testdag
Forud for indtagelse af undersøgelsesproduktet vil deltagerne blive bedt om helt at tømme blæren.
Og hydreringsstatus vil blive bestemt via urinspecific gravity (USG) rapportering
|
Eksperimentel: C8 Ketondiester 180mg/kg
|
Fire forskellige eksogene ketonprodukter i to portionsstørrelser eller en ikke-ketogen placebo (et undersøgelsesprodukt pr. testdag).
1) Monoester af BHB (R)-1,3 butandiol (BHB Mono-ester), 2) diester af hexansyre (en ketogen mellemkædefedtsyre) og (R)-1,3 butandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester af AcAc og (R,S)-1,3-butandiol (AcAc-diester) & 4) (R)-1,3-butandiol kun (BDO).
Alle produkter vil blive leveret i 2 forskellige doseringer 180mg/kg og 360mg/kg på separate testdage.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala vil blive administreret ved begyndelsen og slutningen af testdagen for at teste tilskuddets smag
IV-kanyle vil blive indsat i starten af hver testdag og fjernet ved slutningen af hver testdag. Blodprøver vil blive indsamlet i henhold til tidsplanen i figur 1.
Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøve for at bevare åbenhed.
Vi vil tage 504 ml blod, hvilket er omkring 2,1 kopper i løbet af den 4-ugers intervention
Deltagerne vil trække vejret i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde acetoneanalysator i henhold til tidsplanen.
Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske fastgjort til en metabolisk vogn i en 10-minutters periode hvert 60. minut
Deltagerne vil bære en Bluetooth-pulsmåler-brystrem under hele testdagen.
Kontinuerlig ketonmonitor vil blive anvendt ved starten af testdag 1.
Sensoren vil blive kontrolleret af undersøgelsesholdet på hver testdag og vil blive fjernet og erstattet af en frisk sensor med ~2-ugers intervaller under undersøgelsen.
Sensoren vil blive fjernet i slutningen af den sidste testdag
Forud for indtagelse af undersøgelsesproduktet vil deltagerne blive bedt om helt at tømme blæren.
Og hydreringsstatus vil blive bestemt via urinspecific gravity (USG) rapportering
|
Eksperimentel: C8 Ketondiester 360mg/kg
|
Fire forskellige eksogene ketonprodukter i to portionsstørrelser eller en ikke-ketogen placebo (et undersøgelsesprodukt pr. testdag).
1) Monoester af BHB (R)-1,3 butandiol (BHB Mono-ester), 2) diester af hexansyre (en ketogen mellemkædefedtsyre) og (R)-1,3 butandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester af AcAc og (R,S)-1,3-butandiol (AcAc-diester) & 4) (R)-1,3-butandiol kun (BDO).
Alle produkter vil blive leveret i 2 forskellige doseringer 180mg/kg og 360mg/kg på separate testdage.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala vil blive administreret ved begyndelsen og slutningen af testdagen for at teste tilskuddets smag
IV-kanyle vil blive indsat i starten af hver testdag og fjernet ved slutningen af hver testdag. Blodprøver vil blive indsamlet i henhold til tidsplanen i figur 1.
Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøve for at bevare åbenhed.
Vi vil tage 504 ml blod, hvilket er omkring 2,1 kopper i løbet af den 4-ugers intervention
Deltagerne vil trække vejret i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde acetoneanalysator i henhold til tidsplanen.
Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske fastgjort til en metabolisk vogn i en 10-minutters periode hvert 60. minut
Deltagerne vil bære en Bluetooth-pulsmåler-brystrem under hele testdagen.
Kontinuerlig ketonmonitor vil blive anvendt ved starten af testdag 1.
Sensoren vil blive kontrolleret af undersøgelsesholdet på hver testdag og vil blive fjernet og erstattet af en frisk sensor med ~2-ugers intervaller under undersøgelsen.
Sensoren vil blive fjernet i slutningen af den sidste testdag
Forud for indtagelse af undersøgelsesproduktet vil deltagerne blive bedt om helt at tømme blæren.
Og hydreringsstatus vil blive bestemt via urinspecific gravity (USG) rapportering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total plasmaketon AUC
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Forskel i totalt plasmaketonudseende (AUC) mellem de to portionsstørrelser af undersøgelsesprodukter og kontrol
|
Op til ~ 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Insulin
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Forskelle i blodhormoner insulin efter tilskud vil blive analyseret ved hjælp af kommercielt tilgængelige ELISA-analysesæt (Cayman Chemical, USA).
|
Op til ~ 4 uger
|
Kapillære d-BHB-koncentrationer
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Forskelle i ketonudseende under testdage
|
Op til ~ 4 uger
|
AcAc, R-BHB og S-BHB ændrer sig på tværs af forsøg
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Forskelle i andre blodketoner mellem de to portionsstørrelser af undersøgelsesprodukter og kontrol.
Dette vil give os mulighed for at udlede specifikke ketonstoffer under intervention.
|
Op til ~ 4 uger
|
Kontinuerlig keton- og glukoseovervågning
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Daglige koncentrationer af ketoner og glukose via en kontinuerlig monitor.
Ketonsensoren i denne CKM-enhed ligner FreeStyle Libre kontinuerlig glukoseovervågning (CGM).
Sensoren klæber til bagsiden af armen, hvor den kontinuerligt prøver interstitiel væske til kvantificering af BHB-koncentrationen.
Sensoren bæres i en periode på 2 uger, tre sensorer vil blive brugt til at dække alle testdage i denne undersøgelse (6 uger).
Den første sensor vil blive indsat med hjælp fra undersøgelsesteamet ved starten af Testy Day 1, den vil blive kontrolleret hvert besøg og udskiftet på Test Days efter ~2-ugers intervaller.
Sensoren vil blive fjernet 24 timer efter ophør af den sidste i laboratoriets testkamp (testdag 9).
Deltagerne vil få skriftlige instruktioner om, hvordan monitoren skal fjernes og bortskaffes.
Gennemførlighed, stabilitet og andre kvalitetskontrolparametre for denne CKM/CGM er blevet fastlagt.
|
Op til ~ 4 uger
|
Ketonudskillelse
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Ændringer i urinudskillelsesanalyse
|
Op til ~ 4 uger
|
Keton i åndedrætsudløb
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Koncentration i breathe acetone via håndholdt læser
|
Op til ~ 4 uger
|
Alanine forandring
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Koncentrationer i blodmetabolitter vil blive bestemt ved hjælp af standard enzymatiske assays.
|
Op til ~ 4 uger
|
Laktatændring
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Koncentrationer i blodmetabolitter vil blive bestemt ved hjælp af standard enzymatiske assays.
|
Op til ~ 4 uger
|
Gratis fedtsyreændring
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Koncentrationer i blodmetabolitter vil blive bestemt ved hjælp af standard enzymatiske assays.
|
Op til ~ 4 uger
|
Hjertefrekvensvariation
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Ændringer i puls og pulsvariabilitet
|
Op til ~ 4 uger
|
Satiety Visual Analog Scale
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Vi vil bruge en 3-punkts visuel analog skala, der vurderer sult, mæthed og lyst til at spise ved at markere deltageren på en linje forankret i hver ende med 'slet ikke' og 'ekstremt'. Afstand langs linjen er målt i mm.
|
Op til ~ 4 uger
|
Spørgeskema om drikkevaretolerabilitet (BTQ)
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Ti tolerabilitetsproblemer er inkluderet i BTQ: gas/flatulens, kvalme, opkastning, mavekramper, mavebullen, bøvsen, refluks (halsbrand), diarré, hovedpine og svimmelhed.
Deltagerne bliver spurgt, om problemet var til stede (før drik - baseline) eller var opstået, siden de tog undersøgelsesdrikken (efter drikke - 4 timer) ved følgende intensiteter: ingen, mild (bevidst om symptomer, men let tolereret), moderat ( ubehag nok til at forstyrre, men ikke forhindre daglig aktivitet) eller alvorlig (ude af stand til at udføre sædvanlig aktivitet).
Disse svarer til score på henholdsvis 0-3 for hvert nummer, hvilket giver en maksimal sammensat score, defineret som summen af de ti punkter, på 30.
|
Op til ~ 4 uger
|
Ghrelin
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Forskelle i blodhormoner ghrelin efter tilskud vil blive analyseret ved hjælp af kommercielt tilgængelige ELISA-analysesæt (Cayman Chemical, USA).
|
Op til ~ 4 uger
|
Syre-base balance
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Forskelle i blodets syre-base balance (bicarbonat, stærke ioner)
|
Op til ~ 4 uger
|
Luftvejsgasudveksling
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Forskelle i luftvejsgasudveksling (VO2 og VCO2)
|
Op til ~ 4 uger
|
Fuldblods klinisk kemi
Tidsramme: Op til ~ 4 uger
|
Helblods klinisk kemi vil blive udført ved hjælp af en kommercielt tilgængelig, klinisk kvalitet håndholdt analysator (iSTAT, Abott, USA) og patroner, som vil levere følgende data: Natrium, Kalium, pH, PCO2, Urea Nitrogen, Glucose, Hæmatokrit, TCO2, HCO3 , Base Overskud, Anion Gap, Hæmoglobin (EC8+, Abott, USA).
|
Op til ~ 4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeff S Volek, PhD, Ohio State University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. juni 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. august 2022
Først opslået (Faktiske)
15. august 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022H0160
- CDMRP-PR212399-A (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Departentof Defense)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ketontilskud
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernTrukket tilbage
-
University of British ColumbiaAfsluttetOvervægt og fedme | Hyperglykæmi, postprandial | Diabetes mellitus risikoCanada
-
University of Southern MississippiAktiv, ikke rekrutterendeMetabolisk syndromForenede Stater
-
University of MacauIkke rekrutterer endnuKognitiv forandring | Overvægt og fedme | Psykofysiologisk reaktion
-
University of Alabama at BirminghamTrukket tilbageFedme | Overvægtig | Overvægt og fedme | Triglycerider høj
-
HVMN IncFlorida Institute for Human and Machine CognitionUkendtHypoxi | Ketose
-
University of Alabama at BirminghamAfsluttetSportsskade | Hjernerystelse, mild | Hjernerystelse, hjerne | Hjernerystelse, alvorlig | Sportsskader hos børn | HjernerystelsesskadeForenede Stater
-
BHB Therapeutics, Ireland LTDAfsluttet
-
University of AarhusAfsluttetHjernens stofskifte | Keton kropsmetabolismeDanmark
-
University of AarhusRekrutteringAkut hjertesvigtDanmark