Stratégies pour augmenter la cétose : optimisation des stratégies d'administration de cétone (STAK: OK'd)

BHB Monoester, C6 Diester et (R) 1,3 Butanediol sont disponibles dans le commerce dans les produits « deltaG » (TdeltaS Global, FL, USA), « Metabolic Switch » (Juvenescence Ltd, NJ, USA) et « Avela » (Genomatica , CA, USA), respectivement. L'AcAc Diester est disponible dans le commerce et est actuellement utilisé dans des études cliniques sur la maladie d'Angelman. Par conséquent, nous standardiserons le dosage de KE au LBM (évalué à l'aide de DXA) pour tous les essais à 180 et 360 mg/kg de LBM, ce qui pour un participant avec 70 kg de masse maigre correspond à environ 12,5 et 25 g, respectivement. Ces doses sont représentatives des portions commerciales typiques et devraient élever le BHB sanguin dans la plage de 1,5 à 2 mM39,61. Tous les KE seront consommés sous leur forme commerciale finie. Comme les KE ont des matrices de livraison et des arômes différents (boisson à base d'eau, boisson en émulsion, gélules), nous ne rendrons pas les participants aveugles à chaque condition car cela ne modifiera pas les résultats métaboliques d'intérêt. Visite de sélection : les participants qui répondent aux critères de qualification initiaux se rendront au centre d'étude pour une réunion de sélection dans un bureau privé afin de discuter du formulaire de consentement éclairé avec l'équipe de recherche. Le formulaire de consentement éclairé sera fourni au participant pour examen, l'étude sera décrite en détail et toutes les questions du participant intéressé seront encouragées et répondues. Le participant sera informé que même s'il a signé le formulaire de consentement, sa participation à l'étude dépend des mesures anthropométriques et des réponses au questionnaire alimentaire et médical pour déterminer s'il répond aux critères de l'étude. Si le participant donne son consentement, il recevra des questionnaires, y compris un outil d'évaluation diététique auto-administré automatisé sur 24 heures (ASA24®) et des antécédents médicaux. Tous les échantillons et données collectés seront codés pour préserver l'anonymat des participants. Nous donnerons aux participants un petit volume de produit d'étude pour dépister la tolérance des produits d'étude au goût amer. Nous mesurerons également la taille, le poids, l'IMC et la composition corporelle à l'aide d'un scanner DXA. Si le participant est éligible pour l'étude et est toujours intéressé à participer, il sera randomisé pour une commande de produit à l'étude et programmé pour retourner au centre d'étude pour la première visite de test. Les participants éligibles se présenteront au centre d'étude conformément aux instructions du pré-test (jeûné > 10h, pas d'alcool >24h, pas d'exercice >24h, nourriture consommée avant le test). Le jour du test, les participants rempliront un questionnaire de base sur la tolérance des boissons (BTQ) et une échelle visuelle analogique de satiété. Les participants seront invités à vider complètement leur vessie et un échantillon sera analysé pour l'état d'hydratation. La ceinture pectorale du moniteur de fréquence cardiaque Bluetooth sera administrée. Un membre de l'équipe d'étude aidera le participant à appliquer un compteur de cétone continu à l'arrière du bras, celui-ci sera retiré et remplacé par un nouveau capteur lors des jours de test à des intervalles d'environ 2 semaines ; le capteur sera retiré 24 heures après la fin du dernier essai en laboratoire. Les participants recevront des instructions écrites sur la façon de retirer et d'éliminer le moniteur. Un membre qualifié de l'équipe d'étude insèrera une canule IV dans une veine de la fosse antécubitale pour permettre des prélèvements sanguins répétés. La canule sera rincée avec un petit volume de solution saline après chaque prélèvement d'échantillon pour maintenir la perméabilité. Nous prélèverons 56 ml de sang (7 tubes de 8 ml) par jour de test, ce qui représentera environ 504 ml de sang pour l'ensemble de l'étude. Cela représente environ 2,1 tasses de sang. Nous collecterons également des échantillons de sang capillaire d'un doigt pour une analyse en temps réel de la concentration sanguine de BHB et de glucose, à l'aide d'un autopiqueur, de bandelettes de test disponibles dans le commerce et d'un moniteur portable (KetoMojo, CA, USA). Les participants porteront un masque facial ajusté connecté à un chariot métabolique pendant 10 minutes pour recueillir des mesures d'échange de gaz respiratoire. Les participants expireront une fois dans un analyseur d'acétone portable disponible dans le commerce (Readout, MI, USA). Un échantillon de sang de base, des mesures de gaz respiratoires de base et de l'acétone respiratoire de base seront prélevés. Les participants consommeront ensuite le produit de l'étude qui leur a été attribué au hasard pour ce jour de test (détails des produits de l'étude joints dans d'autres fichiers). L'heure d'ingestion doit être de +/- 60 minutes à partir de l'heure établie au jour du test 1 ; il disposera de 5 minutes pour consommer le Produit. Après la consommation du produit d'étude, ils resteront au centre d'étude pendant environ 4 heures, en répétant les tests susmentionnés à 30 min, 60 min, 90 min, 180 min et 240 min. Il sera demandé aux participants de minimiser les mouvements ambulatoires pendant la Journée Test. Les boissons non caloriques (c'est-à-dire l'eau) seront autorisées à volonté et les volumes consommés seront enregistrés. À la fin de chaque journée de test, le moniteur de fréquence cardiaque et la canule IV seront retirés et un pansement sera appliqué sur le site de la canule. Les participants se verront offrir une collation à consommer avant de quitter le site.