Strategiat ketoosin lisäämiseksi: Ketonien jakelustrategioiden optimointi (STAK: OK'd)
tiistai 3. lokakuuta 2023 päivittänyt: Jeff Volek, Ohio State University
Eräs tärkeä ero KE-yhdisteiden välillä on ketoneja edistävät komponentit, jotka määräävät veren ketoaineiden, BHB:n ja AcAc:n verenkierrossa, ja voivat puolestaan johtaa merkittäviin aineenvaihdunta- ja signaalieroihin.
Vaikka jotkin ketonikappaleiden BHB ja AcAc toiminnot ovat yhteisiä, R-BHB:llä on laaja valikoima signalointitoimintoja, jotka eroavat AcAc:sta, joista osa on yhteisiä ei-kiertävälle, hapettumattomalle enantiomeerille S-BHB.
AcAc:lla on myös BHB:stä riippumattomia metabolisia ja signalointitoimintoja, ja se hapettuu selektiivisesti joissakin soluissa, jotka eivät voi hapettaa BHB:tä.
Lisäksi vasteet erilaisiin ketoaineisiin vaihtelevat kudostyypeittäin.
Toinen ero KE:n välillä johtuu tasapainosta ketonien suoran toimituksen välillä verrattuna ketonipitoisuuden epäsuoraan kohoamiseen ei-klassisten tai klassisten ketogeenisten esiasteiden metabolian kautta.
Klassinen ketogeneesi itsessään voi edistää sopeutumista ja joitain ketoosiin liittyviä toiminnallisia etuja.
BDO sisältyy kaikkiin KE-yhdisteisiin, mutta tällä hetkellä ei tiedetä, kuinka BDO:n pelkkä kulutus ja sen metabolia ei-klassisen ketogeneesin kautta vaikuttaa akuutisti aineenvaihduntaan.
Lisäksi ketogeneesin ymmärretään nyt tapahtuvan tietyissä maksan ulkopuolella olevissa soluissa, joilla on tärkeitä paikallisia biologisia vaikutuksia, esimerkiksi keskipitkäketjuisten rasvahappojen ohjaama ketogeneesi on raportoitu astrosyyteissä in vitro.
Systeemisen BHB:n tarjoaminen KE:n toimesta voi saada aikaan erilaisia biologisia vaikutuksia joissakin kudoksissa, kuten aivoissa, verrattuna in situ ketogeneesin edistämiseen kyseisessä kudoksessa.
Kaiken kaikkiaan KE:n toiminnalliset vaikutukset ovat epätäydellisesti määriteltyjä, mutta myös ei tiedetä, mitkä vaikutukset ovat yhteisiä kaikille KE-yhdisteille ja mitkä vaikutukset ovat spesifisiä yksittäiselle KE-yhdisteelle (eli BHB-monoesteri vs AcAc-diesteri) tai jotka voivat johtua BDO:sta. kaikille KE:lle yhteinen esiaste.
Tämä tutkimus on ensimmäinen vertaileva täydellinen crossover-tutkimus kaikista saatavilla olevista KE:stä ja esiaste-BDO:sta kahdessa annoskoossa.
Tulokset keskittyvät BHB-monoesterin vakiintuneisiin vaikutuksiin (mukaan lukien vaikutukset ketoneihin, glukoosiin ja happo-emästasapainoon) ja verrataan niitä AcAc-diesterin, C6-diesterin ja BDO:n vaikutuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
BHB-monoesteri, C6-diesteri ja (R)1,3-butaanidioli ovat kaupallisesti saatavilla tuotteissa "deltaG" (TdeltaS Global, FL, USA), "Metabolic Switch" (Juvenescence Ltd, NJ, USA) ja "Avela" (Genomatica) , CA, USA), vastaavasti.
AcAc-diesteriä on kaupallisesti saatavilla, ja sitä käytetään tällä hetkellä Angelmanin taudin kliinisissä tutkimuksissa.
Siksi standardoimme KE-annostuksen LBM:lle (arvioitu DXA:lla) kaikissa kokeissa 180 ja 360 mg/kg LBM:llä, mikä vastaa 70 kg:n laihaa painoa vastaavasti ~12,5 ja 25 g osallistujalle.
Nämä annokset edustavat tyypillisiä kaupallisia annoskokoja ja niiden odotetaan nostavan veren BHB-arvoa alueella 1,5 - 2 mM39,61.
Kaikki KE:t kulutetaan valmiissa kaupallisessa muodossaan.
Koska KE:illä on erilaiset jakelumatriisit ja aromit (vesipohjainen juoma, emulsiojuoma, geelikapselit), emme sokeuta osallistujia jokaiselle sairaudelle, koska tämä ei muuta kiinnostavia aineenvaihdunnan tuloksia.
Seulontakäynti: Osallistujat, jotka täyttävät alkuperäiset kelpoisuusvaatimukset, vierailevat tutkimuskeskuksessa seulontakokouksessa yksityisessä toimistossa keskustellakseen tietoisesta suostumuslomakkeesta tutkimusryhmän kanssa.
Tietoinen suostumuslomake toimitetaan osallistujalle tarkastelua varten, tutkimus kuvataan yksityiskohtaisesti ja kaikkiin kiinnostuneen osallistujan kysymyksiin rohkaistaan ja niihin vastataan.
Osallistujalle kerrotaan, että vaikka hän olisi allekirjoittanut suostumuslomakkeen, hänen osallistumisensa tutkimukseen riippuu antropometrisista mittauksista sekä ruokavalion ja lääketieteellisten kyselylomakkeiden vastauksista sen selvittämiseksi, täyttävätkö he tutkimuksen kriteerit.
Jos osallistuja antaa suostumuksensa, hänelle toimitetaan kyselylomakkeet, jotka sisältävät automaattisen itsehallinnollisen 24 tunnin ruokavalion arviointityökalun (ASA24®) ja sairaushistorian.
Kaikki kerätyt näytteet ja tiedot koodataan osallistujien anonymiteetin säilyttämiseksi.
Annamme osallistujille pienen määrän tutkimustuotetta, jolla seulotaan kitkerän makuisten tutkimustuotteiden sietokyky.
Mittaamme myös pituuden, painon, BMI:n ja kehon koostumuksen DXA-skannerin avulla.
Jos osallistuja on oikeutettu tutkimukseen ja on edelleen kiinnostunut osallistumaan, hänet satunnaistetaan tutkimustuotetilaukseen ja hänen on määrä palata tutkimuskeskukseen ensimmäiselle testauskäynnille.
Osallistumiskelpoiset ilmoittautuvat tutkimuskeskukseen testiä edeltävien ohjeiden mukaisesti (paastottu > 10h, ei alkoholia >24h, ei liikuntaa >24h, syöty ennen testiä).
Testauspäivänä osallistujat täyttävät juoman sietokyselyn (BTQ) ja kylläisyyden visuaalisen analogisen asteikon.
Osallistujia pyydetään tyhjentämään rakkonsa kokonaan ja näytteestä analysoidaan nesteytystila.
Bluetooth-sykemittarin rintahihna annetaan.
Tutkimusryhmän jäsen auttaa osallistujaa asettamaan jatkuvan ketonimittarin käsivarren takaosaan. Tämä poistetaan ja korvataan uudella anturilla testipäivinä ~2 viikon välein; anturi poistetaan 24 tunnin kuluttua viimeisen laboratoriotestin päättymisen jälkeen.
Osallistujille annetaan kirjalliset ohjeet näytön poistamisesta ja hävittämisestä.
Koulutettu tutkimusryhmän jäsen asettaa IV-kanyylin suoneen kyynärpääkuoppaan toistuvan verinäytteen ottamisen mahdollistamiseksi.
Kanyyli huuhdellaan pienellä määrällä suolaliuosta jokaisen näytteenoton jälkeen läpinäkyvyyden säilyttämiseksi.
Keräämme 56 ml verta (7 x 8 ml putket) testipäivää kohden, mikä on noin 504 ml verta koko tutkimuksen ajan.
Tämä on noin 2,1 kupillista verta.
Keräämme myös sormesta kapillaariverinäytteitä veren BHB- ja glukoosipitoisuuden reaaliaikaista analysointia varten käyttämällä lansettilaitetta, kaupallisesti saatavilla olevia testiliuskoja ja kädessä pidettävää monitoria (KetoMojo, CA, USA).
Osallistujat käyttävät aineenvaihduntakärryyn kytkettyä kasvonaamaria 10 minuutin ajan hengityskaasunvaihdon mittausten keräämiseksi.
Osallistujat hengittävät kerran kaupallisesti saatavilla olevaan kädessä pidettävään hengitysasetonianalysaattoriin (Readout, MI, USA).
Perusverinäyte, lähtötilanteen hengityskaasumittaukset ja lähtötilanteen hengitysasetoni kerätään.
Osallistujat kuluttavat sitten tutkimustuotteen, joka heille oli satunnaisesti jaettu kyseiselle testipäivälle (tutkimustuotteiden tiedot liitteenä muissa tiedostoissa).
Nielemisajan tulee olla +/- 60 minuuttia testipäivänä 1 määritetystä ajasta; heille annetaan 5 minuuttia aikaa kuluttaa tuote.
Tutkimustuotteen kulutuksen jälkeen he jäävät tutkimuskeskukseen ~4 tunniksi toistaen edellä mainitut testit 30min, 60min, 90min, 180min & 240min kohdalla.
Osallistujia pyydetään minimoimaan liikkuminen testipäivän aikana.
Kalorittomat juomat (eli vesi) sallitaan ad libitum ja saantimäärät kirjataan.
Jokaisen testipäivän päätteeksi sykemittari ja IV-kanyyli poistetaan ja kanyylikohtaan asetetaan sidos.
Osallistujille tarjotaan välipalaa ennen poistumistaan paikalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jeff S Volek, PhD
- Puhelinnumero: 6146881701
- Sähköposti: volek.1@osu.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Madison L Kackley, PhD
- Puhelinnumero: 6142479650
- Sähköposti: kackley.19@osu.edu
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- The Ohio State University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeff Volek, PhD
- Puhelinnumero: 614-688-1701
- Sähköposti: volek.1@osu.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Madison Kackley, PhD
- Puhelinnumero: 614-247-9650
- Sähköposti: kackley.19@osu.edu
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ei vielä rekrytointia
- The Ohio State University
-
Ottaa yhteyttä:
- Madison L Kackley, PhD
- Puhelinnumero: 7408171622
- Sähköposti: kackley.19@osu.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeff S Volek, PhD
- Puhelinnumero: 614-688-1701
- Sähköposti: volek.1@osu.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 30 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uros
- BMI 18-29 kg/m2
- Ikäraja 20-30 vuotta
- Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien seuraavat ennen testipäiviä: paasto (>10 h; vain vesi), ei alkoholia (>24 h), ei liikuntaa (>24 h), ei akuuttia sairautta ja hallinnassa ruokitaan ennen jokaista testipäivää, noudatetaan ruokavaliota, liikuntaa, lääkitystä ja lisäravinteita koko tutkimuksen ajan.
- Osallistujalla ei ole sellaisia terveydellisiä olosuhteita, jotka estäisivät tutkijan terveyshistorian perusteella arvioimien tutkimusvaatimusten suorittamisen.
- Osallistuja ymmärtää tutkimusmenettelyt ja allekirjoittaa lomakkeet, jotka antavat tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen ja antaa luvan asiaankuuluvien suojattujen terveystietojen luovuttamiseen tutkijalle.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja noudattaa vähähiilihydraattista ruokavaliota (<30 % energiaa hiilihydraateista) tai on käyttänyt eksogeenisiä ketoniravintolisiä 4 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Osallistujalla on perusterveydenhuollon lääkäri, jolla on diagnosoitu tai esiintynyt hallitsematon ja/tai kliinisesti merkittävä verenpainetauti (verenpaine >150/95 mmHg), keuhko-, sydän-, maksa-, munuais-, endokriininen (mukaan lukien tyypin 1 ja 2 diabetes), hematologinen, immunologinen, neurologiset (esim. Alzheimerin tai Parkinsonin sairaudet), psykiatriset (mukaan lukien epästabiili masennus ja/tai ahdistuneisuushäiriöt) tai sappihäiriöt.
- Osallistujalla on tunnettu allergia, intoleranssi tai herkkyys jollekin tutkimusjuomien ainesosalle, mukaan lukien soija- ja maitoproteiini, vehnä, äyriäiset, eväkala, muna, pähkinät tai maapähkinöitä (tuotantolaitos käsittelee pähkinöitä).
- Osallistujalla on epävakaa lääkkeen tai lisäravinteen käyttö, jonka tutkija katsoo voivan vaikuttaa kokeen tuloksiin.
- Alkoholin kulutus yli 3 annosta päivässä tai yli 18 annosta viikossa.
- Tupakan kulutus.
- Kannabiksen kulutus.
- Osallistuja on parhaillaan toisessa tutkimuksessa tai on ollut 14 päivää ennen seulontaa.
- Osallistujalta on otettu verta tai luovutettu viimeisten 8 viikon aikana.
- Osallistujalla on kliinisesti tärkeä maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka mahdollisesti häiritsee tutkimusjuoman arviointia [esim. tulehduksellinen suolistosairaus, ärtyvän suolen oireyhtymä, krooninen ummetus, vaikea ummetus (tutkijan mielestä), toistuva ripuli historiassa , painonpudotusleikkaus, gastropareesi, systeeminen sairaus, joka saattaa tutkijan mukaan vaikuttaa suoliston motiliteettiin, lääkityksellä hoidettu refluksi ja/tai kliinisesti tärkeä laktoosi-intoleranssi].
- Osallistujalla on ehto, jonka tutkija uskoo häiritsevän hänen kykyään antaa tietoinen suostumus, noudattaa tutkimuspöytäkirjaa, mikä saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
|
Neljä erilaista eksogeenistä ketonituotetta kahdessa annoskoossa tai ei-ketogeeninen lumelääke (yksi tutkimustuote testipäivää kohti).
1) BHB (R)-1,3-butaanidiolin monoesteri (BHB-monoesteri), 2) heksaanihapon diesteri (ketogeeninen keskipitkäketjuinen rasvahappo) ja (R)-1,3-butaanidioli (C6-diesteri) 3 ) AcAc:n ja (R,S)-1,3-butaanidiolin diesteri (AcAc-diesteri) & 4) (R) -1,3-butaanidioli (BDO).
Kaikki tuotteet toimitetaan kahdessa eri annoksessa 180mg/kg ja 360mg/kg erillisinä testipäivinä.
Juoman siedettävyyskysely (BTQ) ja kylläisyyden visuaalinen analoginen asteikko annetaan testipäivän alussa ja lopussa lisäaineen maun testaamiseksi
IV-kanyyli asetetaan jokaisen testipäivän alussa ja poistetaan jokaisen testipäivän lopussa. Verinäytteet otetaan kuvan 1 aikataulun mukaisesti.
Kanyyli huuhdellaan pienellä määrällä suolaliuosta jokaisen näytteen jälkeen läpinäkyvyyden säilyttämiseksi.
Otamme 504 ml verta, mikä on noin 2,1 kupillista koko 4 viikon toimenpiteen aikana
Osallistujat hengittävät kaupallisesti saatavilla olevaan kädessä pidettävään hengitysasetonianalysaattoriin aikataulun mukaisesti.
Osallistujat käyttävät sopivaa kasvonaamaria, joka on kiinnitetty metaboliseen kärryyn 10 minuutin ajan 60 minuutin välein
Osallistujat käyttävät Bluetooth-sykemittarin rintahihnaa koko testipäivän ajan.
Jatkuva ketonimonitori otetaan käyttöön testipäivän 1 alussa.
Tutkimusryhmä tarkastaa anturin jokaisena testipäivänä ja se poistetaan ja korvataan uudella anturilla ~2 viikon välein tutkimuksen aikana.
Anturi poistetaan viimeisen testipäivän lopussa
Ennen tutkimustuotteen nauttimista osallistujia pyydetään tyhjentämään virtsarakko kokonaan.
Ja nesteytystila määritetään virtsan ominaispainon (USG) raportoinnin avulla
Lean Body Mass arvioidaan kerran DXA:n kautta
|
|
Kokeellinen: BHB-monoesteri 180mg/kg
|
Neljä erilaista eksogeenistä ketonituotetta kahdessa annoskoossa tai ei-ketogeeninen lumelääke (yksi tutkimustuote testipäivää kohti).
1) BHB (R)-1,3-butaanidiolin monoesteri (BHB-monoesteri), 2) heksaanihapon diesteri (ketogeeninen keskipitkäketjuinen rasvahappo) ja (R)-1,3-butaanidioli (C6-diesteri) 3 ) AcAc:n ja (R,S)-1,3-butaanidiolin diesteri (AcAc-diesteri) & 4) (R) -1,3-butaanidioli (BDO).
Kaikki tuotteet toimitetaan kahdessa eri annoksessa 180mg/kg ja 360mg/kg erillisinä testipäivinä.
Juoman siedettävyyskysely (BTQ) ja kylläisyyden visuaalinen analoginen asteikko annetaan testipäivän alussa ja lopussa lisäaineen maun testaamiseksi
IV-kanyyli asetetaan jokaisen testipäivän alussa ja poistetaan jokaisen testipäivän lopussa. Verinäytteet otetaan kuvan 1 aikataulun mukaisesti.
Kanyyli huuhdellaan pienellä määrällä suolaliuosta jokaisen näytteen jälkeen läpinäkyvyyden säilyttämiseksi.
Otamme 504 ml verta, mikä on noin 2,1 kupillista koko 4 viikon toimenpiteen aikana
Osallistujat hengittävät kaupallisesti saatavilla olevaan kädessä pidettävään hengitysasetonianalysaattoriin aikataulun mukaisesti.
Osallistujat käyttävät sopivaa kasvonaamaria, joka on kiinnitetty metaboliseen kärryyn 10 minuutin ajan 60 minuutin välein
Osallistujat käyttävät Bluetooth-sykemittarin rintahihnaa koko testipäivän ajan.
Jatkuva ketonimonitori otetaan käyttöön testipäivän 1 alussa.
Tutkimusryhmä tarkastaa anturin jokaisena testipäivänä ja se poistetaan ja korvataan uudella anturilla ~2 viikon välein tutkimuksen aikana.
Anturi poistetaan viimeisen testipäivän lopussa
Ennen tutkimustuotteen nauttimista osallistujia pyydetään tyhjentämään virtsarakko kokonaan.
Ja nesteytystila määritetään virtsan ominaispainon (USG) raportoinnin avulla
|
|
Kokeellinen: BHB-monoesteri 360mg/kg
|
Neljä erilaista eksogeenistä ketonituotetta kahdessa annoskoossa tai ei-ketogeeninen lumelääke (yksi tutkimustuote testipäivää kohti).
1) BHB (R)-1,3-butaanidiolin monoesteri (BHB-monoesteri), 2) heksaanihapon diesteri (ketogeeninen keskipitkäketjuinen rasvahappo) ja (R)-1,3-butaanidioli (C6-diesteri) 3 ) AcAc:n ja (R,S)-1,3-butaanidiolin diesteri (AcAc-diesteri) & 4) (R) -1,3-butaanidioli (BDO).
Kaikki tuotteet toimitetaan kahdessa eri annoksessa 180mg/kg ja 360mg/kg erillisinä testipäivinä.
Juoman siedettävyyskysely (BTQ) ja kylläisyyden visuaalinen analoginen asteikko annetaan testipäivän alussa ja lopussa lisäaineen maun testaamiseksi
IV-kanyyli asetetaan jokaisen testipäivän alussa ja poistetaan jokaisen testipäivän lopussa. Verinäytteet otetaan kuvan 1 aikataulun mukaisesti.
Kanyyli huuhdellaan pienellä määrällä suolaliuosta jokaisen näytteen jälkeen läpinäkyvyyden säilyttämiseksi.
Otamme 504 ml verta, mikä on noin 2,1 kupillista koko 4 viikon toimenpiteen aikana
Osallistujat hengittävät kaupallisesti saatavilla olevaan kädessä pidettävään hengitysasetonianalysaattoriin aikataulun mukaisesti.
Osallistujat käyttävät sopivaa kasvonaamaria, joka on kiinnitetty metaboliseen kärryyn 10 minuutin ajan 60 minuutin välein
Osallistujat käyttävät Bluetooth-sykemittarin rintahihnaa koko testipäivän ajan.
Jatkuva ketonimonitori otetaan käyttöön testipäivän 1 alussa.
Tutkimusryhmä tarkastaa anturin jokaisena testipäivänä ja se poistetaan ja korvataan uudella anturilla ~2 viikon välein tutkimuksen aikana.
Anturi poistetaan viimeisen testipäivän lopussa
Ennen tutkimustuotteen nauttimista osallistujia pyydetään tyhjentämään virtsarakko kokonaan.
Ja nesteytystila määritetään virtsan ominaispainon (USG) raportoinnin avulla
|
|
Kokeellinen: AcAc-diesteri 180mg/kg
|
Neljä erilaista eksogeenistä ketonituotetta kahdessa annoskoossa tai ei-ketogeeninen lumelääke (yksi tutkimustuote testipäivää kohti).
1) BHB (R)-1,3-butaanidiolin monoesteri (BHB-monoesteri), 2) heksaanihapon diesteri (ketogeeninen keskipitkäketjuinen rasvahappo) ja (R)-1,3-butaanidioli (C6-diesteri) 3 ) AcAc:n ja (R,S)-1,3-butaanidiolin diesteri (AcAc-diesteri) & 4) (R) -1,3-butaanidioli (BDO).
Kaikki tuotteet toimitetaan kahdessa eri annoksessa 180mg/kg ja 360mg/kg erillisinä testipäivinä.
Juoman siedettävyyskysely (BTQ) ja kylläisyyden visuaalinen analoginen asteikko annetaan testipäivän alussa ja lopussa lisäaineen maun testaamiseksi
IV-kanyyli asetetaan jokaisen testipäivän alussa ja poistetaan jokaisen testipäivän lopussa. Verinäytteet otetaan kuvan 1 aikataulun mukaisesti.
Kanyyli huuhdellaan pienellä määrällä suolaliuosta jokaisen näytteen jälkeen läpinäkyvyyden säilyttämiseksi.
Otamme 504 ml verta, mikä on noin 2,1 kupillista koko 4 viikon toimenpiteen aikana
Osallistujat hengittävät kaupallisesti saatavilla olevaan kädessä pidettävään hengitysasetonianalysaattoriin aikataulun mukaisesti.
Osallistujat käyttävät sopivaa kasvonaamaria, joka on kiinnitetty metaboliseen kärryyn 10 minuutin ajan 60 minuutin välein
Osallistujat käyttävät Bluetooth-sykemittarin rintahihnaa koko testipäivän ajan.
Jatkuva ketonimonitori otetaan käyttöön testipäivän 1 alussa.
Tutkimusryhmä tarkastaa anturin jokaisena testipäivänä ja se poistetaan ja korvataan uudella anturilla ~2 viikon välein tutkimuksen aikana.
Anturi poistetaan viimeisen testipäivän lopussa
Ennen tutkimustuotteen nauttimista osallistujia pyydetään tyhjentämään virtsarakko kokonaan.
Ja nesteytystila määritetään virtsan ominaispainon (USG) raportoinnin avulla
|
|
Kokeellinen: AcAc-diesteri 360 mg/kg
|
Neljä erilaista eksogeenistä ketonituotetta kahdessa annoskoossa tai ei-ketogeeninen lumelääke (yksi tutkimustuote testipäivää kohti).
1) BHB (R)-1,3-butaanidiolin monoesteri (BHB-monoesteri), 2) heksaanihapon diesteri (ketogeeninen keskipitkäketjuinen rasvahappo) ja (R)-1,3-butaanidioli (C6-diesteri) 3 ) AcAc:n ja (R,S)-1,3-butaanidiolin diesteri (AcAc-diesteri) & 4) (R) -1,3-butaanidioli (BDO).
Kaikki tuotteet toimitetaan kahdessa eri annoksessa 180mg/kg ja 360mg/kg erillisinä testipäivinä.
Juoman siedettävyyskysely (BTQ) ja kylläisyyden visuaalinen analoginen asteikko annetaan testipäivän alussa ja lopussa lisäaineen maun testaamiseksi
IV-kanyyli asetetaan jokaisen testipäivän alussa ja poistetaan jokaisen testipäivän lopussa. Verinäytteet otetaan kuvan 1 aikataulun mukaisesti.
Kanyyli huuhdellaan pienellä määrällä suolaliuosta jokaisen näytteen jälkeen läpinäkyvyyden säilyttämiseksi.
Otamme 504 ml verta, mikä on noin 2,1 kupillista koko 4 viikon toimenpiteen aikana
Osallistujat hengittävät kaupallisesti saatavilla olevaan kädessä pidettävään hengitysasetonianalysaattoriin aikataulun mukaisesti.
Osallistujat käyttävät sopivaa kasvonaamaria, joka on kiinnitetty metaboliseen kärryyn 10 minuutin ajan 60 minuutin välein
Osallistujat käyttävät Bluetooth-sykemittarin rintahihnaa koko testipäivän ajan.
Jatkuva ketonimonitori otetaan käyttöön testipäivän 1 alussa.
Tutkimusryhmä tarkastaa anturin jokaisena testipäivänä ja se poistetaan ja korvataan uudella anturilla ~2 viikon välein tutkimuksen aikana.
Anturi poistetaan viimeisen testipäivän lopussa
Ennen tutkimustuotteen nauttimista osallistujia pyydetään tyhjentämään virtsarakko kokonaan.
Ja nesteytystila määritetään virtsan ominaispainon (USG) raportoinnin avulla
|
|
Kokeellinen: (R)-1,3-butaanidioli 180 mg/kg
|
Neljä erilaista eksogeenistä ketonituotetta kahdessa annoskoossa tai ei-ketogeeninen lumelääke (yksi tutkimustuote testipäivää kohti).
1) BHB (R)-1,3-butaanidiolin monoesteri (BHB-monoesteri), 2) heksaanihapon diesteri (ketogeeninen keskipitkäketjuinen rasvahappo) ja (R)-1,3-butaanidioli (C6-diesteri) 3 ) AcAc:n ja (R,S)-1,3-butaanidiolin diesteri (AcAc-diesteri) & 4) (R) -1,3-butaanidioli (BDO).
Kaikki tuotteet toimitetaan kahdessa eri annoksessa 180mg/kg ja 360mg/kg erillisinä testipäivinä.
Juoman siedettävyyskysely (BTQ) ja kylläisyyden visuaalinen analoginen asteikko annetaan testipäivän alussa ja lopussa lisäaineen maun testaamiseksi
IV-kanyyli asetetaan jokaisen testipäivän alussa ja poistetaan jokaisen testipäivän lopussa. Verinäytteet otetaan kuvan 1 aikataulun mukaisesti.
Kanyyli huuhdellaan pienellä määrällä suolaliuosta jokaisen näytteen jälkeen läpinäkyvyyden säilyttämiseksi.
Otamme 504 ml verta, mikä on noin 2,1 kupillista koko 4 viikon toimenpiteen aikana
Osallistujat hengittävät kaupallisesti saatavilla olevaan kädessä pidettävään hengitysasetonianalysaattoriin aikataulun mukaisesti.
Osallistujat käyttävät sopivaa kasvonaamaria, joka on kiinnitetty metaboliseen kärryyn 10 minuutin ajan 60 minuutin välein
Osallistujat käyttävät Bluetooth-sykemittarin rintahihnaa koko testipäivän ajan.
Jatkuva ketonimonitori otetaan käyttöön testipäivän 1 alussa.
Tutkimusryhmä tarkastaa anturin jokaisena testipäivänä ja se poistetaan ja korvataan uudella anturilla ~2 viikon välein tutkimuksen aikana.
Anturi poistetaan viimeisen testipäivän lopussa
Ennen tutkimustuotteen nauttimista osallistujia pyydetään tyhjentämään virtsarakko kokonaan.
Ja nesteytystila määritetään virtsan ominaispainon (USG) raportoinnin avulla
|
|
Kokeellinen: (R)-1,3-butaanidioli 360 mg/kg
|
Neljä erilaista eksogeenistä ketonituotetta kahdessa annoskoossa tai ei-ketogeeninen lumelääke (yksi tutkimustuote testipäivää kohti).
1) BHB (R)-1,3-butaanidiolin monoesteri (BHB-monoesteri), 2) heksaanihapon diesteri (ketogeeninen keskipitkäketjuinen rasvahappo) ja (R)-1,3-butaanidioli (C6-diesteri) 3 ) AcAc:n ja (R,S)-1,3-butaanidiolin diesteri (AcAc-diesteri) & 4) (R) -1,3-butaanidioli (BDO).
Kaikki tuotteet toimitetaan kahdessa eri annoksessa 180mg/kg ja 360mg/kg erillisinä testipäivinä.
Juoman siedettävyyskysely (BTQ) ja kylläisyyden visuaalinen analoginen asteikko annetaan testipäivän alussa ja lopussa lisäaineen maun testaamiseksi
IV-kanyyli asetetaan jokaisen testipäivän alussa ja poistetaan jokaisen testipäivän lopussa. Verinäytteet otetaan kuvan 1 aikataulun mukaisesti.
Kanyyli huuhdellaan pienellä määrällä suolaliuosta jokaisen näytteen jälkeen läpinäkyvyyden säilyttämiseksi.
Otamme 504 ml verta, mikä on noin 2,1 kupillista koko 4 viikon toimenpiteen aikana
Osallistujat hengittävät kaupallisesti saatavilla olevaan kädessä pidettävään hengitysasetonianalysaattoriin aikataulun mukaisesti.
Osallistujat käyttävät sopivaa kasvonaamaria, joka on kiinnitetty metaboliseen kärryyn 10 minuutin ajan 60 minuutin välein
Osallistujat käyttävät Bluetooth-sykemittarin rintahihnaa koko testipäivän ajan.
Jatkuva ketonimonitori otetaan käyttöön testipäivän 1 alussa.
Tutkimusryhmä tarkastaa anturin jokaisena testipäivänä ja se poistetaan ja korvataan uudella anturilla ~2 viikon välein tutkimuksen aikana.
Anturi poistetaan viimeisen testipäivän lopussa
Ennen tutkimustuotteen nauttimista osallistujia pyydetään tyhjentämään virtsarakko kokonaan.
Ja nesteytystila määritetään virtsan ominaispainon (USG) raportoinnin avulla
|
|
Kokeellinen: C8 Ketonidiesteri 180mg/kg
|
Neljä erilaista eksogeenistä ketonituotetta kahdessa annoskoossa tai ei-ketogeeninen lumelääke (yksi tutkimustuote testipäivää kohti).
1) BHB (R)-1,3-butaanidiolin monoesteri (BHB-monoesteri), 2) heksaanihapon diesteri (ketogeeninen keskipitkäketjuinen rasvahappo) ja (R)-1,3-butaanidioli (C6-diesteri) 3 ) AcAc:n ja (R,S)-1,3-butaanidiolin diesteri (AcAc-diesteri) & 4) (R) -1,3-butaanidioli (BDO).
Kaikki tuotteet toimitetaan kahdessa eri annoksessa 180mg/kg ja 360mg/kg erillisinä testipäivinä.
Juoman siedettävyyskysely (BTQ) ja kylläisyyden visuaalinen analoginen asteikko annetaan testipäivän alussa ja lopussa lisäaineen maun testaamiseksi
IV-kanyyli asetetaan jokaisen testipäivän alussa ja poistetaan jokaisen testipäivän lopussa. Verinäytteet otetaan kuvan 1 aikataulun mukaisesti.
Kanyyli huuhdellaan pienellä määrällä suolaliuosta jokaisen näytteen jälkeen läpinäkyvyyden säilyttämiseksi.
Otamme 504 ml verta, mikä on noin 2,1 kupillista koko 4 viikon toimenpiteen aikana
Osallistujat hengittävät kaupallisesti saatavilla olevaan kädessä pidettävään hengitysasetonianalysaattoriin aikataulun mukaisesti.
Osallistujat käyttävät sopivaa kasvonaamaria, joka on kiinnitetty metaboliseen kärryyn 10 minuutin ajan 60 minuutin välein
Osallistujat käyttävät Bluetooth-sykemittarin rintahihnaa koko testipäivän ajan.
Jatkuva ketonimonitori otetaan käyttöön testipäivän 1 alussa.
Tutkimusryhmä tarkastaa anturin jokaisena testipäivänä ja se poistetaan ja korvataan uudella anturilla ~2 viikon välein tutkimuksen aikana.
Anturi poistetaan viimeisen testipäivän lopussa
Ennen tutkimustuotteen nauttimista osallistujia pyydetään tyhjentämään virtsarakko kokonaan.
Ja nesteytystila määritetään virtsan ominaispainon (USG) raportoinnin avulla
|
|
Kokeellinen: C8 Ketonidiesteri 360mg/kg
|
Neljä erilaista eksogeenistä ketonituotetta kahdessa annoskoossa tai ei-ketogeeninen lumelääke (yksi tutkimustuote testipäivää kohti).
1) BHB (R)-1,3-butaanidiolin monoesteri (BHB-monoesteri), 2) heksaanihapon diesteri (ketogeeninen keskipitkäketjuinen rasvahappo) ja (R)-1,3-butaanidioli (C6-diesteri) 3 ) AcAc:n ja (R,S)-1,3-butaanidiolin diesteri (AcAc-diesteri) & 4) (R) -1,3-butaanidioli (BDO).
Kaikki tuotteet toimitetaan kahdessa eri annoksessa 180mg/kg ja 360mg/kg erillisinä testipäivinä.
Juoman siedettävyyskysely (BTQ) ja kylläisyyden visuaalinen analoginen asteikko annetaan testipäivän alussa ja lopussa lisäaineen maun testaamiseksi
IV-kanyyli asetetaan jokaisen testipäivän alussa ja poistetaan jokaisen testipäivän lopussa. Verinäytteet otetaan kuvan 1 aikataulun mukaisesti.
Kanyyli huuhdellaan pienellä määrällä suolaliuosta jokaisen näytteen jälkeen läpinäkyvyyden säilyttämiseksi.
Otamme 504 ml verta, mikä on noin 2,1 kupillista koko 4 viikon toimenpiteen aikana
Osallistujat hengittävät kaupallisesti saatavilla olevaan kädessä pidettävään hengitysasetonianalysaattoriin aikataulun mukaisesti.
Osallistujat käyttävät sopivaa kasvonaamaria, joka on kiinnitetty metaboliseen kärryyn 10 minuutin ajan 60 minuutin välein
Osallistujat käyttävät Bluetooth-sykemittarin rintahihnaa koko testipäivän ajan.
Jatkuva ketonimonitori otetaan käyttöön testipäivän 1 alussa.
Tutkimusryhmä tarkastaa anturin jokaisena testipäivänä ja se poistetaan ja korvataan uudella anturilla ~2 viikon välein tutkimuksen aikana.
Anturi poistetaan viimeisen testipäivän lopussa
Ennen tutkimustuotteen nauttimista osallistujia pyydetään tyhjentämään virtsarakko kokonaan.
Ja nesteytystila määritetään virtsan ominaispainon (USG) raportoinnin avulla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman kokonaisketonien AUC
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Ero plasman kokonaisketonien ulkonäössä (AUC) tutkimustuotteiden ja kontrollin kahden annoskoon välillä
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliini
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Verihormonien insuliinin erot täydennyksen jälkeen analysoidaan käyttämällä kaupallisesti saatavia ELISA-määrityspakkauksia (Cayman Chemical, USA).
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Kapillaarin d-BHB-pitoisuudet
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Erot ketonien ulkonäössä testipäivien aikana
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
AcAc, R-BHB ja S-BHB muuttuvat kokeissa
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Erot muiden veren ketonien välillä tutkimustuotteiden ja kontrollin kahden annoskoon välillä.
Tämän avulla voimme päätellä tiettyjä ketoaineita toimenpiteen aikana.
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Jatkuva ketoni- ja glukoosivalvonta
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Päivittäiset ketoni- ja glukoosipitoisuudet jatkuvalla monitorilla.
Tämän CKM-laitteen ketonisensori on samanlainen kuin FreeStyle Libren jatkuva glukoosivalvonta (CGM).
Anturi kiinnittyy käsivarren takaosaan, jossa se ottaa jatkuvasti näytteitä interstitiaalisesta nesteestä BHB-pitoisuuden kvantifioimiseksi.
Anturia käytetään 2 viikon ajan, kolmea anturia käytetään kattamaan kaikki testipäivät tässä tutkimuksessa (6 viikkoa).
Ensimmäinen anturi asetetaan tutkimusryhmän avustuksella Testy Day 1:n alussa, se tarkistetaan jokaisella käynnillä ja vaihdetaan testipäivinä noin 2 viikon välein.
Anturi poistetaan 24 tunnin kuluttua viimeisen laboratoriotestijakson (9. testauspäivä) päättymisen jälkeen.
Osallistujille annetaan kirjalliset ohjeet näytön poistamisesta ja hävittämisestä.
Tämän CKM/CGM:n toteutettavuus, vakaus ja muut laadunvalvontaparametrit on vahvistettu.
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Ketonien erittyminen
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Muutokset virtsan erittymisanalyysissä
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Ketoni hengittää uloshengitys
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Pitoisuus hengitettävässä asetonissa kädessä pidettävän lukijan kautta
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Alaniinin muutos
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Veren metaboliittien pitoisuudet määritetään käyttämällä tavanomaisia entsymaattisia määrityksiä.
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Laktaatin muutos
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Veren metaboliittien pitoisuudet määritetään käyttämällä tavanomaisia entsymaattisia määrityksiä.
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Ilmainen rasvahappojen muutos
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Veren metaboliittien pitoisuudet määritetään käyttämällä tavanomaisia entsymaattisia määrityksiä.
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Sykevaihtelu
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Muutokset sykkeessä ja sykkeen vaihtelussa
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Kylläisyyden visuaalinen analoginen asteikko
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Käytämme 3-osaista visuaalista analogista asteikkoa, joka arvioi nälän, kylläisyyden ja ruokahalun osallistujan merkinnällä viivalle, joka on ankkuroitu molemmissa päissä sanoilla "ei ollenkaan" ja "erittäin". Etäisyys viivaa pitkin mitataan mm.
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Juomien sietokyselylomake (BTQ)
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
BTQ sisältää kymmenen siedettävyysongelmaa: kaasut / ilmavaivat, pahoinvointi, oksentelu, vatsakrampit, vatsan jyrinä, röyhtäily, refluksi (närästys), ripuli, päänsärky ja huimaus.
Osallistujilta kysytään, oliko ongelma olemassa (ennen juomaa - lähtötaso) vai onko se ilmennyt tutkimusjuoman nauttimisen jälkeen (juoman jälkeinen - 4 tuntia) seuraavilla intensiteetillä: ei mitään, lievä (oireet tiedostavat, mutta helposti siedettävä), kohtalainen ( riittävä epämukavuus häiritsemään päivittäistä toimintaa, mutta ei estä sitä) tai vakava (ei pysty suorittamaan tavallista toimintaa).
Nämä vastaavat arvoja 0–3 kustakin numerosta, mikä antaa maksimaalisen yhdistelmäpisteen, joka määritellään kymmenen kohteen summana, 30.
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Ghrelin
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Verihormonien greliinin erot täydennyksen jälkeen analysoidaan käyttämällä kaupallisesti saatavia ELISA-määrityssarjoja (Cayman Chemical, USA).
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Happo-emästasapaino
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Erot veren happo-emästasapainossa (bikarbonaatti, vahvat ionit)
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Hengitysteiden kaasunvaihto
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Erot hengityskaasun vaihdossa (VO2 ja VCO2)
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
|
Kokoveren kliininen kemia
Aikaikkuna: Jopa ~ 4 viikkoa
|
Kokoveren kliininen kemia suoritetaan käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa, kliinistä laatua olevaa kädessä pidettävää analysaattoria (iSTAT, Abott, USA) ja patruunoita, jotka tuottavat seuraavat tiedot: natrium, kalium, pH, PCO2, ureatyppi, glukoosi, hematokriitti, TCO2, HCO3 , Base Excess, Anion Gap, Hemoglobin (EC8+, Abott, USA).
|
Jopa ~ 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeff S Volek, PhD, Ohio State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 5. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 15. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022H0160
- CDMRP-PR212399-A (Muu apuraha/rahoitusnumero: Departentof Defense)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ketonilisäaine
-
Abbott NutritionEi vielä rekrytointia
-
BrandiZoneCitruslabsValmisHiustenlähtö | Hiusten terveysYhdysvallat
-
Baylor College of MedicineThe University of Texas Health Science Center, Houston; University of Oklahoma ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiBronkopulmonaalinen dysplasiaYhdysvallat, Itävalta
-
University of ExeterBeachbodyValmisTerve | LihasvaurioYhdistynyt kuningaskunta
-
Ablon Skin Institute Research CenterIrish Response t/a Lifes2goodValmis
-
University of Maryland, BaltimoreEi vielä rekrytointiaKriittinen sairaus | Sarkopenia | ICU hankittu heikkousYhdysvallat
-
Joe FennValmisHyperglykemia | Diabetes mellitus | Metabolinen oireyhtymä | Pre-diabetesIntia
-
S.LAB (SOLOWAYS)Center of New Medical Technologies; Triangel ScientificValmisYlipaino ja lihavuusVenäjän federaatio
-
4Life Research, LLCValmisTerveellinen ravitsemusYhdysvallat
-
University of Maryland, BaltimoreAktiivinen, ei rekrytointiKriittinen sairaus | Lihas heikkous | SarkopeniaYhdysvallat