Strategieën om ketose te vergroten: optimalisatie van ketonafgiftestrategieën (STAK: OK'd)
3 oktober 2023 bijgewerkt door: Jeff Volek, Ohio State University
Een belangrijk verschil tussen KE-verbindingen zijn de ketonbevorderende componenten, die de circulerende verhouding van bloedketonlichamen, BHB en AcAc, bepalen en op hun beurt kunnen leiden tot belangrijke metabole en signaleringsverschillen.
Terwijl sommige acties van de ketonlichamen BHB en AcAc worden gedeeld, heeft R-BHB een breed scala aan signaalfuncties die verschillen van AcAc, waarvan sommige worden gedeeld door de niet-circulerende, niet-oxideerbare enantiomeer, S-BHB.
AcAc heeft ook metabolische en signaleringsacties die onafhankelijk zijn van BHB en wordt selectief geoxideerd in sommige cellen die BHB niet kunnen oxideren.
Bovendien variëren de reacties op verschillende ketonlichamen tussen weefseltypen.
Een tweede verschil tussen KE komt voort uit de balans tussen directe levering van ketonen in vergelijking met indirecte verhoging van de ketonconcentratie via metabolisme van niet-klassieke of klassieke ketogene voorlopers.
Klassieke ketogenese zelf kan aanpassing en enkele van de functionele voordelen van ketose stimuleren.
BDO is opgenomen in alle KE-verbindingen, maar het is momenteel niet bekend hoe de consumptie van alleen BDO en het metabolisme ervan via niet-klassieke ketogenese het metabolisme acuut beïnvloedt.
Bovendien wordt nu aangenomen dat ketogenese voorkomt in bepaalde cellen buiten de lever met belangrijke lokale biologische effecten, zo is ketogenese aangedreven door middellange-ketenvetzuren gerapporteerd in astrocyten in vitro.
Verstrekking van systemische BHB door een KE kan verschillende biologische effecten opwekken in sommige weefsels, zoals de hersenen, versus het bevorderen van in situ ketogenese in dat weefsel.
Over het algemeen zijn niet alleen de functionele effecten van KE onvolledig gedefinieerd, maar het is ook onbekend welke effecten gemeenschappelijk zijn voor alle KE versus welke specifiek zijn voor een individuele KE-verbinding (d.w.z. BHB Monoester versus AcAc Diester) of die kunnen worden toegeschreven aan de BDO voorloper gemeenschappelijk voor alle van de KE.
Deze studie zal de eerste vergelijkende volledige cross-over studie zijn van alle beschikbare KE en de voorloper BDO in twee portiegroottes.
De resultaten zullen zich richten op de vastgestelde effecten van de BHB Monoester (inclusief de effecten op ketonen, glucose en zuur-base-evenwicht) en deze vergelijken met de effecten van de AcAc Diester, C6 Diester en BDO.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
BHB Monoester, C6 Diester en (R) 1,3 Butaandiol zijn in de handel verkrijgbaar in de producten 'deltaG' (TdeltaS Global, FL, VS), 'Metabolic Switch' (Juvenescence Ltd, NJ, VS) en 'Avela' (Genomatica , CA, VS), respectievelijk.
De AcAc Diester is in de handel verkrijgbaar en wordt momenteel gebruikt in klinische onderzoeken naar de ziekte van Angelman.
Daarom zullen we de KE-dosering standaardiseren naar LBM (beoordeeld met behulp van DXA) voor alle proeven op 180 en 360 mg/kg LBM, wat voor een deelnemer met 70 kg vetvrije massa overeenkomt met respectievelijk ~12,5 en 25 g.
Deze doses zijn representatief voor typische commerciële portiegroottes en zullen naar verwachting bloed-BHB verhogen in het bereik van 1,5 - 2 mM39,61.
Alle KE's zullen worden geconsumeerd in hun afgewerkte commerciële vorm.
Aangezien de KE's verschillende toedieningsmatrices en smaakstoffen hebben (drank op waterbasis, drank in emulsie, gelcapsules), zullen we de deelnemers niet blind maken voor elke aandoening, aangezien dit de metabolische uitkomsten van belang niet zal veranderen.
Screeningsbezoek: Deelnemers die aan de initiële kwalificatiecriteria voldoen, zullen het studiecentrum bezoeken voor een screeningbijeenkomst in een privékantoor om het formulier voor geïnformeerde toestemming met het onderzoeksteam te bespreken.
Het formulier voor geïnformeerde toestemming zal ter beoordeling aan de deelnemer worden verstrekt, het onderzoek zal tot in detail worden beschreven en alle vragen van de geïnteresseerde deelnemer zullen worden aangemoedigd en beantwoord.
De deelnemer zal worden geïnformeerd dat, zelfs als hij het toestemmingsformulier heeft ondertekend, zijn deelname aan de studie afhankelijk is van antropometrische maatregelen en antwoorden op dieet- en medische vragenlijsten om te bepalen of hij aan de studiecriteria voldoet.
Als de deelnemer toestemming geeft, ontvangt hij vragenlijsten, waaronder de geautomatiseerde zelfbeheerde 24-uurs voedingsbeoordelingstool (ASA24®) en medische geschiedenis.
Alle verzamelde monsters en gegevens worden gecodeerd om de anonimiteit van de deelnemer te behouden.
We zullen de deelnemers een kleine hoeveelheid Studieproduct geven om te screenen op tolerantie voor de bitter smakende Studieproducten.
Ook meten we lengte, gewicht, BMI en lichaamssamenstelling met behulp van een DXA-scanner.
Als de deelnemer in aanmerking komt voor het onderzoek en nog steeds geïnteresseerd is in deelname, wordt hij gerandomiseerd naar een studieproductbestelling en gepland om terug te keren naar het onderzoekscentrum voor het eerste testbezoek.
Deelnemers die in aanmerking komen, melden zich bij het studiecentrum in overeenstemming met de instructies voorafgaand aan de test (> 10 uur nuchter, geen alcohol > 24 uur, geen lichaamsbeweging > 24 uur, gegeten voedsel voorafgaand aan de test).
Op de testdag vullen de deelnemers een baseline Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) en visuele analoge verzadigingsschaal in.
Deelnemers wordt gevraagd hun blaas volledig leeg te maken en een monster wordt geanalyseerd op hydratatiestatus.
Bluetooth hartslagmeter borstband wordt toegediend.
Een lid van het onderzoeksteam zal de deelnemer helpen bij het aanbrengen van een continue ketonenmeter in de achterkant van de arm, deze zal worden verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor op testdagen met tussenpozen van ~2 weken; de sensor wordt 24 uur na het beëindigen van de laatste testperiode in het laboratorium verwijderd.
Deelnemers krijgen schriftelijke instructies over het verwijderen en weggooien van de monitor.
Een getraind lid van het onderzoeksteam zal een infuuscanule inbrengen in een ader in de antecubitale fossa om herhaalde bloedafname mogelijk te maken.
De canule wordt na elke afname van het monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden.
We verzamelen 56 ml bloed (7 x 8 ml buisjes) per testdag, wat ongeveer 504 ml bloed is voor het hele onderzoek.
Dit is ongeveer 2,1 kopjes bloed.
We zullen ook capillaire bloedmonsters van een vinger nemen voor real-time analyse van bloed BHB en glucoseconcentratie, met behulp van een prikapparaat, in de handel verkrijgbare teststrips en een handmonitor (KetoMojo, CA, VS).
Deelnemers dragen gedurende 10 minuten een passend gezichtsmasker dat is aangesloten op een metabolische wagen om metingen van de ademhalingsgasuitwisseling te verzamelen.
Deelnemers ademen één keer uit in een in de handel verkrijgbare handadem-acetonanalysator (Readout, MI, VS).
Basislijn bloedmonster, basislijn respiratoire gasmetingen en basislijn ademaceton zullen worden verzameld.
Deelnemers consumeren dan het Studieproduct dat hen willekeurig is toegewezen voor die Testdag (details van Studieproducten bijgevoegd in andere bestanden).
Het tijdstip van inname moet +/- 60 minuten zijn vanaf het tijdstip dat is vastgesteld op testdag 1; ze krijgen 5 minuten om het product te consumeren.
Na consumptie van het studieproduct blijven ze ongeveer 4 uur in het studiecentrum, waarbij de bovengenoemde tests worden herhaald op 30 min, 60 min, 90 min, 180 min en 240 min.
Deelnemers wordt gevraagd om ambulante bewegingen tijdens de testdag tot een minimum te beperken.
Niet-calorische dranken (d.w.z. water) zijn ad libitum toegestaan en de innamevolumes worden geregistreerd.
Aan het einde van elke testdag worden de hartslagmeter en de infuuscanule verwijderd en wordt er een verband op de plaats van de canule aangebracht.
Deelnemers krijgen een snack om te consumeren voordat ze het terrein verlaten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
15
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jeff S Volek, PhD
- Telefoonnummer: 6146881701
- E-mail: volek.1@osu.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Madison L Kackley, PhD
- Telefoonnummer: 6142479650
- E-mail: kackley.19@osu.edu
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Werving
- The Ohio State University
-
Contact:
- Jeff Volek, PhD
- Telefoonnummer: 614-688-1701
- E-mail: volek.1@osu.edu
-
Contact:
- Madison Kackley, PhD
- Telefoonnummer: 614-247-9650
- E-mail: kackley.19@osu.edu
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Nog niet aan het werven
- The Ohio State University
-
Contact:
- Madison L Kackley, PhD
- Telefoonnummer: 7408171622
- E-mail: kackley.19@osu.edu
-
Contact:
- Jeff S Volek, PhD
- Telefoonnummer: 614-688-1701
- E-mail: volek.1@osu.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 30 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk
- BMI tussen 18 en 29 kg/m2
- Leeftijd 20 - 30 jaar
- De deelnemer is bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, waaronder de volgende voorafgaand aan de testdagen: vasten (>10 uur; alleen water), geen alcohol (>24 uur), geen lichaamsbeweging (>24 uur), geen acute ziekte en gecontroleerde voeding voor elke testdag, handhaaf de gewoonten van dieet, lichaamsbeweging, medicatie en supplementen tijdens het onderzoek.
- Deelnemer heeft geen gezondheidsproblemen die de voltooiing van de studievereisten zouden verhinderen, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van de gezondheidsgeschiedenis.
- Deelnemer begrijpt de onderzoeksprocedures en ondertekent formulieren die geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek en autoriseert de vrijgave van relevante beschermde gezondheidsinformatie aan de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer volgt een koolhydraatarm dieet (<30% energie uit koolhydraten) of heeft binnen 4 maanden na deelname aan het onderzoek exogene ketonensupplementen gebruikt.
- Deelnemer heeft een door een huisarts gediagnosticeerde voorgeschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde en/of klinisch belangrijke hypertensie (bloeddruk >150/95 mmHg), pulmonale, cardiale, lever-, nier-, endocriene (waaronder diabetes type 1 en 2), hematologische, immunologische, neurologische (bijv. ziekte van Alzheimer of Parkinson), psychiatrische (waaronder onstabiele depressie en/of angststoornissen) of galaandoeningen.
- De deelnemer heeft een bekende allergie, intolerantie of gevoeligheid voor een van de ingrediënten in de studiedranken, waaronder soja- en melkeiwitten, tarwe, schaaldieren, vis, eieren, noten of pinda's (productiefaciliteit verwerkt noten).
- Deelnemer heeft onstabiel gebruik van een medicijn of supplement waarvan de onderzoeker denkt dat het de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden.
- Consumptie van alcohol meer dan 3 drankjes per dag of meer dan 18 drankjes per week.
- Consumptie van tabak.
- Consumptie van cannabis.
- Deelnemer is momenteel in een andere onderzoeksstudie of is in de 14 dagen voorafgaand aan de screening geweest.
- Deelnemer heeft in de afgelopen 8 weken bloed afgenomen of gedoneerd.
- Deelnemer heeft een klinisch belangrijke gastro-intestinale (GI) aandoening die mogelijk de evaluatie van de onderzoeksdrank zou kunnen verstoren [bijv. inflammatoire darmziekte, prikkelbare darmsyndroom, chronische obstipatie, ernstige constipatie (naar de mening van de onderzoeker), voorgeschiedenis van frequente diarree , voorgeschiedenis van chirurgie voor gewichtsverlies, gastroparese, systemische ziekte die de darmmotiliteit kan beïnvloeden volgens de onderzoeker, medicatiebeheerde reflux en/of klinisch belangrijke lactose-intolerantie].
- Deelnemer heeft een aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze zijn vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, zich te houden aan het onderzoeksprotocol, zou belemmeren, wat de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren of de deelnemer onnodig in gevaar zou kunnen brengen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controle
|
Vier verschillende exogene ketonproducten in twee portiegroottes of een niet-ketogene placebo (één studieproduct per testdag).
1) Mono-ester van BHB (R)-1,3 butaandiol (BHB Mono-ester), 2) diester van hexaanzuur (een ketogeen vetzuur met middellange keten) en (R)-1,3 butaandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester van AcAc en (R,S)-1,3-butaandiol (AcAc-di-ester) & 4) (R) -1,3-butaandiol alleen (BDO).
Alle producten worden geleverd in 2 verschillende doseringen 180mg/kg en 360mg/kg op aparte testdagen.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) en visuele analoge schaal voor verzadiging zullen aan het begin en einde van de testdag worden afgenomen om de smakelijkheid van het supplement te testen
Een infuuscanule wordt aan het begin van elke testdag ingebracht en aan het einde van elke testdag verwijderd. Bloedmonsters worden afgenomen volgens het schema in afbeelding 1.
De canule wordt na elk monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden.
We zullen 504 ml bloed afnemen, wat ongeveer 2,1 kopjes is gedurende de 4 weken durende interventie
Deelnemers ademen volgens het schema in een in de handel verkrijgbare draagbare acetonanalysator.
Deelnemers dragen om de 60 minuten gedurende 10 minuten een passend gezichtsmasker dat aan een metabolische kar is bevestigd
Deelnemers dragen de hele testdag een borstband met Bluetooth-hartslagmeter.
De continue ketonenmonitor wordt toegepast aan het begin van testdag 1.
De sensor wordt op elke testdag door het onderzoeksteam gecontroleerd en tijdens het onderzoek om de twee weken verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor.
Aan het einde van de laatste testdag wordt de sensor verwijderd
Voorafgaand aan consumptie van het Studieproduct, zullen de deelnemers gevraagd worden om de blaas volledig leeg te maken.
En de hydratatiestatus wordt bepaald via rapportage over het soortelijk gewicht van de urine (USG).
Lean Body Mass wordt eenmalig bepaald via DXA
|
|
Experimenteel: BHB Mono-ester 180mg/kg
|
Vier verschillende exogene ketonproducten in twee portiegroottes of een niet-ketogene placebo (één studieproduct per testdag).
1) Mono-ester van BHB (R)-1,3 butaandiol (BHB Mono-ester), 2) diester van hexaanzuur (een ketogeen vetzuur met middellange keten) en (R)-1,3 butaandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester van AcAc en (R,S)-1,3-butaandiol (AcAc-di-ester) & 4) (R) -1,3-butaandiol alleen (BDO).
Alle producten worden geleverd in 2 verschillende doseringen 180mg/kg en 360mg/kg op aparte testdagen.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) en visuele analoge schaal voor verzadiging zullen aan het begin en einde van de testdag worden afgenomen om de smakelijkheid van het supplement te testen
Een infuuscanule wordt aan het begin van elke testdag ingebracht en aan het einde van elke testdag verwijderd. Bloedmonsters worden afgenomen volgens het schema in afbeelding 1.
De canule wordt na elk monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden.
We zullen 504 ml bloed afnemen, wat ongeveer 2,1 kopjes is gedurende de 4 weken durende interventie
Deelnemers ademen volgens het schema in een in de handel verkrijgbare draagbare acetonanalysator.
Deelnemers dragen om de 60 minuten gedurende 10 minuten een passend gezichtsmasker dat aan een metabolische kar is bevestigd
Deelnemers dragen de hele testdag een borstband met Bluetooth-hartslagmeter.
De continue ketonenmonitor wordt toegepast aan het begin van testdag 1.
De sensor wordt op elke testdag door het onderzoeksteam gecontroleerd en tijdens het onderzoek om de twee weken verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor.
Aan het einde van de laatste testdag wordt de sensor verwijderd
Voorafgaand aan consumptie van het Studieproduct, zullen de deelnemers gevraagd worden om de blaas volledig leeg te maken.
En de hydratatiestatus wordt bepaald via rapportage over het soortelijk gewicht van de urine (USG).
|
|
Experimenteel: BHB mono-ester 360mg/kg
|
Vier verschillende exogene ketonproducten in twee portiegroottes of een niet-ketogene placebo (één studieproduct per testdag).
1) Mono-ester van BHB (R)-1,3 butaandiol (BHB Mono-ester), 2) diester van hexaanzuur (een ketogeen vetzuur met middellange keten) en (R)-1,3 butaandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester van AcAc en (R,S)-1,3-butaandiol (AcAc-di-ester) & 4) (R) -1,3-butaandiol alleen (BDO).
Alle producten worden geleverd in 2 verschillende doseringen 180mg/kg en 360mg/kg op aparte testdagen.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) en visuele analoge schaal voor verzadiging zullen aan het begin en einde van de testdag worden afgenomen om de smakelijkheid van het supplement te testen
Een infuuscanule wordt aan het begin van elke testdag ingebracht en aan het einde van elke testdag verwijderd. Bloedmonsters worden afgenomen volgens het schema in afbeelding 1.
De canule wordt na elk monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden.
We zullen 504 ml bloed afnemen, wat ongeveer 2,1 kopjes is gedurende de 4 weken durende interventie
Deelnemers ademen volgens het schema in een in de handel verkrijgbare draagbare acetonanalysator.
Deelnemers dragen om de 60 minuten gedurende 10 minuten een passend gezichtsmasker dat aan een metabolische kar is bevestigd
Deelnemers dragen de hele testdag een borstband met Bluetooth-hartslagmeter.
De continue ketonenmonitor wordt toegepast aan het begin van testdag 1.
De sensor wordt op elke testdag door het onderzoeksteam gecontroleerd en tijdens het onderzoek om de twee weken verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor.
Aan het einde van de laatste testdag wordt de sensor verwijderd
Voorafgaand aan consumptie van het Studieproduct, zullen de deelnemers gevraagd worden om de blaas volledig leeg te maken.
En de hydratatiestatus wordt bepaald via rapportage over het soortelijk gewicht van de urine (USG).
|
|
Experimenteel: AcAc Di-ester 180mg/kg
|
Vier verschillende exogene ketonproducten in twee portiegroottes of een niet-ketogene placebo (één studieproduct per testdag).
1) Mono-ester van BHB (R)-1,3 butaandiol (BHB Mono-ester), 2) diester van hexaanzuur (een ketogeen vetzuur met middellange keten) en (R)-1,3 butaandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester van AcAc en (R,S)-1,3-butaandiol (AcAc-di-ester) & 4) (R) -1,3-butaandiol alleen (BDO).
Alle producten worden geleverd in 2 verschillende doseringen 180mg/kg en 360mg/kg op aparte testdagen.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) en visuele analoge schaal voor verzadiging zullen aan het begin en einde van de testdag worden afgenomen om de smakelijkheid van het supplement te testen
Een infuuscanule wordt aan het begin van elke testdag ingebracht en aan het einde van elke testdag verwijderd. Bloedmonsters worden afgenomen volgens het schema in afbeelding 1.
De canule wordt na elk monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden.
We zullen 504 ml bloed afnemen, wat ongeveer 2,1 kopjes is gedurende de 4 weken durende interventie
Deelnemers ademen volgens het schema in een in de handel verkrijgbare draagbare acetonanalysator.
Deelnemers dragen om de 60 minuten gedurende 10 minuten een passend gezichtsmasker dat aan een metabolische kar is bevestigd
Deelnemers dragen de hele testdag een borstband met Bluetooth-hartslagmeter.
De continue ketonenmonitor wordt toegepast aan het begin van testdag 1.
De sensor wordt op elke testdag door het onderzoeksteam gecontroleerd en tijdens het onderzoek om de twee weken verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor.
Aan het einde van de laatste testdag wordt de sensor verwijderd
Voorafgaand aan consumptie van het Studieproduct, zullen de deelnemers gevraagd worden om de blaas volledig leeg te maken.
En de hydratatiestatus wordt bepaald via rapportage over het soortelijk gewicht van de urine (USG).
|
|
Experimenteel: AcAc Di-ester 360mg/kg
|
Vier verschillende exogene ketonproducten in twee portiegroottes of een niet-ketogene placebo (één studieproduct per testdag).
1) Mono-ester van BHB (R)-1,3 butaandiol (BHB Mono-ester), 2) diester van hexaanzuur (een ketogeen vetzuur met middellange keten) en (R)-1,3 butaandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester van AcAc en (R,S)-1,3-butaandiol (AcAc-di-ester) & 4) (R) -1,3-butaandiol alleen (BDO).
Alle producten worden geleverd in 2 verschillende doseringen 180mg/kg en 360mg/kg op aparte testdagen.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) en visuele analoge schaal voor verzadiging zullen aan het begin en einde van de testdag worden afgenomen om de smakelijkheid van het supplement te testen
Een infuuscanule wordt aan het begin van elke testdag ingebracht en aan het einde van elke testdag verwijderd. Bloedmonsters worden afgenomen volgens het schema in afbeelding 1.
De canule wordt na elk monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden.
We zullen 504 ml bloed afnemen, wat ongeveer 2,1 kopjes is gedurende de 4 weken durende interventie
Deelnemers ademen volgens het schema in een in de handel verkrijgbare draagbare acetonanalysator.
Deelnemers dragen om de 60 minuten gedurende 10 minuten een passend gezichtsmasker dat aan een metabolische kar is bevestigd
Deelnemers dragen de hele testdag een borstband met Bluetooth-hartslagmeter.
De continue ketonenmonitor wordt toegepast aan het begin van testdag 1.
De sensor wordt op elke testdag door het onderzoeksteam gecontroleerd en tijdens het onderzoek om de twee weken verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor.
Aan het einde van de laatste testdag wordt de sensor verwijderd
Voorafgaand aan consumptie van het Studieproduct, zullen de deelnemers gevraagd worden om de blaas volledig leeg te maken.
En de hydratatiestatus wordt bepaald via rapportage over het soortelijk gewicht van de urine (USG).
|
|
Experimenteel: (R)-1,3-butaandiol 180 mg/kg
|
Vier verschillende exogene ketonproducten in twee portiegroottes of een niet-ketogene placebo (één studieproduct per testdag).
1) Mono-ester van BHB (R)-1,3 butaandiol (BHB Mono-ester), 2) diester van hexaanzuur (een ketogeen vetzuur met middellange keten) en (R)-1,3 butaandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester van AcAc en (R,S)-1,3-butaandiol (AcAc-di-ester) & 4) (R) -1,3-butaandiol alleen (BDO).
Alle producten worden geleverd in 2 verschillende doseringen 180mg/kg en 360mg/kg op aparte testdagen.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) en visuele analoge schaal voor verzadiging zullen aan het begin en einde van de testdag worden afgenomen om de smakelijkheid van het supplement te testen
Een infuuscanule wordt aan het begin van elke testdag ingebracht en aan het einde van elke testdag verwijderd. Bloedmonsters worden afgenomen volgens het schema in afbeelding 1.
De canule wordt na elk monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden.
We zullen 504 ml bloed afnemen, wat ongeveer 2,1 kopjes is gedurende de 4 weken durende interventie
Deelnemers ademen volgens het schema in een in de handel verkrijgbare draagbare acetonanalysator.
Deelnemers dragen om de 60 minuten gedurende 10 minuten een passend gezichtsmasker dat aan een metabolische kar is bevestigd
Deelnemers dragen de hele testdag een borstband met Bluetooth-hartslagmeter.
De continue ketonenmonitor wordt toegepast aan het begin van testdag 1.
De sensor wordt op elke testdag door het onderzoeksteam gecontroleerd en tijdens het onderzoek om de twee weken verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor.
Aan het einde van de laatste testdag wordt de sensor verwijderd
Voorafgaand aan consumptie van het Studieproduct, zullen de deelnemers gevraagd worden om de blaas volledig leeg te maken.
En de hydratatiestatus wordt bepaald via rapportage over het soortelijk gewicht van de urine (USG).
|
|
Experimenteel: (R)-1,3-butaandiol 360 mg/kg
|
Vier verschillende exogene ketonproducten in twee portiegroottes of een niet-ketogene placebo (één studieproduct per testdag).
1) Mono-ester van BHB (R)-1,3 butaandiol (BHB Mono-ester), 2) diester van hexaanzuur (een ketogeen vetzuur met middellange keten) en (R)-1,3 butaandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester van AcAc en (R,S)-1,3-butaandiol (AcAc-di-ester) & 4) (R) -1,3-butaandiol alleen (BDO).
Alle producten worden geleverd in 2 verschillende doseringen 180mg/kg en 360mg/kg op aparte testdagen.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) en visuele analoge schaal voor verzadiging zullen aan het begin en einde van de testdag worden afgenomen om de smakelijkheid van het supplement te testen
Een infuuscanule wordt aan het begin van elke testdag ingebracht en aan het einde van elke testdag verwijderd. Bloedmonsters worden afgenomen volgens het schema in afbeelding 1.
De canule wordt na elk monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden.
We zullen 504 ml bloed afnemen, wat ongeveer 2,1 kopjes is gedurende de 4 weken durende interventie
Deelnemers ademen volgens het schema in een in de handel verkrijgbare draagbare acetonanalysator.
Deelnemers dragen om de 60 minuten gedurende 10 minuten een passend gezichtsmasker dat aan een metabolische kar is bevestigd
Deelnemers dragen de hele testdag een borstband met Bluetooth-hartslagmeter.
De continue ketonenmonitor wordt toegepast aan het begin van testdag 1.
De sensor wordt op elke testdag door het onderzoeksteam gecontroleerd en tijdens het onderzoek om de twee weken verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor.
Aan het einde van de laatste testdag wordt de sensor verwijderd
Voorafgaand aan consumptie van het Studieproduct, zullen de deelnemers gevraagd worden om de blaas volledig leeg te maken.
En de hydratatiestatus wordt bepaald via rapportage over het soortelijk gewicht van de urine (USG).
|
|
Experimenteel: C8 keton-di-ester 180 mg/kg
|
Vier verschillende exogene ketonproducten in twee portiegroottes of een niet-ketogene placebo (één studieproduct per testdag).
1) Mono-ester van BHB (R)-1,3 butaandiol (BHB Mono-ester), 2) diester van hexaanzuur (een ketogeen vetzuur met middellange keten) en (R)-1,3 butaandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester van AcAc en (R,S)-1,3-butaandiol (AcAc-di-ester) & 4) (R) -1,3-butaandiol alleen (BDO).
Alle producten worden geleverd in 2 verschillende doseringen 180mg/kg en 360mg/kg op aparte testdagen.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) en visuele analoge schaal voor verzadiging zullen aan het begin en einde van de testdag worden afgenomen om de smakelijkheid van het supplement te testen
Een infuuscanule wordt aan het begin van elke testdag ingebracht en aan het einde van elke testdag verwijderd. Bloedmonsters worden afgenomen volgens het schema in afbeelding 1.
De canule wordt na elk monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden.
We zullen 504 ml bloed afnemen, wat ongeveer 2,1 kopjes is gedurende de 4 weken durende interventie
Deelnemers ademen volgens het schema in een in de handel verkrijgbare draagbare acetonanalysator.
Deelnemers dragen om de 60 minuten gedurende 10 minuten een passend gezichtsmasker dat aan een metabolische kar is bevestigd
Deelnemers dragen de hele testdag een borstband met Bluetooth-hartslagmeter.
De continue ketonenmonitor wordt toegepast aan het begin van testdag 1.
De sensor wordt op elke testdag door het onderzoeksteam gecontroleerd en tijdens het onderzoek om de twee weken verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor.
Aan het einde van de laatste testdag wordt de sensor verwijderd
Voorafgaand aan consumptie van het Studieproduct, zullen de deelnemers gevraagd worden om de blaas volledig leeg te maken.
En de hydratatiestatus wordt bepaald via rapportage over het soortelijk gewicht van de urine (USG).
|
|
Experimenteel: C8 keton-di-ester 360 mg/kg
|
Vier verschillende exogene ketonproducten in twee portiegroottes of een niet-ketogene placebo (één studieproduct per testdag).
1) Mono-ester van BHB (R)-1,3 butaandiol (BHB Mono-ester), 2) diester van hexaanzuur (een ketogeen vetzuur met middellange keten) en (R)-1,3 butaandiol (C6 Di-ester) 3 ) diester van AcAc en (R,S)-1,3-butaandiol (AcAc-di-ester) & 4) (R) -1,3-butaandiol alleen (BDO).
Alle producten worden geleverd in 2 verschillende doseringen 180mg/kg en 360mg/kg op aparte testdagen.
Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) en visuele analoge schaal voor verzadiging zullen aan het begin en einde van de testdag worden afgenomen om de smakelijkheid van het supplement te testen
Een infuuscanule wordt aan het begin van elke testdag ingebracht en aan het einde van elke testdag verwijderd. Bloedmonsters worden afgenomen volgens het schema in afbeelding 1.
De canule wordt na elk monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden.
We zullen 504 ml bloed afnemen, wat ongeveer 2,1 kopjes is gedurende de 4 weken durende interventie
Deelnemers ademen volgens het schema in een in de handel verkrijgbare draagbare acetonanalysator.
Deelnemers dragen om de 60 minuten gedurende 10 minuten een passend gezichtsmasker dat aan een metabolische kar is bevestigd
Deelnemers dragen de hele testdag een borstband met Bluetooth-hartslagmeter.
De continue ketonenmonitor wordt toegepast aan het begin van testdag 1.
De sensor wordt op elke testdag door het onderzoeksteam gecontroleerd en tijdens het onderzoek om de twee weken verwijderd en vervangen door een nieuwe sensor.
Aan het einde van de laatste testdag wordt de sensor verwijderd
Voorafgaand aan consumptie van het Studieproduct, zullen de deelnemers gevraagd worden om de blaas volledig leeg te maken.
En de hydratatiestatus wordt bepaald via rapportage over het soortelijk gewicht van de urine (USG).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal Plasma Keton AUC
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Verschil in totale plasmaketonweergave (AUC) tussen de twee portiegroottes van onderzoeksproducten en controle
|
Tot ~ 4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Verschillen in bloedhormonen insuline na suppletie zullen worden geanalyseerd met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-assaykits (Cayman Chemical, VS).
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Capillaire d-BHB-concentraties
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Verschillen in het uiterlijk van ketonen tijdens testdagen
|
Tot ~ 4 weken
|
|
AcAc-, R-BHB- en S-BHB-veranderingen tijdens proeven
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Verschillen in andere bloedketonen tussen de twee portiegroottes van onderzoeksproducten en controle.
Hierdoor kunnen we tijdens interventie specifieke ketonlichamen afleiden.
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Continue ketonen- en glucosemonitoring
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Dagelijkse concentraties van ketonen en glucose via een continue monitor.
De ketonsensor in dit CKM-apparaat is vergelijkbaar met de FreeStyle Libre continue glucosemonitoring (CGM).
De sensor hecht aan de achterkant van de arm waar hij continu interstitiële vloeistof bemonstert voor kwantificering van de BHB-concentratie.
De sensor wordt gedurende een periode van 2 weken gedragen, er zullen drie sensoren worden gebruikt om alle testdagen in dit onderzoek (6 weken) te dekken.
De eerste sensor wordt ingebracht met hulp van het onderzoeksteam aan het begin van Testy Day 1, hij wordt bij elk bezoek gecontroleerd en vervangen op Testdagen met tussenpozen van ~2 weken.
De sensor wordt 24 uur na het einde van de laatste laboratoriumtestperiode (testdag 9) verwijderd.
Deelnemers krijgen schriftelijke instructies over het verwijderen en weggooien van de monitor.
Haalbaarheid, stabiliteit en andere kwaliteitscontroleparameters van deze CKM/CGM zijn vastgesteld.
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Uitscheiding van ketonen
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Veranderingen in urine-uitscheidingsanalyse
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Keton in adem uitademing
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Concentratie in ademen aceton via draagbare lezer
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Alanine verandering
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Concentraties in bloedmetabolieten zullen worden bepaald met behulp van standaard enzymatische assays.
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Lactaat verandering
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Concentraties in bloedmetabolieten zullen worden bepaald met behulp van standaard enzymatische assays.
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Vrije vetzuurverandering
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Concentraties in bloedmetabolieten zullen worden bepaald met behulp van standaard enzymatische assays.
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Veranderingen in hartslag en hartslagvariabiliteit
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Verzadiging Visuele Analoge Schaal
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
We zullen een visuele analoge schaal met 3 items gebruiken, die honger, verzadiging en verlangen om te eten beoordeelt door de deelnemer te markeren op een lijn die aan beide uiteinden is verankerd met 'helemaal niet' en 'extreem'. Afstand langs de lijn wordt gemeten in mm.
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Drankentolerantie vragenlijst (BTQ)
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Tien verdraagbaarheidsproblemen zijn opgenomen in de BKO: winderigheid/winderigheid, misselijkheid, braken, buikkrampen, rommelende maag, oprispingen, reflux (brandend maagzuur), diarree, hoofdpijn en duizeligheid.
Deelnemers wordt gevraagd of het probleem aanwezig was (vóór het drinken - basislijn) of was opgetreden sinds ze het studiedrankje (na het drinken - 4 uur) hadden ingenomen met de volgende intensiteiten: geen, mild (symptomen wel bekend maar gemakkelijk verdragen), matig ( ongemak genoeg om dagelijkse activiteiten te verstoren maar niet te voorkomen) of ernstig (niet in staat om gebruikelijke activiteiten uit te voeren).
Deze komen overeen met scores van respectievelijk 0-3 voor elk probleem, wat resulteert in een maximale samengestelde score, gedefinieerd als de som van de tien items, van 30.
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Ghreline
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Verschillen in bloedhormonen ghreline na suppletie zullen worden geanalyseerd met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-assaykits (Cayman Chemical, VS).
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Zuur-base evenwicht
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Verschillen in zuur-base-evenwicht in het bloed (bicarbonaat, sterke ionen)
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Ademhalingsgasuitwisseling
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Verschillen in ademhalingsgasuitwisseling (VO2 en VCO2)
|
Tot ~ 4 weken
|
|
Klinische chemie van volbloed
Tijdsspanne: Tot ~ 4 weken
|
Klinische chemie van volbloed zal worden uitgevoerd met behulp van een in de handel verkrijgbare draagbare analysator van klinische kwaliteit (iSTAT, Abott, VS) en cartridges die de volgende gegevens leveren: natrium, kalium, pH, PCO2, ureumstikstof, glucose, hematocriet, TCO2, HCO3 , Base Excess, Anion Gap, Hemoglobine (EC8+, Abott, VS).
|
Tot ~ 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeff S Volek, PhD, Ohio State University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 juni 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 augustus 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 augustus 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 augustus 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022H0160
- CDMRP-PR212399-A (Ander subsidie-/financieringsnummer: Departentof Defense)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ketonen supplement
-
University of British ColumbiaVoltooidOvergewicht en obesitas | Hyperglycemie, postprandiaal | Diabetes Mellitus-risicoCanada
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernIngetrokken
-
University of ExeterUniversity of British Columbia; Medical Research CouncilWervingType 2 diabetesVerenigd Koninkrijk
-
University of Southern MississippiActief, niet wervendMetaboolsyndroomVerenigde Staten
-
University of Alabama at BirminghamIngetrokkenObesitas | Overgewicht | Overgewicht en obesitas | Triglyceriden hoog
-
Buck Institute for Research on AgingBiofortis Mérieux NutriSciencesActief, niet wervendVeroudering | Tolerantie | Veiligheid problemenVerenigde Staten
-
HVMN IncFlorida Institute for Human and Machine CognitionOnbekendHypoxie | Ketose
-
University of AarhusVoltooidHersenmetabolisme | Keton Lichaam MetabolismeDenemarken
-
Duke UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health... en andere medewerkersAanmelden op uitnodigingHartfalen met verminderde ejectiefractieVerenigde Staten
-
University of Alabama at BirminghamVoltooid