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镰状细胞病的脑结构和神经认知发育；纵向队列研究（BRICK 研究） (BRICK)

2022年9月29日 更新者：Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD
镰状细胞病 (SCD) 是一种常染色体隐性遗传的红细胞血液病。 SCD 中受影响的一个特别重要的器官是大脑。 SCD 患者发生显性脑梗塞和无症状脑梗塞的风险增加。 后者是没有明显神经系统后遗症的脑损伤。 由于大脑中的皮质神经元缺乏再生能力，组织损伤在 SCD 患者已经缩短的寿命中不断累积，导致严重的认知障碍等深远后果。 目前，只有血液干细胞移植可以阻止多器官组织损伤。 然而，确定治愈性治疗时机的标准并不以大脑为中心，尽管这一关键器官的细微异常可能会产生长期的后果。 由于尚不清楚脑组织损伤是否先于、平行于或滞后于非脑组织损伤，因此绘制 SCD 青年中的这些影响至关重要。 同时重要的是将图像与健康参考人群进行比较。 了解大脑是如何受到影响的对于临床决策至关重要，例如潜在治疗干预的时机，以及预防患有 SCD 的青少年的长期不可逆脑损伤。 在这项研究中，84 名基线年龄在 6 至 18 岁之间的 SCD 患者将接受 MR 成像、神经系统检查、神经心理评估和血液采样共 3 次，间隔两年；结果将与 R 代人口研究中包含的儿童（±8000 名 MRIs 儿童和（年轻）成人）6-20 岁的儿童进行创新性比较。 基于大脑在细胞死亡后无法产生新的皮层神经元，我们的假设是大脑功能比其他器官系统更早受损，并且大脑基于神经可塑性重塑自身的能力存在年龄依赖性限制。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

目的：主要目的是评估 6-18 岁 SCD 患者大脑结构的纵向发育变化。 次要目标是分析生物标志物、人口统计学特征、大脑结构、神经认知功能、行为功能和大脑结构发育变化之间的纵向关系。

研究设计：为期 4 年的纵向队列研究 (BRICK)。 研究人群：所有基因型（例如 HbSS、HbSβº、HbSβ+ 和 HbSC）6 -18 岁。 这将与 R 世代的一群健康儿童和青少年进行比较。

主要研究终点：

  • 患有 SCD 的儿童和青少年的总白质体积增加 次要研究终点
  • 神经认知功能（智力、特定神经认知功能、网络组织）
  • 中风的发生
  • SCD 引起的其他形式的并发症
  • 入院人数、日托入院人数（仅限成人护理）、家庭危机、与镰状细胞中心的接触时间、急诊就诊次数
  • 贫血、溶血、炎症和内皮细胞活化的生物标志物。
  • 行为功能 与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：通过为 SCD 中的结构神经学、神经认知功能创建高级模型，我们将更深入地了解 SCD 相关大脑的病理生理学起源和风险因素异常。 这将支持预防和支持策略的制定以及治疗干预的启动和评估。 以往对脑部 MRI 扫描性能的经验与最近的研究相结合表明，幼儿在接受脑部 MR 扫描时所承受的情绪负担与成年人在接受脑部 MR 扫描时所承受的情绪负担成正比。 此外，孩子们将有机会在参与之前通过目睹 MRI 扫描会话来熟悉研究程序。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

84

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • 尚未招聘
        • Amsterdam University Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Karin Fijnvandraat, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Noa IJdo, MsC
    • South Holland
      • Rotterdam、South Holland、荷兰、3000 CA
        • 招聘中
        • Erasmus MC
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marjon Cnossen, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Aida Kidane, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4年 至 23年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

在伊拉斯谟 MC 和阿姆斯特丹 UMC 接受治疗的被诊断患有所有基因型 SCD 的儿童和青少年，研究开始时年龄从 6 岁到 18 岁不等。

SCD 的临床表型包括一个范围：从高血红蛋白加上无 VOC 或低 VOC 发生率的患者到高血红蛋白和高 VOC 发生率的患者。 我们选择包括所有基因型的 SCD 患者，而不仅仅是 HbSS 和 Hbẞ0 地中海贫血，以涵盖 SCD 的整个表型范围。 选择这一点是为了推断白质体积增加的预期差异的可能原因，如贫血和镰刀倾向。

描述

纳入标准：

  • 基线时所有基因型介于 6 和 18 之间的 SCD 患者

排除标准：

  • 父母/监护人（如果是未成年人）或患者本人（>16 岁）无法就参与本研究做出知情决定。

    • 由于非 SCD 相关原因，在研究开始前脑部 MRI 异常。
    • 每个方案的脑部 MRI 禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
严重 SCD 基因型
基因型为 HbSS、HbSβº 的 6 至 18 岁儿童
诊断测试：脑部磁共振扫描
受试者将在同一天或分 2 天接受头部 MRI、采血和神经系统检查。 在血液采样和 MRI 扫描之后的另一天，将进行神经心理学评估。 MRI 扫描和神经心理学评估之间的间隔最长为 2 个月。 这些测量将总共执行 3 次，间隔 2 年。
诊断测试：血汗工作
当前实验室价值和生物样本库的实验室工作
诊断测试：神经系统检查
经典神经系统检查
诊断测试：神经心理学评估

BRICK 研究中的标准神经认知评估工具概述 儿童和青少年（年轻）成人

  • 韦氏儿童智力测验 - 第五版 (WISC-V) (6-16 YOA) 韦氏成人智力量表 - 第四版 WAIS-IV (16-24 YOA)

  • 发育性神经心理学评估，第二版 (NEPSY-II)

    • 叙事记忆
    • 单词流利度
    • 寻路 NEPSY-II
  • 世界流利度

  • 附加问卷（6-18 岁）：

    • 儿童行为检查表 (CBCL)
    • 教师报告表 (TRF)
    • 青年自我报告 (YSR)
    • 执行功能行为评级清单 (BRIEF)，家长和教师报告）
    • Conners-3® • 附加问卷（18 岁以上）：
    • 成人自我报告 (ASR) / 成人行为检查表 (ABCL)（如果是 IQ
    • 执行功能成人版行为评级量表 (BRIEF-A)，自我报告/线人报告（IQ 情况下）
    • Conners 的成人 ADHD 评定量表 (CAARS)

艾玛工具箱
不严重的 SCD 基因型
基因型为 HbSβ+ 和 HbSC 等的 6 至 18 岁儿童
诊断测试：脑部磁共振扫描
受试者将在同一天或分 2 天接受头部 MRI、采血和神经系统检查。 在血液采样和 MRI 扫描之后的另一天，将进行神经心理学评估。 MRI 扫描和神经心理学评估之间的间隔最长为 2 个月。 这些测量将总共执行 3 次，间隔 2 年。
诊断测试：血汗工作
当前实验室价值和生物样本库的实验室工作
诊断测试：神经系统检查
经典神经系统检查
诊断测试：神经心理学评估

BRICK 研究中的标准神经认知评估工具概述 儿童和青少年（年轻）成人

  • 韦氏儿童智力测验 - 第五版 (WISC-V) (6-16 YOA) 韦氏成人智力量表 - 第四版 WAIS-IV (16-24 YOA)

  • 发育性神经心理学评估，第二版 (NEPSY-II)

    • 叙事记忆
    • 单词流利度
    • 寻路 NEPSY-II
  • 世界流利度

  • 附加问卷（6-18 岁）：

    • 儿童行为检查表 (CBCL)
    • 教师报告表 (TRF)
    • 青年自我报告 (YSR)
    • 执行功能行为评级清单 (BRIEF)，家长和教师报告）
    • Conners-3® • 附加问卷（18 岁以上）：
    • 成人自我报告 (ASR) / 成人行为检查表 (ABCL)（如果是 IQ
    • 执行功能成人版行为评级量表 (BRIEF-A)，自我报告/线人报告（IQ 情况下）
    • Conners 的成人 ADHD 评定量表 (CAARS)

艾玛工具箱

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
mm3/时间单位
大体时间：4年
患有 SCD 的儿童和青少年的总白质体积增加
4年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
满量程智商 (FSIQ)
大体时间：4年
神经认知功能（智力、特定神经认知功能、网络组织）
4年
中风的发生
大体时间：4年
4年
SCD 引起的其他形式的并发症
大体时间：4年
4年
入院量
大体时间：4年
4年
Ld，胆红素
大体时间：4年
溶血生物标志物
4年
次/年
大体时间：4年
急诊就诊
4年
血红蛋白，高血压
大体时间：4年
贫血的生物标志物
4年
T 得分指标：得分 50 代表参考人群的平均得分，10 代表标准偏差。
大体时间：4年
疲劳、疼痛行为、抑郁、焦虑等领域的患者报告结果测量信息系统® (PROMIS)
4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD

合作者

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月20日

初级完成 (预期的)

2025年7月1日

研究完成 (预期的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2022年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月29日

首次发布 (实际的)

2022年10月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月29日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MEC-25022-0004

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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