Stratégiák a ketózis fokozására: A ketonszállítási stratégiák optimalizálása (STAK: OK'd)

A BHB-monoészter, a C6-diészter és az (R)1,3-butándiol a kereskedelemben a „deltaG” (TdeltaS Global, FL, USA), „Metabolic Switch” (Juvenescence Ltd, NJ, USA) és „Avela” (Genomatica) termékekben kapható. , CA, USA), ill. Az AcAc Diester kereskedelmi forgalomban kapható, és jelenleg az Angelman-kór klinikai vizsgálataiban használják. Ezért a KE adagolását LBM-re (DXA-val értékelve) standardizáljuk minden kísérletben 180 és 360 mg/kg LBM mellett, ami egy 70 kg sovány tömegű résztvevő esetében ~12,5 és 25 g-nak felel meg. Ezek a dózisok jellemzőek a kereskedelmi forgalomban kapható adagok méretére, és várhatóan 1,5-2 mM39,61 tartományba emelik a vér BHB-szintjét. Minden KE kész kereskedelmi formában kerül fogyasztásra. Mivel a KE-k különböző szállítási mátrixokkal és ízesítőkkel rendelkeznek (vízalapú ital, emulziós ital, gélkapszulák), nem vakítjuk el a résztvevőket az egyes állapotoktól, mivel ez nem változtatja meg az érdeklődésre számot tartó metabolikus eredményeket. Szűrőlátogatás: Azok a résztvevők, akik megfelelnek a kezdeti minősítési kritériumoknak, felkeresik a tanulmányi központot egy privát irodában tartott szűrési találkozóra, hogy megvitassák a beleegyező nyilatkozatot a kutatócsoporttal. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot áttekintés céljából átadják a résztvevőnek, a vizsgálatot részletesen leírják, és az érdeklődő résztvevőt feltett kérdésekre bátorítják és megválaszolják. A résztvevőt tájékoztatják arról, hogy még ha alá is írták a beleegyező nyilatkozatot, a vizsgálatban való részvétele az antropometriai mérésektől, valamint az étrendtől és az orvosi kérdőívekre adott válaszoktól függ, hogy meghatározzák, megfelelnek-e a vizsgálati kritériumoknak. Ha a résztvevő beleegyezését adja, kérdőíveket kap, amelyek magukban foglalják az Automatizált 24 órás étrend-értékelő eszközt (ASA24®), valamint a kórtörténetet. Minden összegyűjtött mintát és adatot kódolunk a résztvevők anonimitásának megőrzése érdekében. A résztvevőknek egy kis mennyiségű tanulmányi terméket adunk, hogy kiszűrjék a keserű ízű vizsgálati termékek toleranciáját. DXA szkennerrel mérjük a magasságot, súlyt, BMI-t és testösszetételt is. Ha a résztvevő jogosult a vizsgálatra, és továbbra is érdeklődik a részvétel iránt, akkor véletlenszerűen besorolják egy vizsgálati termék megrendelésére, és az ütemezés szerint visszatérnek a vizsgálati központba az első vizsgálati látogatásra. A jogosult résztvevők a vizsgálat előtti utasításoknak megfelelően jelentkeznek a vizsgálati központban (böjt > 10 óra, alkoholfogyasztás > 24 óra, testmozgás > 24 óra, teszt előtti étel elfogyasztása). A tesztelés napján a résztvevők kitöltenek egy alapvonali italtolerálhatósági kérdőívet (BTQ) és a jóllakottság vizuális analóg skáláját. A résztvevőket arra kérik, hogy teljesen ürítsék ki a hólyagjukat, és egy mintát elemeznek a hidratáltsági állapot szempontjából. Bluetooth pulzusmérő mellkasi heveder kerül beadásra. A vizsgálati csoport egy tagja segít a résztvevőnek abban, hogy folyamatos ketonmérőt helyezzen a kar hátsó részébe, ezt eltávolítják és egy friss érzékelőre cserélik a tesztnapokon ~2 hetes időközönként; az érzékelőt 24 órával az utolsó laboratóriumi vizsgálat befejezése után eltávolítják. A résztvevők írásos utasításokat kapnak a monitor eltávolításáról és ártalmatlanításáról. A vizsgálati csoport képzett tagja egy vénás kanült helyez be az antecubitalis üregbe, hogy lehetővé tegye az ismételt vérmintavételt. A kanült minden mintavétel után kis mennyiségű sóoldattal átöblítjük az átjárhatóság megőrzése érdekében. Vizsgálati naponként 56 ml vért (7 x 8 ml-es csövek) gyűjtünk, ami körülbelül 504 ml vért jelent a teljes vizsgálat során. Ez körülbelül 2,1 csésze vér. Szúróeszköz, kereskedelemben kapható tesztcsíkok és kézi monitor (KetoMojo, CA, USA) segítségével a vér BHB- és glükózkoncentrációjának valós idejű elemzéséhez egy ujjból is fogunk kapilláris vérmintákat gyűjteni. A résztvevők 10 percig egy anyagcsere-kocsihoz csatlakoztatott arcmaszkot viselnek, hogy összegyűjtsék a légúti gázcsere mértékét. A résztvevők egyszer kilélegeznek egy kereskedelemben kapható kézi légzési aceton analizátorba (Readout, MI, USA). Az alapszintű vérmintát, a légúti gáz mérését és az alapérték kilégzési acetont gyűjtik. A résztvevők ezután elfogyasztják azt a vizsgálati terméket, amelyet véletlenszerűen osztottak ki arra a tesztnapra (a vizsgálati termékek részleteit más fájlokban csatolták). A lenyelés időtartamának +/- 60 percnek kell lennie az 1. vizsgálati napon megállapított időtől számítva; 5 percet kapnak a Termék elfogyasztására. A Vizsgálati termék elfogyasztása után ~4 órán át a vizsgálati központban maradnak, megismételve a fent említett teszteket 30 perc, 60 perc, 90 perc, 180 perc és 240 perc múlva. A résztvevőket arra kérik, hogy minimalizálják az ambuláns mozgást a tesztnap alatt. A kalóriamentes italok (azaz víz) ad libitum engedélyezettek, és a bevitt mennyiségeket rögzíteni kell. Minden tesztnap végén eltávolítják a pulzusmérőt és az IV kanült, és kötést helyeznek a kanül helyére. A résztvevők a helyszín elhagyása előtt harapnivalót kapnak.