Strategie pro zvýšení ketózy: Optimalizace strategií dodávání ketonů (STAK: OK'd)
3. října 2023 aktualizováno: Jeff Volek, Ohio State University
Jedním z důležitých rozdílů mezi sloučeninami KE jsou složky podporující ketony, které určují poměr krevních ketolátek v oběhu, BHB a AcAc, a mohou zase vést k důležitým metabolickým a signalizačním rozdílům.
Zatímco některé akce ketolátek BHB a AcAc jsou sdílené, R-BHB má širokou škálu signalizačních funkcí, které se liší od AcAc, z nichž některé jsou sdíleny necirkulujícím, neoxidovatelným enantiomerem S-BHB.
AcAc má také metabolické a signalizační účinky, které jsou nezávislé na BHB a je selektivně oxidován v některých buňkách, které nemohou oxidovat BHB.
Kromě toho se reakce na různé ketolátky liší mezi typy tkání.
Druhý rozdíl mezi KE vyplývá z rovnováhy mezi přímým dodáváním ketonů ve srovnání s nepřímým zvyšováním koncentrace ketonů prostřednictvím metabolismu neklasických nebo klasických ketogenních prekurzorů.
Samotná klasická ketogeneze může řídit adaptaci a některé funkční výhody spojené s ketózou.
BDO je obsažen ve všech sloučeninách KE, ale v současné době není známo, jak konzumace samotného BDO a jeho metabolismus prostřednictvím neklasické ketogeneze akutně ovlivňuje metabolismus.
Kromě toho se nyní rozumí, že ke ketogenezi dochází v určitých buňkách mimo játra s důležitými místními biologickými účinky, například byla popsána ketogeneze řízená mastnými kyselinami se středně dlouhým řetězcem v astrocytech in vitro.
Poskytování systémového BHB pomocí KE může vyvolat různé biologické účinky v některých tkáních, jako je mozek, oproti podpoře in situ ketogeneze v této tkáni.
Celkově nejen že jsou funkční účinky KE neúplně definovány, ale také není známo, které účinky jsou společné všem KE a které jsou specifické pro jednotlivou sloučeninu KE (tj. BHB Monoester vs AcAc Diester) nebo které lze připsat BDO. prekurzor společný pro všechny KE.
Tato studie bude první srovnávací plně zkříženou studií všech dostupných KE a prekurzoru BDO ve dvou velikostech porce.
Výsledky se zaměří na zjištěné účinky monoesteru BHB (včetně účinků na ketony, glukózu a acidobazickou rovnováhu) a porovnají je s účinky diesteru AcAc, diesteru C6 a BDO.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
BHB Monoester, C6 Diester a (R) 1,3 Butandiol jsou komerčně dostupné v produktech 'deltaG' (TdeltaS Global, FL, USA), 'Metabolic Switch' (Juvenescence Ltd, NJ, USA) a 'Avela' (Genomatica , CA, USA), resp.
AcAc Diester je komerčně dostupný a v současné době se používá v klinických studiích Angelmanovy choroby.
Proto standardizujeme dávkování KE na LBM (hodnoceno pomocí DXA) pro všechny studie na 180 a 360 mg/kg LBM, což pro účastníka se 70 kg netukové hmoty odpovídá ~12,5, respektive 25 g.
Tyto dávky představují typické komerční velikosti porcí a očekává se, že zvýší hladinu BHB v krvi v rozmezí 1,5 - 2 mM39,61.
Všechny KE budou spotřebovány v hotové komerční formě.
Vzhledem k tomu, že KE mají různé aplikační matrice a příchutě (nápoj na bázi vody, emulzní nápoj, gelové kapsle), nezaslepíme účastníky před každou podmínkou, protože to nezmění sledované metabolické výsledky.
Screeningová návštěva: Účastníci, kteří splňují počáteční kvalifikační kritéria, navštíví studijní centrum na screeningové schůzce v soukromé kanceláři, aby prodiskutovali formulář informovaného souhlasu s výzkumným týmem.
Účastníkovi bude poskytnut formulář informovaného souhlasu k posouzení, studie bude podrobně popsána a případné dotazy zainteresovaného účastníka budou podporovány a zodpovězeny.
Účastník bude informován, že i když podepsal souhlasný formulář, jeho účast ve studii závisí na antropometrických opatřeních a odpovědích na dietu a lékařský dotazník, aby se zjistilo, zda splňují kritéria studie.
Pokud účastník poskytne souhlas, budou mu poskytnuty dotazníky včetně Automated Self-administrated 24-hour Dietary Assessment Tool (ASA24®) a anamnéza.
Všechny shromážděné vzorky a data budou kódovány, aby byla zachována anonymita účastníků.
Účastníkům dáme malý objem studijního produktu, aby se prověřila tolerance ke studijním produktům s hořkou chutí.
Dále změříme výšku, váhu, BMI a složení těla pomocí DXA skeneru.
Pokud je účastník způsobilý pro studii a má stále zájem o účast, bude randomizován k objednávce studijního produktu a naplánován návrat do studijního centra na první testovací návštěvu.
Způsobilí účastníci se budou hlásit do studijního centra v souladu s pokyny před testem (lačno > 10 hodin, žádný alkohol > 24 hodin, žádné cvičení > 24 hodin, konzumace jídla před testem).
V den testování účastníci vyplní základní dotazník o snášenlivosti nápojů (BTQ) a vizuální analogovou stupnici sytosti.
Účastníci budou požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř a vzorek bude analyzován na stav hydratace.
Hrudní pás monitoru srdečního tepu Bluetooth bude spravován.
Člen studijního týmu pomůže účastníkovi s aplikací kontinuálního ketonometru do zadní části paže, který bude odstraněn a nahrazen novým senzorem v testovacích dnech v intervalech ~ 2 týdnů; senzor bude odstraněn 24 hodin po ukončení posledního testu v laboratoři.
Účastníci obdrží písemné pokyny, jak monitor odstranit a zlikvidovat.
Vyškolený člen studijního týmu zavede IV kanylu do žíly v antekubitální jamce, aby umožnil opakované odběry krve.
Po každém odebrání vzorku se kanyla propláchne malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost.
Za testovací den odebereme 56 ml krve (7 x 8 ml zkumavek), což bude asi 504 ml krve za celou studii.
To je asi 2,1 šálku krve.
Budeme také odebírat vzorky kapilární krve z prstu pro analýzu krevního BHB a koncentrace glukózy v reálném čase pomocí odběrového zařízení, komerčně dostupných testovacích proužků a ručního monitoru (KetoMojo, CA, USA).
Účastníci budou mít nasazenou obličejovou masku připojenou k metabolickému vozíku po dobu 10 minut, aby shromáždili měření výměny dýchacích plynů.
Účastníci jednou vydechnou do komerčně dostupného ručního analyzátoru dechu acetonu (Readout, MI, USA).
Odeberou se základní vzorky krve, základní hodnoty dýchacích plynů a výchozí hodnoty acetonu v dechu.
Účastníci poté spotřebují produkt studie, který jim byl náhodně přidělen pro daný testovací den (podrobnosti o produktech studie jsou připojeny v jiných souborech).
Doba požití by měla být +/- 60 minut od doby stanovené v testovací den 1; budou mít 5 minut na konzumaci produktu.
Po konzumaci studijního produktu zůstanou ve studijním centru přibližně 4 hodiny, přičemž výše uvedené testy budou opakovat po 30 minutách, 60 minutách, 90 minutách, 180 minutách a 240 minutách.
Účastníci budou požádáni, aby během testovacího dne minimalizovali ambulantní pohyb.
Nekalorické nápoje (tj. voda) budou povoleny ad libitum a objem příjmu bude zaznamenáván.
Na konci každého testovacího dne bude monitor srdeční frekvence a IV kanyla odstraněna a na místo kanyly bude aplikován obvaz.
Účastníci dostanou před opuštěním areálu svačinu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
15
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jeff S Volek, PhD
- Telefonní číslo: 6146881701
- E-mail: volek.1@osu.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Madison L Kackley, PhD
- Telefonní číslo: 6142479650
- E-mail: kackley.19@osu.edu
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- The Ohio State University
-
Kontakt:
- Jeff Volek, PhD
- Telefonní číslo: 614-688-1701
- E-mail: volek.1@osu.edu
-
Kontakt:
- Madison Kackley, PhD
- Telefonní číslo: 614-247-9650
- E-mail: kackley.19@osu.edu
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Zatím nenabíráme
- The Ohio State University
-
Kontakt:
- Madison L Kackley, PhD
- Telefonní číslo: 7408171622
- E-mail: kackley.19@osu.edu
-
Kontakt:
- Jeff S Volek, PhD
- Telefonní číslo: 614-688-1701
- E-mail: volek.1@osu.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 30 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mužský
- BMI mezi 18 a 29 kg/m2
- Ve věku 20 - 30 let
- Účastník je ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy včetně následujících před testovacími dny: hladovění (> 10 h; pouze voda), žádný alkohol (> 24 h), žádné cvičení (> 24 h), žádné akutní onemocnění a kontrolované krmení před každým testovacím dnem, dodržování diety, cvičení, medikace a suplementace během studie.
- Účastník nemá žádné zdravotní stavy, které by bránily splnění požadavků studie podle posouzení zkoušejícího na základě zdravotní historie.
- Účastník rozumí postupům studie a podepisuje formuláře poskytující informovaný souhlas s účastí ve studii a schvaluje vydání příslušných chráněných zdravotních informací zkoušejícímu.
Kritéria vyloučení:
- Účastník do 4 měsíců od účasti ve studii dodržuje dietu s nízkým obsahem sacharidů (<30 % energie ze sacharidů) nebo užíval exogenní ketonové doplňky.
- Účastník má v anamnéze diagnostikovanou lékařem primární péče nebo přítomnost nekontrolované a/nebo klinicky významné hypertenze (krevní tlak >150/95 mmHg), plicní, srdeční, jaterní, renální, endokrinní (včetně diabetu 1. a 2. typu), hematologické, imunologické, neurologické (např. Alzheimerova nebo Parkinsonova choroba), psychiatrické (včetně nestabilní deprese a/nebo úzkostné poruchy) nebo žlučových poruch.
- Účastník má známou alergii, nesnášenlivost nebo přecitlivělost na kteroukoli ze složek obsažených ve studijních nápojích, včetně sóji a mléčné bílkoviny, pšenice, měkkýšů, ryb, vajec, ořechů nebo arašídů (výrobní zařízení zpracovává ořechy).
- Účastník má nestabilní užívání léku nebo doplňku, o kterém se zkoušející domnívá, že může ovlivnit výsledky studie.
- Konzumace alkoholu více než 3 nápoje denně nebo více než 18 nápojů za týden.
- Spotřeba tabáku.
- Konzumace konopí.
- Účastník je v současné době v jiné výzkumné studii nebo byl v období 14 dní před screeningem.
- Účastník měl v posledních 8 týdnech odběr nebo darování krve.
- Účastník má klinicky významný gastrointestinální (GI) stav, který by potenciálně narušoval hodnocení studovaného nápoje [např. zánětlivé onemocnění střev, syndrom dráždivého tračníku, chronická zácpa, těžká zácpa (podle názoru výzkumníka), v anamnéze časté průjmy , anamnéza chirurgického zákroku pro snížení hmotnosti, gastroparéza, systémové onemocnění, které by mohlo ovlivnit motilitu střeva podle zkoušejícího, medikamentózně řízený reflux a/nebo klinicky významná intolerance laktózy].
- Účastník má stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by narušil jeho schopnost poskytnout informovaný souhlas, dodržovat protokol studie, což by mohlo zmást interpretaci výsledků studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Řízení
|
Čtyři různé exogenní ketonové produkty ve dvou velikostech porce nebo neketogenní placebo (jeden studijní produkt na testovací den).
1) Monoester BHB (R)-1,3 butandiolu (BHB Monoester), 2) diester kyseliny hexanové (ketogenní mastná kyselina se středně dlouhým řetězcem) a (R)-1,3 butandiolu (C6 diester) 3 ) diester AcAc a (R,S)-1,3 butandiol (AcAc Di-ester) & 4) pouze (R)-1,3 butandiol (BDO).
Všechny produkty budou dodávány ve 2 různých dávkách 180 mg/kg a 360 mg/kg v samostatných testovacích dnech.
Dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ) a vizuální analogová stupnice sytosti budou podány na začátku a na konci testovacího dne, aby se otestovala chutnost doplňku
IV kanyla bude zavedena na začátku každého testovacího dne a odstraněna na konci každého testovacího dne. Vzorky krve budou odebírány podle plánu na obrázku 1.
Kanyla bude po každém vzorku propláchnuta malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost.
Odebereme 504 ml krve, což je asi 2,1 šálku během 4týdenní intervence
Účastníci budou dýchat do komerčně dostupného ručního analyzátoru dechu podle rozpisu.
Účastníci budou každých 60 minut nosit nasazenou obličejovou masku připojenou k metabolickému vozíku po dobu 10 minut
Účastníci budou po celý testovací den nosit hrudní pás s Bluetooth monitorem srdečního tepu.
Continuous Ketone Monitor bude aplikován na začátku testovacího dne 1.
Senzor bude zkontrolován studijním týmem každý testovací den a bude odstraněn a nahrazen novým senzorem v ~2týdenních intervalech během studie.
Senzor bude odstraněn na konci posledního testovacího dne
Před konzumací produktu studie budou účastníci požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř.
A stav hydratace bude určen pomocí hlášení specifické hmotnosti moči (USG).
Lean Body Mass bude hodnocena jednou prostřednictvím DXA
|
|
Experimentální: Monoester BHB 180 mg/kg
|
Čtyři různé exogenní ketonové produkty ve dvou velikostech porce nebo neketogenní placebo (jeden studijní produkt na testovací den).
1) Monoester BHB (R)-1,3 butandiolu (BHB Monoester), 2) diester kyseliny hexanové (ketogenní mastná kyselina se středně dlouhým řetězcem) a (R)-1,3 butandiolu (C6 diester) 3 ) diester AcAc a (R,S)-1,3 butandiol (AcAc Di-ester) & 4) pouze (R)-1,3 butandiol (BDO).
Všechny produkty budou dodávány ve 2 různých dávkách 180 mg/kg a 360 mg/kg v samostatných testovacích dnech.
Dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ) a vizuální analogová stupnice sytosti budou podány na začátku a na konci testovacího dne, aby se otestovala chutnost doplňku
IV kanyla bude zavedena na začátku každého testovacího dne a odstraněna na konci každého testovacího dne. Vzorky krve budou odebírány podle plánu na obrázku 1.
Kanyla bude po každém vzorku propláchnuta malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost.
Odebereme 504 ml krve, což je asi 2,1 šálku během 4týdenní intervence
Účastníci budou dýchat do komerčně dostupného ručního analyzátoru dechu podle rozpisu.
Účastníci budou každých 60 minut nosit nasazenou obličejovou masku připojenou k metabolickému vozíku po dobu 10 minut
Účastníci budou po celý testovací den nosit hrudní pás s Bluetooth monitorem srdečního tepu.
Continuous Ketone Monitor bude aplikován na začátku testovacího dne 1.
Senzor bude zkontrolován studijním týmem každý testovací den a bude odstraněn a nahrazen novým senzorem v ~2týdenních intervalech během studie.
Senzor bude odstraněn na konci posledního testovacího dne
Před konzumací produktu studie budou účastníci požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř.
A stav hydratace bude určen pomocí hlášení specifické hmotnosti moči (USG).
|
|
Experimentální: Monoester BHB 360 mg/kg
|
Čtyři různé exogenní ketonové produkty ve dvou velikostech porce nebo neketogenní placebo (jeden studijní produkt na testovací den).
1) Monoester BHB (R)-1,3 butandiolu (BHB Monoester), 2) diester kyseliny hexanové (ketogenní mastná kyselina se středně dlouhým řetězcem) a (R)-1,3 butandiolu (C6 diester) 3 ) diester AcAc a (R,S)-1,3 butandiol (AcAc Di-ester) & 4) pouze (R)-1,3 butandiol (BDO).
Všechny produkty budou dodávány ve 2 různých dávkách 180 mg/kg a 360 mg/kg v samostatných testovacích dnech.
Dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ) a vizuální analogová stupnice sytosti budou podány na začátku a na konci testovacího dne, aby se otestovala chutnost doplňku
IV kanyla bude zavedena na začátku každého testovacího dne a odstraněna na konci každého testovacího dne. Vzorky krve budou odebírány podle plánu na obrázku 1.
Kanyla bude po každém vzorku propláchnuta malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost.
Odebereme 504 ml krve, což je asi 2,1 šálku během 4týdenní intervence
Účastníci budou dýchat do komerčně dostupného ručního analyzátoru dechu podle rozpisu.
Účastníci budou každých 60 minut nosit nasazenou obličejovou masku připojenou k metabolickému vozíku po dobu 10 minut
Účastníci budou po celý testovací den nosit hrudní pás s Bluetooth monitorem srdečního tepu.
Continuous Ketone Monitor bude aplikován na začátku testovacího dne 1.
Senzor bude zkontrolován studijním týmem každý testovací den a bude odstraněn a nahrazen novým senzorem v ~2týdenních intervalech během studie.
Senzor bude odstraněn na konci posledního testovacího dne
Před konzumací produktu studie budou účastníci požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř.
A stav hydratace bude určen pomocí hlášení specifické hmotnosti moči (USG).
|
|
Experimentální: AcAc Di-ester 180 mg/kg
|
Čtyři různé exogenní ketonové produkty ve dvou velikostech porce nebo neketogenní placebo (jeden studijní produkt na testovací den).
1) Monoester BHB (R)-1,3 butandiolu (BHB Monoester), 2) diester kyseliny hexanové (ketogenní mastná kyselina se středně dlouhým řetězcem) a (R)-1,3 butandiolu (C6 diester) 3 ) diester AcAc a (R,S)-1,3 butandiol (AcAc Di-ester) & 4) pouze (R)-1,3 butandiol (BDO).
Všechny produkty budou dodávány ve 2 různých dávkách 180 mg/kg a 360 mg/kg v samostatných testovacích dnech.
Dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ) a vizuální analogová stupnice sytosti budou podány na začátku a na konci testovacího dne, aby se otestovala chutnost doplňku
IV kanyla bude zavedena na začátku každého testovacího dne a odstraněna na konci každého testovacího dne. Vzorky krve budou odebírány podle plánu na obrázku 1.
Kanyla bude po každém vzorku propláchnuta malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost.
Odebereme 504 ml krve, což je asi 2,1 šálku během 4týdenní intervence
Účastníci budou dýchat do komerčně dostupného ručního analyzátoru dechu podle rozpisu.
Účastníci budou každých 60 minut nosit nasazenou obličejovou masku připojenou k metabolickému vozíku po dobu 10 minut
Účastníci budou po celý testovací den nosit hrudní pás s Bluetooth monitorem srdečního tepu.
Continuous Ketone Monitor bude aplikován na začátku testovacího dne 1.
Senzor bude zkontrolován studijním týmem každý testovací den a bude odstraněn a nahrazen novým senzorem v ~2týdenních intervalech během studie.
Senzor bude odstraněn na konci posledního testovacího dne
Před konzumací produktu studie budou účastníci požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř.
A stav hydratace bude určen pomocí hlášení specifické hmotnosti moči (USG).
|
|
Experimentální: AcAc Di-ester 360 mg/kg
|
Čtyři různé exogenní ketonové produkty ve dvou velikostech porce nebo neketogenní placebo (jeden studijní produkt na testovací den).
1) Monoester BHB (R)-1,3 butandiolu (BHB Monoester), 2) diester kyseliny hexanové (ketogenní mastná kyselina se středně dlouhým řetězcem) a (R)-1,3 butandiolu (C6 diester) 3 ) diester AcAc a (R,S)-1,3 butandiol (AcAc Di-ester) & 4) pouze (R)-1,3 butandiol (BDO).
Všechny produkty budou dodávány ve 2 různých dávkách 180 mg/kg a 360 mg/kg v samostatných testovacích dnech.
Dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ) a vizuální analogová stupnice sytosti budou podány na začátku a na konci testovacího dne, aby se otestovala chutnost doplňku
IV kanyla bude zavedena na začátku každého testovacího dne a odstraněna na konci každého testovacího dne. Vzorky krve budou odebírány podle plánu na obrázku 1.
Kanyla bude po každém vzorku propláchnuta malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost.
Odebereme 504 ml krve, což je asi 2,1 šálku během 4týdenní intervence
Účastníci budou dýchat do komerčně dostupného ručního analyzátoru dechu podle rozpisu.
Účastníci budou každých 60 minut nosit nasazenou obličejovou masku připojenou k metabolickému vozíku po dobu 10 minut
Účastníci budou po celý testovací den nosit hrudní pás s Bluetooth monitorem srdečního tepu.
Continuous Ketone Monitor bude aplikován na začátku testovacího dne 1.
Senzor bude zkontrolován studijním týmem každý testovací den a bude odstraněn a nahrazen novým senzorem v ~2týdenních intervalech během studie.
Senzor bude odstraněn na konci posledního testovacího dne
Před konzumací produktu studie budou účastníci požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř.
A stav hydratace bude určen pomocí hlášení specifické hmotnosti moči (USG).
|
|
Experimentální: (R)-1,3 butandiol 180 mg/kg
|
Čtyři různé exogenní ketonové produkty ve dvou velikostech porce nebo neketogenní placebo (jeden studijní produkt na testovací den).
1) Monoester BHB (R)-1,3 butandiolu (BHB Monoester), 2) diester kyseliny hexanové (ketogenní mastná kyselina se středně dlouhým řetězcem) a (R)-1,3 butandiolu (C6 diester) 3 ) diester AcAc a (R,S)-1,3 butandiol (AcAc Di-ester) & 4) pouze (R)-1,3 butandiol (BDO).
Všechny produkty budou dodávány ve 2 různých dávkách 180 mg/kg a 360 mg/kg v samostatných testovacích dnech.
Dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ) a vizuální analogová stupnice sytosti budou podány na začátku a na konci testovacího dne, aby se otestovala chutnost doplňku
IV kanyla bude zavedena na začátku každého testovacího dne a odstraněna na konci každého testovacího dne. Vzorky krve budou odebírány podle plánu na obrázku 1.
Kanyla bude po každém vzorku propláchnuta malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost.
Odebereme 504 ml krve, což je asi 2,1 šálku během 4týdenní intervence
Účastníci budou dýchat do komerčně dostupného ručního analyzátoru dechu podle rozpisu.
Účastníci budou každých 60 minut nosit nasazenou obličejovou masku připojenou k metabolickému vozíku po dobu 10 minut
Účastníci budou po celý testovací den nosit hrudní pás s Bluetooth monitorem srdečního tepu.
Continuous Ketone Monitor bude aplikován na začátku testovacího dne 1.
Senzor bude zkontrolován studijním týmem každý testovací den a bude odstraněn a nahrazen novým senzorem v ~2týdenních intervalech během studie.
Senzor bude odstraněn na konci posledního testovacího dne
Před konzumací produktu studie budou účastníci požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř.
A stav hydratace bude určen pomocí hlášení specifické hmotnosti moči (USG).
|
|
Experimentální: (R)-1,3 butandiol 360 mg/kg
|
Čtyři různé exogenní ketonové produkty ve dvou velikostech porce nebo neketogenní placebo (jeden studijní produkt na testovací den).
1) Monoester BHB (R)-1,3 butandiolu (BHB Monoester), 2) diester kyseliny hexanové (ketogenní mastná kyselina se středně dlouhým řetězcem) a (R)-1,3 butandiolu (C6 diester) 3 ) diester AcAc a (R,S)-1,3 butandiol (AcAc Di-ester) & 4) pouze (R)-1,3 butandiol (BDO).
Všechny produkty budou dodávány ve 2 různých dávkách 180 mg/kg a 360 mg/kg v samostatných testovacích dnech.
Dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ) a vizuální analogová stupnice sytosti budou podány na začátku a na konci testovacího dne, aby se otestovala chutnost doplňku
IV kanyla bude zavedena na začátku každého testovacího dne a odstraněna na konci každého testovacího dne. Vzorky krve budou odebírány podle plánu na obrázku 1.
Kanyla bude po každém vzorku propláchnuta malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost.
Odebereme 504 ml krve, což je asi 2,1 šálku během 4týdenní intervence
Účastníci budou dýchat do komerčně dostupného ručního analyzátoru dechu podle rozpisu.
Účastníci budou každých 60 minut nosit nasazenou obličejovou masku připojenou k metabolickému vozíku po dobu 10 minut
Účastníci budou po celý testovací den nosit hrudní pás s Bluetooth monitorem srdečního tepu.
Continuous Ketone Monitor bude aplikován na začátku testovacího dne 1.
Senzor bude zkontrolován studijním týmem každý testovací den a bude odstraněn a nahrazen novým senzorem v ~2týdenních intervalech během studie.
Senzor bude odstraněn na konci posledního testovacího dne
Před konzumací produktu studie budou účastníci požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř.
A stav hydratace bude určen pomocí hlášení specifické hmotnosti moči (USG).
|
|
Experimentální: C8 keton diester 180 mg/kg
|
Čtyři různé exogenní ketonové produkty ve dvou velikostech porce nebo neketogenní placebo (jeden studijní produkt na testovací den).
1) Monoester BHB (R)-1,3 butandiolu (BHB Monoester), 2) diester kyseliny hexanové (ketogenní mastná kyselina se středně dlouhým řetězcem) a (R)-1,3 butandiolu (C6 diester) 3 ) diester AcAc a (R,S)-1,3 butandiol (AcAc Di-ester) & 4) pouze (R)-1,3 butandiol (BDO).
Všechny produkty budou dodávány ve 2 různých dávkách 180 mg/kg a 360 mg/kg v samostatných testovacích dnech.
Dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ) a vizuální analogová stupnice sytosti budou podány na začátku a na konci testovacího dne, aby se otestovala chutnost doplňku
IV kanyla bude zavedena na začátku každého testovacího dne a odstraněna na konci každého testovacího dne. Vzorky krve budou odebírány podle plánu na obrázku 1.
Kanyla bude po každém vzorku propláchnuta malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost.
Odebereme 504 ml krve, což je asi 2,1 šálku během 4týdenní intervence
Účastníci budou dýchat do komerčně dostupného ručního analyzátoru dechu podle rozpisu.
Účastníci budou každých 60 minut nosit nasazenou obličejovou masku připojenou k metabolickému vozíku po dobu 10 minut
Účastníci budou po celý testovací den nosit hrudní pás s Bluetooth monitorem srdečního tepu.
Continuous Ketone Monitor bude aplikován na začátku testovacího dne 1.
Senzor bude zkontrolován studijním týmem každý testovací den a bude odstraněn a nahrazen novým senzorem v ~2týdenních intervalech během studie.
Senzor bude odstraněn na konci posledního testovacího dne
Před konzumací produktu studie budou účastníci požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř.
A stav hydratace bude určen pomocí hlášení specifické hmotnosti moči (USG).
|
|
Experimentální: C8 keton diester 360 mg/kg
|
Čtyři různé exogenní ketonové produkty ve dvou velikostech porce nebo neketogenní placebo (jeden studijní produkt na testovací den).
1) Monoester BHB (R)-1,3 butandiolu (BHB Monoester), 2) diester kyseliny hexanové (ketogenní mastná kyselina se středně dlouhým řetězcem) a (R)-1,3 butandiolu (C6 diester) 3 ) diester AcAc a (R,S)-1,3 butandiol (AcAc Di-ester) & 4) pouze (R)-1,3 butandiol (BDO).
Všechny produkty budou dodávány ve 2 různých dávkách 180 mg/kg a 360 mg/kg v samostatných testovacích dnech.
Dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ) a vizuální analogová stupnice sytosti budou podány na začátku a na konci testovacího dne, aby se otestovala chutnost doplňku
IV kanyla bude zavedena na začátku každého testovacího dne a odstraněna na konci každého testovacího dne. Vzorky krve budou odebírány podle plánu na obrázku 1.
Kanyla bude po každém vzorku propláchnuta malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost.
Odebereme 504 ml krve, což je asi 2,1 šálku během 4týdenní intervence
Účastníci budou dýchat do komerčně dostupného ručního analyzátoru dechu podle rozpisu.
Účastníci budou každých 60 minut nosit nasazenou obličejovou masku připojenou k metabolickému vozíku po dobu 10 minut
Účastníci budou po celý testovací den nosit hrudní pás s Bluetooth monitorem srdečního tepu.
Continuous Ketone Monitor bude aplikován na začátku testovacího dne 1.
Senzor bude zkontrolován studijním týmem každý testovací den a bude odstraněn a nahrazen novým senzorem v ~2týdenních intervalech během studie.
Senzor bude odstraněn na konci posledního testovacího dne
Před konzumací produktu studie budou účastníci požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř.
A stav hydratace bude určen pomocí hlášení specifické hmotnosti moči (USG).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový plazmatický keton AUC
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Rozdíl ve vzhledu celkového plazmatického ketonu (AUC) mezi dvěma velikostmi porcí studijních produktů a kontroly
|
Až ~ 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Inzulín
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Rozdíly v krevních hormonech inzulínu po suplementaci budou analyzovány pomocí komerčně dostupných testovacích souprav ELISA (Cayman Chemical, USA).
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Kapilární koncentrace d-BHB
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Rozdíly ve vzhledu ketonů během testovacích dnů
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Změny AcAc, R-BHB a S-BHB napříč studiemi
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Rozdíly v jiných krevních ketonech mezi dvěma velikostmi porcí studijních produktů a kontrolou.
To nám umožní odvodit konkrétní ketolátky během zásahu.
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Kontinuální monitorování ketonů a glukózy
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Denní koncentrace ketonů a glukózy prostřednictvím kontinuálního monitoru.
Ketonový senzor v tomto zařízení CKM je podobný kontinuálnímu monitorování glukózy (CGM) FreeStyle Libre.
Senzor přilne k zadní části paže, kde nepřetržitě odebírá vzorky intersticiální tekutiny pro kvantifikaci koncentrace BHB.
Senzor se nosí po dobu 2 týdnů, k pokrytí všech testovacích dnů v této studii (6 týdnů) budou použity tři senzory.
První senzor bude vložen s pomocí studijního týmu na začátku Testy Day 1, bude zkontrolován při každé návštěvě a vyměněn v testovacích dnech po ~2týdenních intervalech.
Senzor bude odstraněn 24 hodin po ukončení posledního testovacího cyklu v laboratoři (Testovací den 9).
Účastníci obdrží písemné pokyny, jak monitor odstranit a zlikvidovat.
Byla stanovena proveditelnost, stabilita a další parametry kontroly kvality tohoto CKM/CGM.
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Vylučování ketonů
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Změny v analýze vylučování moči
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Keton ve výdechu dechu
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Koncentrace v dýchacím acetonu pomocí ruční čtečky
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Změna alaninu
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Koncentrace v krevních metabolitech budou stanoveny pomocí standardních enzymatických testů.
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Změna laktátu
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Koncentrace v krevních metabolitech budou stanoveny pomocí standardních enzymatických testů.
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Zdarma výměna mastných kyselin
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Koncentrace v krevních metabolitech budou stanoveny pomocí standardních enzymatických testů.
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Změny srdeční frekvence a variabilita srdeční frekvence
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Vizuální analogová stupnice sytosti
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Použijeme 3-položkovou vizuální analogovou stupnici, která hodnotí hlad, sytost a chuť k jídlu tím, že účastník označí čáru ukotvenou na obou koncích slovy „vůbec ne“ a „extrémně“. Vzdálenost podél čáry se měří v mm.
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ)
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
V BTQ je zahrnuto deset problémů snášenlivosti: plynatost/nadýmání, nevolnost, zvracení, křeče v břiše, kručení v žaludku, říhání, reflux (pálení žáhy), průjem, bolest hlavy a závratě.
Účastníci jsou dotázáni, zda problém byl přítomen (před nápojem – výchozí stav) nebo se vyskytl od doby, kdy si vzali studijní nápoj (po nápoji – 4 hodiny) s následující intenzitou: žádná, mírná (uvědomění si příznaků, ale snadno tolerovatelná), střední ( nepohodlí natolik, že překáží každodenní aktivitě, ale nebrání jí) nebo závažné (neschopnost vykonávat obvyklou aktivitu).
Ty odpovídají skóre 0–3 pro každý problém, což dává maximální složené skóre, definované jako součet deseti položek, 30.
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Ghrelin
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Rozdíly v krevních hormonech ghrelinu po suplementaci budou analyzovány pomocí komerčně dostupných testovacích souprav ELISA (Cayman Chemical, USA).
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Acidobazická rovnováha
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Rozdíly v acidobazické rovnováze krve (bikarbonát, silné ionty)
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Výměna dýchacích plynů
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Rozdíly ve výměně dýchacích plynů (VO2 a VCO2)
|
Až ~ 4 týdny
|
|
Klinická chemie plné krve
Časové okno: Až ~ 4 týdny
|
Klinická chemie plné krve bude prováděna pomocí komerčně dostupného ručního analyzátoru klinické kvality (iSTAT, Abott, USA) a kazet, které budou poskytovat následující údaje: sodík, draslík, pH, PCO2, močovinový dusík, glukóza, hematokrit, TCO2, HCO3 , Base Excess, Anion Gap, Hemoglobin (EC8+, Abott, USA).
|
Až ~ 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeff S Volek, PhD, Ohio State University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. června 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
15. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022H0160
- CDMRP-PR212399-A (Jiné číslo grantu/financování: Departentof Defense)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ketonový doplněk
-
University of ExeterBeachbodyDokončenoZdravý | Poškození svalůSpojené království
-
University of Alabama at BirminghamDokončenoSportovní zranění | Otřes mozku, mírný | Otřes mozku, mozek | Otřes mozku, těžký | Sportovní úrazy u dětí | Otřes mozkuSpojené státy
-
BrandiZoneCitruslabsDokončenoZtráta vlasů | Zdraví vlasůSpojené státy
-
BHB Therapeutics, Ireland LTDMérieux NutriSciences BiofortisDokončeno
-
Peking University Third HospitalCapital Medical UniversityAktivní, ne náborStudie o účinnosti a bezpečnosti nitronu pro injekční podání u pacientů s akutní ischemickou mrtvicíAkutní ischemická mrtviceČína
-
University of AarhusDokončenoMetabolismus mozku | Metabolismus ketonového tělaDánsko
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)NáborCukrovka typu 2 | Srdeční selhání, snížená ejekční frakceSpojené státy
-
University of AarhusDokončenoKardiogenní šokDánsko
-
McGill UniversityDokončeno
-
BHB Therapeutics, Ireland LTDDokončeno