Strategie per aumentare la chetosi: ottimizzazione delle strategie di consegna dei chetoni (STAK: OK'd)

BHB Monoester, C6 Diester e (R) 1,3 Butandiol sono disponibili in commercio nei prodotti 'deltaG' (TdeltaS Global, FL, USA), 'Metabolic Switch' (Juvenescence Ltd, NJ, USA) e 'Avela' (Genomatica , CA, USA), rispettivamente. L'AcAc Diester è disponibile in commercio ed è attualmente utilizzato negli studi clinici sulla malattia di Angelman. Pertanto, standardizzeremo il dosaggio di KE a LBM (valutato utilizzando DXA) per tutte le prove a 180 e 360 ​​mg/kg LBM, che per un partecipante con 70 kg di massa magra corrisponde rispettivamente a ~ 12,5 e 25 g. Queste dosi sono rappresentative delle porzioni commerciali tipiche e si prevede che aumentino il BHB nel sangue nell'intervallo 1,5 - 2 mM39,61. Tutti i KE saranno consumati nella loro forma commerciale finita. Poiché i KE hanno matrici e aromi di consegna diversi (bevanda a base d'acqua, bevanda in emulsione, capsule di gel), non accecheremo i partecipanti a ciascuna condizione in quanto ciò non altererà i risultati metabolici di interesse. Visita di screening: i partecipanti che soddisfano i criteri di qualificazione iniziali visiteranno il centro studi per una riunione di screening in un ufficio privato per discutere il modulo di consenso informato con il team di ricerca. Il modulo di consenso informato sarà fornito al partecipante per la sua revisione, lo studio sarà descritto in dettaglio e tutte le domande del partecipante interessato saranno incoraggiate e a cui verrà data risposta. Il partecipante verrà informato che anche se ha firmato il modulo di consenso, la sua partecipazione allo studio dipende dalle misure antropometriche e dalle risposte al questionario dietetico e medico per determinare se soddisfano i criteri dello studio. Se il partecipante fornisce il consenso, gli verranno forniti questionari tra cui lo strumento di valutazione dietetica 24 ore su 24 autosomministrato (ASA24®) e la storia medica. Tutti i campioni e i dati raccolti saranno codificati per mantenere l'anonimato dei partecipanti. Daremo ai partecipanti un piccolo volume di Prodotto di studio per vagliare la tolleranza dei Prodotti di studio dal sapore amaro. Misureremo anche altezza, peso, indice di massa corporea e composizione corporea utilizzando uno scanner DXA. Se il partecipante è idoneo per lo studio ed è ancora interessato a partecipare, verrà randomizzato a un ordine di prodotto dello studio e programmato per tornare al centro studi per la prima visita di test. I partecipanti idonei si presenteranno al centro studi in conformità con le istruzioni pre-test (a digiuno> 10 ore, senza alcol> 24 ore, senza esercizio fisico> 24 ore, cibo consumato prima del test). Il giorno del test, i partecipanti completeranno un questionario sulla tollerabilità delle bevande di base (BTQ) e una scala analogica visiva della sazietà. Ai partecipanti verrà chiesto di svuotare completamente la vescica e un campione verrà analizzato per lo stato di idratazione. Verrà somministrata la fascia toracica del cardiofrequenzimetro Bluetooth. Un membro del team di studio assisterà il partecipante con l'applicazione di un misuratore di chetoni continuo nella parte posteriore del braccio, questo verrà rimosso e sostituito con un nuovo sensore nei giorni del test a intervalli di circa 2 settimane; il sensore verrà rimosso 24 ore dopo la cessazione dell'ultimo periodo di test in laboratorio. Ai partecipanti verranno fornite istruzioni scritte su come rimuovere e smaltire il monitor. Un membro addestrato del team di studio inserirà una cannula IV in una vena nella fossa antecubitale per consentire ripetuti prelievi di sangue. La cannula verrà lavata con un piccolo volume di soluzione fisiologica dopo ogni prelievo di campione per mantenere la pervietà. Raccoglieremo 56 ml di sangue (provette 7 x 8 ml) per giorno di test, che saranno circa 504 ml di sangue per l'intero studio. Si tratta di circa 2,1 tazze di sangue. Raccoglieremo anche campioni di sangue capillare da un dito per l'analisi in tempo reale del BHB nel sangue e della concentrazione di glucosio, utilizzando un dispositivo pungidito, strisce reattive disponibili in commercio e un monitor portatile (KetoMojo, CA, USA). I partecipanti indosseranno una maschera facciale aderente collegata a un carrello metabolico per 10 minuti per raccogliere le misure dello scambio di gas respiratorio. I partecipanti espireranno una volta in un analizzatore di acetone del respiro portatile disponibile in commercio (Readout, MI, USA). Saranno raccolti il ​​campione di sangue al basale, le misurazioni dei gas respiratori al basale e l'acetone del respiro al basale. I partecipanti consumeranno quindi il prodotto dello studio che è stato loro assegnato in modo casuale per quel giorno di test (dettagli dei prodotti dello studio allegati in altri file). Il tempo di ingestione deve essere di +/- 60 minuti dall'orario stabilito al Test Day 1; avranno a disposizione 5 minuti per consumare il Prodotto. Dopo il consumo del Prodotto in studio, rimarranno presso il centro studi per ~4 ore, ripetendo i suddetti test a 30 min, 60 min, 90 min, 180 min e 240 min. Ai partecipanti verrà chiesto di ridurre al minimo il movimento ambulatoriale durante il giorno del test. Le bevande non caloriche (es. Acqua) saranno consentite ad libitum e verranno registrati i volumi di assunzione. Alla fine di ogni giorno di test, il cardiofrequenzimetro e la cannula IV verranno rimossi e verrà applicata una medicazione al sito della cannula. Ai partecipanti verrà data una merenda da consumare prima di lasciare il sito.