Estructura Cerebral y Desarrollo Neurocognitivo en la Enfermedad de Células Falciformes; un Estudio de Cohorte Longitudinal (Estudio BRICK) (BRICK)
29 de septiembre de 2022 actualizado por: Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD
La enfermedad de células falciformes (ECF) es un trastorno de la sangre de los glóbulos rojos autosómico recesivo.
Un órgano especialmente vital afectado en SCD es el cerebro.
Las personas con SCD tienen un mayor riesgo de infartos cerebrales manifiestos e infartos silenciosos.
Estas últimas son lesiones cerebrales sin secuelas neurológicas aparentes.
Dado que las neuronas corticales en el cerebro carecen de la capacidad de regenerarse, el daño tisular se acumula a lo largo de la vida ya acortada de las personas con SCD, lo que tiene consecuencias de gran alcance, como un deterioro cognitivo significativo.
Actualmente, solo el trasplante de células madre hematológicas puede detener el daño tisular multiorgánico.
Sin embargo, los criterios para determinar el momento de la terapia curativa no se centran en el cerebro, a pesar de que las anomalías sutiles de este órgano crítico pueden tener consecuencias duraderas.
Dado que aún no se sabe si el daño del tejido cerebral precede, es paralelo o va a la zaga del daño del tejido no cerebral, es fundamental mapear estos efectos en los jóvenes con SCD.
Mientras que es importante comparar imágenes con una población de referencia sana.
Comprender cómo se ve afectado el cerebro es fundamental para la toma de decisiones clínicas, como el momento de las intervenciones potencialmente curativas, pero también para prevenir daños cerebrales irreversibles a largo plazo en jóvenes con SCD.
En este estudio, una cohorte de 84 pacientes con SCD entre las edades de 6 y 18 años al inicio, se someterá a imágenes de RM, examen neurológico, evaluación neuropsicológica y muestreo de sangre tres veces en total, con intervalos de dos años; los resultados se compararán de manera innovadora con los niños incluidos en el estudio de población de la Generación R (± 8000 niños y adultos (jóvenes) MRI de 6 a 20 años de edad).
Nuestra hipótesis, basada en la incapacidad del cerebro para generar nuevas neuronas corticales después de la muerte celular, es que la función cerebral se deteriora antes que otros sistemas de órganos y que existe un límite dependiente de la edad en la capacidad del cerebro para remodelarse a sí mismo en función de la neuroplasticidad.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Objetivo: El objetivo principal es evaluar los cambios en el desarrollo longitudinal de la estructura cerebral en pacientes de 6 a 18 años con SCD. El objetivo secundario es analizar las relaciones longitudinales entre biomarcadores, características demográficas, estructura cerebral, funcionamiento neurocognitivo, funcionamiento conductual y cambios en el desarrollo de la estructura cerebral.
Diseño del estudio: Estudio de cohorte longitudinal (BRICK) con una duración de 4 años. Población de estudio: niños y adolescentes con enfermedad de células falciformes (ECF) de todos los genotipos (p. HbSS, HbSβº, HbSβ+ y HbSC) de 6 a 18 años. Esto se comparará con una cohorte de niños y adolescentes sanos de la Generación R.
Criterio principal de valoración del estudio:
- Aumento del volumen total de materia blanca en niños y adolescentes con SCD Criterios de valoración secundarios del estudio
- Funcionamiento neurocognitivo (inteligencia, funciones neurocognitivas específicas, organización en red)
- Incidencia de accidente cerebrovascular
- Otras formas de complicaciones por MSC
- Cantidad de admisiones hospitalarias, admisiones en guarderías (solo atención de adultos), crisis en el hogar, momentos de contacto con el centro de anemia falciforme, visitas a emergencias
- Biomarcadores de anemia, hemólisis, inflamación y activación endotelial.
- Funcionamiento conductual Naturaleza y alcance de la carga y el riesgo asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: al crear un modelo avanzado para el funcionamiento neurológico y neurocognitivo estructural en la SCD, obtendremos más información sobre los orígenes fisiopatológicos y los factores de riesgo del cerebro relacionado con la SCD. anormalidades. Esto apoyará el desarrollo de estrategias preventivas y de apoyo, así como el inicio y la evaluación de intervenciones terapéuticas. La experiencia previa con la realización de resonancias magnéticas cerebrales combinada con investigaciones recientes indica que la carga emocional que se impone a los niños pequeños cuando se someten a una resonancia magnética cerebral es proporcional a la carga emocional que se impone a los adultos cuando se someten a una resonancia magnética cerebral. Además, a los niños se les ofrecerá la oportunidad de familiarizarse con el procedimiento de investigación presenciando una sesión de resonancia magnética antes de participar.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
84
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Aida Kidane
- Número de teléfono: +3110-7036691
- Correo electrónico: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marjon Cnossen
- Número de teléfono: +310-7036691
- Correo electrónico: m.cnossen@erasmusmc.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Amsterdam University Medical Center
-
Contacto:
- Noa IJdo
- Correo electrónico: n.ijdo@amsterdamumc.nl
-
Investigador principal:
- Karin Fijnvandraat, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Noa IJdo, MsC
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Países Bajos, 3000 CA
- Reclutamiento
- Erasmus MC
-
Contacto:
- Aida Kidane
- Correo electrónico: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
-
Investigador principal:
- Marjon Cnossen, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Aida Kidane, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Niños y adolescentes con diagnóstico de ECF de todos los genotipos, tratados en Erasmus MC y Amsterdam UMC, con edades comprendidas entre los 6 y los 18 años al inicio del estudio.
El fenotipo clínico de la SCD consiste en un espectro: desde los pacientes con hemoglobina alta más una incidencia nula o menor de VOC hasta los pacientes con una hemoglobina más alta y una incidencia más alta de VOC. Elegimos incluir pacientes con SCD de todos los genotipos, no solo la talasemia HbSS y Hbẞ0, para cubrir todo el rango fenotípico de SCD. Esto se eligió para inferir las posibles causas de una diferencia esperada en el aumento del volumen de la materia blanca, como la anemia y la propensión a la drepanocitosis.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con SCD de todos los genotipos entre 6 y 18 al inicio
Criterio de exclusión:
Padres/tutores (en caso de menores) o los propios pacientes (>16 años) incapaces de tomar una decisión informada sobre su participación en este estudio.
- Una resonancia magnética cerebral anormal antes del inicio del estudio debido a causas no relacionadas con la SCD.
- Contraindicaciones para resonancia magnética cerebral por protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Genotipos de SCD severa
Niños entre 6 y 18 años de edad de genotipos HbSS, HbSβº
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Los sujetos se someterán a una resonancia magnética de la cabeza, una muestra de sangre y un examen neurológico el mismo día o repartidos en 2 días.
En un día separado de la toma de muestras de sangre y de la resonancia magnética, se realizará la evaluación neuropsicológica.
El intervalo entre la resonancia magnética y la evaluación neuropsicológica será de un máximo de 2 meses.
Estas mediciones se realizarán un total de 3 veces con un intervalo de 2 años.
Trabajo de laboratorio para valores de laboratorio actuales y biobancos
Exploración neurológica clásica
Descripción general de las herramientas estándar de evaluación neurocognitiva en el estudio BRICK Niños y adolescentes (jóvenes) Adultos
caja de herramientas emma |
|
Genotipos SCD no severos
Niños entre 6 y 18 años de edad de genotipos HbSβ+, y HbSC y más
|
Los sujetos se someterán a una resonancia magnética de la cabeza, una muestra de sangre y un examen neurológico el mismo día o repartidos en 2 días.
En un día separado de la toma de muestras de sangre y de la resonancia magnética, se realizará la evaluación neuropsicológica.
El intervalo entre la resonancia magnética y la evaluación neuropsicológica será de un máximo de 2 meses.
Estas mediciones se realizarán un total de 3 veces con un intervalo de 2 años.
Trabajo de laboratorio para valores de laboratorio actuales y biobancos
Exploración neurológica clásica
Descripción general de las herramientas estándar de evaluación neurocognitiva en el estudio BRICK Niños y adolescentes (jóvenes) Adultos
caja de herramientas emma |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
mm3/unidad de tiempo
Periodo de tiempo: 4 años
|
Aumento del volumen total de sustancia blanca en niños y adolescentes con SCD
|
4 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
CI de escala completa (FSIQ)
Periodo de tiempo: 4 años
|
Funcionamiento neurocognitivo (inteligencia, funciones neurocognitivas específicas, organización en red)
|
4 años
|
|
Incidencia de accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: 4 años
|
4 años
|
|
|
Otras formas de complicaciones por MSC
Periodo de tiempo: 4 años
|
4 años
|
|
|
Cantidad de ingresos hospitalarios
Periodo de tiempo: 4 años
|
4 años
|
|
|
Ld, bilirrubina
Periodo de tiempo: 4 años
|
Biomarcadores de hemólisis
|
4 años
|
|
Veces/año
Periodo de tiempo: 4 años
|
Visitas a la sala de emergencias
|
4 años
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Hb, Ht
Periodo de tiempo: 4 años
|
Biomarcadores de anemia
|
4 años
|
|
Métrica de puntuación T: una puntuación de 50 representa la puntuación media de una población de referencia y 10 es la desviación estándar.
Periodo de tiempo: 4 años
|
Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente® (PROMIS) dentro de dominios como fatiga, comportamiento del dolor, depresión, ansiedad
|
4 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de junio de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
4 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MEC-25022-0004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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