Strategier för att öka ketos: Optimering av ketonleveransstrategier (STAK: OK'd)

BHB Monoester, C6 Diester och (R) 1,3 Butandiol är kommersiellt tillgängliga i produkterna 'deltaG' (TdeltaS Global, FL, USA), 'Metabolic Switch' (Juvenescence Ltd, NJ, USA) och 'Avela' (Genomatica) , CA, USA). AcAc Diester är kommersiellt tillgänglig och används för närvarande i kliniska studier av Angelmans sjukdom. Därför kommer vi att standardisera KE-dosering till LBM (bedömd med DXA) för alla försök vid 180 och 360 mg/kg LBM, vilket för en deltagare med 70 kg mager massa motsvarar ~12,5 respektive 25 g. Dessa doser är representativa för typiska kommersiella portionsstorlekar och förväntas höja blodets BHB i intervallet 1,5 - 2 mM39,61. Alla KE kommer att konsumeras i sin färdiga kommersiella form. Eftersom KE har olika leveransmatriser och smakämnen (vattenbaserad dryck, emulsionsdryck, gelkapslar), kommer vi inte att blinda deltagarna för varje tillstånd eftersom detta inte kommer att förändra de metaboliska resultaten av intresse. Screeningbesök: Deltagare som uppfyller de initiala kvalificeringskriterierna kommer att besöka studiecentret för ett screeningmöte på ett privat kontor för att diskutera formuläret för informerat samtycke med forskargruppen. Det informerade samtyckesformuläret kommer att ges till deltagaren för granskning, studien kommer att beskrivas i detalj och alla frågor som den intresserade deltagaren har kommer att uppmuntras och besvaras. Deltagaren kommer att informeras om att även om de har undertecknat samtyckesformuläret, är deras deltagande i studien beroende av antropometriska mått och kost- och medicinska frågeformulärsvar för att avgöra om de uppfyller studiekriterierna. Om deltagaren ger sitt samtycke, kommer de att förses med frågeformulär inklusive Automated Self-administrerade 24-timmars Dietary Assessment Tool (ASA24®) och medicinsk historia. Alla insamlade prover och data kommer att kodas för att upprätthålla deltagarnas anonymitet. Vi kommer att ge deltagarna en liten volym av studieprodukten för att screena för tolerans för de bitter smakande studieprodukterna. Vi kommer även att mäta längd, vikt, BMI och kroppssammansättning med hjälp av en DXA-skanner. Om deltagaren är berättigad till studien och fortfarande är intresserad av att delta kommer de att randomiseras till en studieproduktorder och schemalagda att återvända till studiecentret för det första testbesöket. Kvalificerade deltagare kommer att rapportera till studiecentret i enlighet med instruktionerna före testet (fasta > 10 timmar, ingen alkohol > 24 timmar, ingen träning > 24 timmar, konsumerat mat före testet). På testdagen kommer deltagarna att fylla i ett baslinjeformulär för dryckstolerabilitet (BTQ) och mättnadsvisuell analog skala. Deltagarna kommer att uppmanas att helt tömma sin urinblåsa och ett prov kommer att analyseras för hydreringsstatus. Bröstbandet med Bluetooth-pulsmätare kommer att administreras. En studiegruppsmedlem kommer att hjälpa deltagaren med att applicera en kontinuerlig ketonmätare på baksidan av armen, denna kommer att tas bort och ersättas med en ny sensor vid testdagarna med ~2-veckors intervall; sensorn kommer att tas bort 24 timmar efter upphörandet av den sista i labbtestningen. Deltagarna kommer att få skriftliga instruktioner om hur man tar bort och kasserar monitorn. En utbildad medlem av studiegruppen kommer att föra in en IV-kanyl i en ven i antecubital fossa för att möjliggöra upprepade blodprover. Kanylen kommer att spolas med en liten volym saltlösning efter varje provuttag för att bibehålla öppenhet. Vi kommer att samla in 56 ml blod (7 x 8 ml rör) per testdag, vilket blir cirka 504 ml blod för hela studien. Detta är cirka 2,1 koppar blod. Vi kommer också att samla in kapillärblodprover från ett finger för realtidsanalys av blodets BHB och glukoskoncentration, med hjälp av blodprovstagare, kommersiellt tillgängliga teststickor och en handhållen monitor (KetoMojo, CA, USA). Deltagarna kommer att bära en monterad ansiktsmask ansluten till en metabolisk vagn i 10 minuter för att samla in mätningar av andningsgasutbyte. Deltagarna kommer att andas ut en gång i en kommersiellt tillgänglig handhållen acetonanalysator (Readout, MI, USA). Baslinjeblodprov, baslinjemätningar av andningsgaser och baseline-andningsaceton kommer att samlas in. Deltagarna kommer sedan att konsumera den studieprodukt som de tilldelades slumpmässigt för den testdagen (detaljer om studieprodukter bifogade i andra filer). Tiden för intag bör vara +/- 60 minuter från den tidpunkt som fastställdes vid testdag 1; de kommer att få 5 minuter på sig att konsumera produkten. Efter konsumtionen av studieprodukten kommer de att stanna kvar på studiecentret i ~4 timmar, och de ovannämnda testerna upprepas efter 30 min, 60 min, 90 min, 180 min och 240 min. Deltagarna kommer att uppmanas att minimera ambulerande rörelser under testdagen. Drycker utan kalorier (dvs vatten) kommer att tillåtas ad libitum och intagsvolymer kommer att registreras. I slutet av varje testdag kommer pulsmätaren och IV-kanylen att tas bort och ett förband kommer att appliceras på kanylstället. Deltagarna kommer att få ett mellanmål att äta innan de lämnar platsen.