Structure cérébrale et développement neurocognitif dans la drépanocytose ; une étude de cohorte longitudinale (étude BRICK) (BRICK)
29 septembre 2022 mis à jour par: Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD
La drépanocytose (SCD) est une maladie autosomique récessive des globules rouges.
Un organe particulièrement vital affecté dans la SCD est le cerveau.
Les personnes atteintes de SCD ont un risque accru d'infarctus cérébraux manifestes et d'infarctus silencieux.
Ces dernières sont des lésions cérébrales sans séquelles neurologiques apparentes.
Étant donné que les neurones corticaux du cerveau n'ont pas la capacité de se régénérer, les lésions tissulaires s'accumulent tout au long de la durée de vie déjà raccourcie des personnes atteintes de SCD, entraînant des conséquences de grande envergure telles qu'une déficience cognitive importante.
Actuellement, seule la greffe de cellules souches hématologiques peut stopper les lésions tissulaires multiorganiques.
Cependant, les critères pour déterminer le moment du traitement curatif ne centrent pas le cerveau, malgré le fait que des anomalies subtiles de cet organe critique peuvent avoir des conséquences durables.
Comme on ne sait pas encore si les lésions des tissus cérébraux précèdent, sont parallèles ou sont en retard par rapport aux lésions des tissus non cérébraux, il est essentiel de cartographier ces effets chez les jeunes atteints de SCD.
Tout en comparant les images avec une population de référence en bonne santé.
Comprendre comment le cerveau est affecté est essentiel pour la prise de décision clinique, comme le moment des interventions potentiellement curatives, mais aussi pour prévenir des lésions cérébrales irréversibles à long terme chez les jeunes atteints de drépanocytose.
Dans cette étude, une cohorte de 84 patients SCD âgés de 6 à 18 ans au départ subiront une imagerie par résonance magnétique, un examen neurologique, une évaluation neuropsychologique et un prélèvement sanguin trois fois au total, avec des intervalles de deux ans ; les résultats seront comparés de manière innovante avec les enfants inclus dans l'étude de population Génération R (± 8 000 IRM enfants et (jeunes) adultes âgés de 6 à 20 ans).
Notre hypothèse, basée sur l'incapacité du cerveau à générer de nouveaux neurones corticaux après la mort cellulaire, est que la fonction cérébrale est altérée plus tôt que les autres systèmes organiques et qu'il existe une limite dépendante de l'âge dans la capacité du cerveau à se remodeler en fonction de la neuroplasticité.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Objectif : L'objectif principal est d'évaluer les changements développementaux longitudinaux de la structure cérébrale chez les patients âgés de 6 à 18 ans atteints de SCD. L'objectif secondaire est d'analyser les relations longitudinales entre les biomarqueurs, les caractéristiques démographiques, la structure cérébrale, le fonctionnement neurocognitif, le fonctionnement comportemental et les modifications développementales de la structure cérébrale.
Conception de l'étude : étude de cohorte longitudinale (BRICK) d'une durée de 4 ans. Population étudiée : enfants et adolescents atteints de drépanocytose (SCD) de tous les génotypes (par ex. HbSS, HbSβº, HbSβ+ et HbSC) âgés de 6 à 18 ans. Cela sera comparé à une cohorte d'enfants et d'adolescents en bonne santé de la génération R.
Critère principal de l'étude :
- Augmentation du volume total de matière blanche chez les enfants et les adolescents atteints de drépanocytose Critères d'évaluation secondaires de l'étude
- Fonctionnement neurocognitif (intelligence, fonctions neurocognitives spécifiques, organisation en réseau)
- Incidence de l'AVC
- Autres formes de complications dues à la SCD
- Nombre d'admissions à l'hôpital, admissions en hôpital de jour (soins adultes uniquement), crises à domicile, moments de contact avec le centre drépanocytaire, visites aux urgences
- Biomarqueurs de l'anémie, de l'hémolyse, de l'inflammation et de l'activation endothéliale.
- Fonctionnement comportemental Nature et étendue du fardeau et du risque associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : en créant un modèle avancé pour le fonctionnement neurologique structurel et neurocognitif dans le SCD, nous aurons plus de connaissances sur les origines physiopathologiques et les facteurs de risque du cerveau lié au SCD anomalies. Cela soutiendra le développement de stratégies de prévention et de soutien ainsi que l'initiation et l'évaluation d'interventions thérapeutiques. L'expérience antérieure avec la performance des IRM cérébrales combinée à des recherches récentes, indique que la charge émotionnelle imposée aux jeunes enfants lorsqu'ils subissent une IRM cérébrale est proportionnelle à la charge émotionnelle imposée aux adultes lorsqu'ils subissent une IRM cérébrale. De plus, les enfants auront la possibilité de se familiariser avec la procédure de recherche en assistant à une séance d'examen IRM avant leur participation.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
84
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Aida Kidane
- Numéro de téléphone: +3110-7036691
- E-mail: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marjon Cnossen
- Numéro de téléphone: +310-7036691
- E-mail: m.cnossen@erasmusmc.nl
Lieux d'étude
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-
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Amsterdam, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Amsterdam University Medical Center
-
Contact:
- Noa IJdo
- E-mail: n.ijdo@amsterdamumc.nl
-
Chercheur principal:
- Karin Fijnvandraat, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Noa IJdo, MsC
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South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3000 CA
- Recrutement
- Erasmus MC
-
Contact:
- Aida Kidane
- E-mail: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
-
Chercheur principal:
- Marjon Cnossen, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Aida Kidane, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
N/A
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Enfants et adolescents diagnostiqués avec SCD de tous les génotypes, traités à Erasmus MC et à l'UMC d'Amsterdam, âgés de 6 à 18 ans au début de l'étude.
Le phénotype clinique de la SCD consiste en un spectre : des patients avec une hémoglobine élevée plus une incidence absente ou faible de COV aux patients avec une hémoglobine plus élevée et une incidence plus élevée de COV. Nous avons choisi d'inclure les patients SCD de tous les génotypes, pas seulement les thalassémies HbSS et Hbẞ0, pour couvrir toute la gamme phénotypique de SCD. Ceci a été choisi afin de déduire les causes possibles d'une différence attendue dans l'augmentation du volume de matière blanche, comme l'anémie et la propension à la falciformation.
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de SCD de tous les génotypes entre 6 et 18 au départ
Critère d'exclusion:
Parents / tuteurs (en cas de mineurs) ou patients eux-mêmes (> 16 ans) incapables de prendre une décision éclairée sur la participation à cette étude.
- Une IRM cérébrale anormale avant le début de l'étude en raison de causes non liées à la SCD.
- Contre-indications à l'IRM cérébrale selon le protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Génotypes SCD sévères
Enfants entre 6 et 18 ans de génotypes HbSS, HbSβº
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Les sujets subiront une IRM de la tête, un prélèvement sanguin et un examen neurologique le même jour ou répartis sur 2 jours.
L'évaluation neuropsychologique aura lieu un jour différent du prélèvement sanguin et de l'examen IRM.
L'intervalle entre l'IRM et le bilan neuropsychologique sera de 2 mois maximum.
Ces mesures seront effectuées au total 3 fois avec un intervalle de 2 ans.
Travail de laboratoire pour les valeurs de laboratoire actuelles et les biobanques
Examen neurologique classique
Aperçu des outils d'évaluation neurocognitive standard dans l'étude BRICK Enfants et adolescents (Jeunes) Adultes
Boîte à outils Emma |
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Génotypes SCD non sévères
Enfants entre 6 et 18 ans de génotypes HbSβ+, et HbSC et plus
|
Les sujets subiront une IRM de la tête, un prélèvement sanguin et un examen neurologique le même jour ou répartis sur 2 jours.
L'évaluation neuropsychologique aura lieu un jour différent du prélèvement sanguin et de l'examen IRM.
L'intervalle entre l'IRM et le bilan neuropsychologique sera de 2 mois maximum.
Ces mesures seront effectuées au total 3 fois avec un intervalle de 2 ans.
Travail de laboratoire pour les valeurs de laboratoire actuelles et les biobanques
Examen neurologique classique
Aperçu des outils d'évaluation neurocognitive standard dans l'étude BRICK Enfants et adolescents (Jeunes) Adultes
Boîte à outils Emma |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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mm3/unité de temps
Délai: 4 années
|
Augmentation du volume total de matière blanche chez les enfants et les adolescents atteints de drépanocytose
|
4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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QI à pleine échelle (FSIQ)
Délai: 4 années
|
Fonctionnement neurocognitif (intelligence, fonctions neurocognitives spécifiques, organisation en réseau)
|
4 années
|
|
Incidence de l'AVC
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
|
Autres formes de complications dues à la SCD
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
|
Nombre d'admissions à l'hôpital
Délai: 4 années
|
4 années
|
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Ld, bilirubine
Délai: 4 années
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Biomarqueurs d'hémolyse
|
4 années
|
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Fois/an
Délai: 4 années
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Visites aux urgences
|
4 années
|
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Hb, Ht
Délai: 4 années
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Biomarqueurs de l'anémie
|
4 années
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Mesure du score T : un score de 50 représente le score moyen d'une population de référence et 10 est l'écart type.
Délai: 4 années
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Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) dans des domaines tels que la fatigue, le comportement de la douleur, la dépression, l'anxiété
|
4 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 juin 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juillet 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2022
Première publication (Réel)
4 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MEC-25022-0004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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