Стратегии увеличения кетоза: оптимизация стратегий доставки кетонов (STAK: OK'd)

Моноэфир BHB, C6-диэфир и (R) 1,3-бутандиол коммерчески доступны в продуктах deltaG (TdeltaS Global, Флорида, США), Metabolic Switch (Juvenescence Ltd, Нью-Джерси, США) и Avela (Genomatica). , Калифорния, США) соответственно. AcAc Diester коммерчески доступен и в настоящее время используется в клинических исследованиях болезни Ангельмана. Таким образом, мы будем стандартизировать дозировку KE на LBM (оцененную с помощью DXA) для всех испытаний на уровне 180 и 360 мг/кг LBM, что для участника с 70 кг безжировой массы соответствует ~ 12,5 и 25 г соответственно. Эти дозы являются репрезентативными для типичных коммерческих размеров порций и, как ожидается, будут повышать уровень BHB в крови в диапазоне 1,5–2 мМ39,61. Все КЭ будут потребляться в готовом коммерческом виде. Поскольку КЭ имеют разные матрицы доставки и ароматизаторы (напиток на водной основе, эмульсионный напиток, гелевые капсулы), мы не будем закрывать участников для каждого состояния, поскольку это не изменит интересующие метаболические результаты. Визит для скрининга: участники, отвечающие первоначальным квалификационным критериям, посетят исследовательский центр для скрининга в личном кабинете, чтобы обсудить форму информированного согласия с исследовательской группой. Форма информированного согласия будет предоставлена ​​участнику для ознакомления, исследование будет подробно описано, а любые вопросы заинтересованного участника будут поощряться и отвечать на них. Участник будет проинформирован о том, что даже если он подписал форму согласия, его участие в исследовании зависит от антропометрических показателей, диеты и ответов на медицинские вопросы, чтобы определить, соответствуют ли они критериям исследования. Если участник дает согласие, ему будут предоставлены анкеты, включая Автоматизированный инструмент для самостоятельной оценки 24-часового рациона питания (ASA24®), и история болезни. Все собранные образцы и данные будут закодированы для сохранения анонимности участников. Мы дадим участникам небольшой объем Исследовательского продукта для проверки на переносимость горького вкуса Исследовательского продукта. Мы также измерим рост, вес, ИМТ и состав тела с помощью сканера DXA. Если участник имеет право на участие в исследовании и по-прежнему заинтересован в участии, он будет рандомизирован для получения заказа на исследуемый продукт, и ему будет назначено возвращение в исследовательский центр для первого визита для тестирования. Приемлемые участники сообщат об этом в исследовательский центр в соответствии с инструкциями перед тестом (голодание > 10 часов, отказ от алкоголя > 24 часов, отсутствие физических упражнений > 24 часов, употребление пищи перед тестом). В день тестирования участники заполнят базовый опросник переносимости напитков (BTQ) и визуальную аналоговую шкалу сытости. Участников попросят полностью опорожнить мочевой пузырь, а образец будет проанализирован на предмет состояния гидратации. Нагрудный ремень с пульсометром Bluetooth будет управляться. Член исследовательской группы поможет участнику установить датчик непрерывного действия кетонов на тыльную сторону руки, он будет удален и заменен новым датчиком в дни тестирования с интервалом ~ 2 недели; датчик будет удален через 24 часа после прекращения последнего лабораторного тестирования. Участникам будут даны письменные инструкции о том, как снимать и утилизировать монитор. Обученный член исследовательской группы вставит канюлю для внутривенных вливаний в вену в локтевой ямке, чтобы обеспечить повторный забор крови. Канюля будет промываться небольшим объемом физиологического раствора после каждого забора образца для поддержания проходимости. Мы будем собирать 56 мл крови (7 пробирок по 8 мл) в день тестирования, что составляет около 504 мл крови на все исследование. Это примерно 2,1 стакана крови. Мы также возьмем образцы капиллярной крови из пальца для анализа в реальном времени уровня BHB и концентрации глюкозы в крови с помощью устройства для прокалывания, имеющихся в продаже тест-полосок и портативного монитора (KetoMojo, Калифорния, США). Участники будут носить подогнанную маску для лица, подключенную к метаболической тележке, в течение 10 минут, чтобы измерить показатели дыхательного газообмена. Участники выдыхают один раз в имеющийся в продаже портативный анализатор ацетона в выдыхаемом воздухе (Readout, MI, USA). Будут собраны исходные образцы крови, исходные показатели газов в дыхательных путях и исходные показатели ацетона в выдыхаемом воздухе. Затем участники будут потреблять Исследовательский продукт, который им был случайным образом выделен для этого Тестового дня (подробная информация об Исследовательских продуктах прилагается в других файлах). Время приема внутрь должно составлять +/- 60 минут от времени, установленного в День Теста 1; им будет дано 5 минут, чтобы использовать Продукт. После употребления Исследовательского продукта они остаются в учебном центре примерно на 4 часа, повторяя вышеупомянутые тесты через 30, 60, 90, 180 и 240 минут. Участникам будет предложено свести к минимуму амбулаторное движение в течение дня тестирования. Некалорийные напитки (например, вода) будут разрешены вволю, и объемы потребления будут регистрироваться. В конце каждого тестового дня монитор сердечного ритма и внутривенная канюля будут удалены, а на место канюли будет наложена повязка. Перед тем, как покинуть территорию, участникам дадут перекусить.