Gehirnstruktur und neurokognitive Entwicklung bei Sichelzellenanämie; eine Längsschnitt-Kohortenstudie (BRICK-Studie) (BRICK)
29. September 2022 aktualisiert von: Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD
Die Sichelzellanämie (SCD) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung der roten Blutkörperchen.
Ein besonders wichtiges Organ, das bei SCD betroffen ist, ist das Gehirn.
Personen mit SCD haben ein erhöhtes Risiko sowohl für offene Hirninfarkte als auch für stille Infarkte.
Letztere sind Hirnläsionen ohne erkennbare neurologische Folgeerscheinungen.
Da kortikale Neuronen im Gehirn die Fähigkeit zur Regeneration fehlt, häufen sich Gewebeschäden während der ohnehin verkürzten Lebensspanne von Personen mit SCD an, was zu weitreichenden Folgen wie erheblichen kognitiven Beeinträchtigungen führt.
Derzeit kann nur eine hämatologische Stammzelltransplantation die Gewebeschädigung an mehreren Organen aufhalten.
Die Kriterien zur Bestimmung des Zeitpunkts der kurativen Therapie zentrieren jedoch nicht das Gehirn, obwohl subtile Anomalien dieses kritischen Organs lang anhaltende Folgen haben können.
Da noch nicht bekannt ist, ob die Schädigung des Hirngewebes einer Schädigung des Nicht-Hirngewebes vorausgeht, parallel verläuft oder hinter ihr zurückbleibt, ist es entscheidend, diese Auswirkungen in der Jugend mit SCD abzubilden.
Dabei ist es wichtig, Bilder mit einer gesunden Referenzpopulation zu vergleichen.
Das Verständnis, wie das Gehirn betroffen ist, ist entscheidend für die klinische Entscheidungsfindung, wie z. B. den Zeitpunkt potenziell kurativer Eingriffe, aber auch, um langfristige irreversible Hirnschäden bei Jugendlichen mit SCD zu verhindern.
In dieser Studie wird eine Kohorte von 84 SCD-Patienten im Alter zwischen 6 und 18 Jahren zu Studienbeginn insgesamt dreimal in Abständen von zwei Jahren einer MR-Bildgebung, einer neurologischen Untersuchung, einer neuropsychologischen Beurteilung und einer Blutentnahme unterzogen; Die Ergebnisse werden auf innovative Weise mit Kindern verglichen, die in die Bevölkerungsstudie der Generation R aufgenommen wurden (±8000 MRT-Untersuchungen von Kindern und (jungen) Erwachsenen im Alter von 6 bis 20 Jahren).
Unsere Hypothese, die auf der Unfähigkeit des Gehirns basiert, nach dem Zelltod neue kortikale Neuronen zu erzeugen, ist, dass die Gehirnfunktion früher als andere Organsysteme beeinträchtigt wird und dass es eine altersabhängige Grenze in der Fähigkeit des Gehirns gibt, sich aufgrund von Neuroplastizität umzugestalten.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ziel: Das primäre Ziel ist die Bewertung von Längsentwicklungsveränderungen in der Gehirnstruktur bei Patienten im Alter von 6-18 Jahren mit SCD. Das sekundäre Ziel ist die Analyse der Längsbeziehungen zwischen Biomarkern, demografischen Merkmalen, Gehirnstruktur, neurokognitiven Funktionen, Verhaltensfunktionen und entwicklungsbedingten Veränderungen in der Gehirnstruktur.
Studiendesign: Longitudinale Kohortenstudie (BRICK) mit einer Dauer von 4 Jahren. Studienpopulation: Kinder und Jugendliche mit Sichelzellanämie (SCD) aller Genotypen (z. B. HbSS, HbSβº, HbSβ+ und HbSC) im Alter von 6 bis 18 Jahren. Diese wird mit einer Kohorte gesunder Kinder und Jugendlicher der Generation R verglichen.
Primärer Studienendpunkt:
- Gesamtvolumenzunahme der weißen Substanz bei Kindern und Jugendlichen mit SCD Sekundäre Studienendpunkte
- Neurokognitive Funktion (Intelligenz, spezifische neurokognitive Funktionen, Netzwerkorganisation)
- Schlaganfall
- Andere Formen von Komplikationen aufgrund von SCD
- Anzahl der Krankenhauseinweisungen, Tagespflegeeinweisungen (nur Erwachsenenpflege), Krisen zu Hause, Kontaktmomente mit dem Sichelzellzentrum, Besuche in der Notaufnahme
- Biomarker für Anämie, Hämolyse, Entzündung und Endothelaktivierung.
- Verhaltensfunktion Art und Ausmaß der Belastung und des Risikos im Zusammenhang mit Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Durch die Erstellung eines fortschrittlichen Modells für strukturelle neurologische, neurokognitive Funktionen bei SCD werden wir mehr Einblick in die pathophysiologischen Ursprünge und Risikofaktoren für SCD-bedingtes Gehirn gewinnen Anomalien. Dies wird die Entwicklung präventiver und unterstützender Strategien sowie die Initiierung und Evaluation therapeutischer Interventionen unterstützen. Frühere Erfahrungen mit der Durchführung von MRT-Untersuchungen des Gehirns in Kombination mit neueren Forschungsergebnissen zeigen, dass die emotionale Belastung, die kleinen Kindern bei einer MRT-Untersuchung des Gehirns auferlegt wird, proportional zur emotionalen Belastung ist, die Erwachsenen bei einer MRT-Untersuchung des Gehirns auferlegt wird. Darüber hinaus wird den Kindern die Möglichkeit geboten, sich mit dem Forschungsverfahren vertraut zu machen, indem sie vor der Teilnahme an einer MRT-Scan-Sitzung teilnehmen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
84
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Aida Kidane
- Telefonnummer: +3110-7036691
- E-Mail: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Marjon Cnossen
- Telefonnummer: +310-7036691
- E-Mail: m.cnossen@erasmusmc.nl
Studienorte
-
-
-
Amsterdam, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Amsterdam University Medical Center
-
Kontakt:
- Noa IJdo
- E-Mail: n.ijdo@amsterdamumc.nl
-
Hauptermittler:
- Karin Fijnvandraat, MD, PhD
-
Unterermittler:
- Noa IJdo, MsC
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Niederlande, 3000 CA
- Rekrutierung
- Erasmus MC
-
Kontakt:
- Aida Kidane
- E-Mail: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
-
Hauptermittler:
- Marjon Cnossen, MD, PhD
-
Unterermittler:
- Aida Kidane, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
N/A
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Kinder und Jugendliche, bei denen SCD aller Genotypen diagnostiziert wurde, die bei Erasmus MC und der Amsterdam UMC behandelt wurden und bei Beginn der Studie zwischen 6 und 18 Jahre alt waren.
Der klinische Phänotyp von SCD besteht aus einem Spektrum: Von Patienten mit einem hohen Hämoglobinwert plus einem fehlenden oder geringeren Vorkommen von VOCs bis zu Patienten mit einem höheren Hämoglobinwert und einem höheren Vorkommen von VOCs. Wir entschieden uns dafür, SCD-Patienten aller Genotypen einzuschließen, nicht nur die HbSS- und Hbẞ0-Thalassämie, um das gesamte phänotypische Spektrum von SCD abzudecken. Dies wurde gewählt, um die möglichen Ursachen für einen erwarteten Unterschied in der Volumenzunahme der weißen Substanz wie Anämie und Sichelneigung abzuleiten.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit SCD aller Genotypen zwischen 6 und 18 zu Studienbeginn
Ausschlusskriterien:
Eltern/Erziehungsberechtigte (bei Minderjährigen) oder Patienten selbst (>16 Jahre) können keine informierte Entscheidung über die Teilnahme an dieser Studie treffen.
- Eine anormale MRT des Gehirns vor Beginn der Studie aufgrund von Ursachen, die nicht mit SCD zusammenhängen.
- Kontraindikationen für Gehirn-MRT gemäß Protokoll
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Schwere SCD-Genotypen
Kinder zwischen 6 und 18 Jahren der Genotypen HbSS, HbSβº
|
Die Probanden werden am selben Tag oder über 2 Tage verteilt einer MRT des Kopfes, einer Blutentnahme und einer neurologischen Untersuchung unterzogen.
An einem von der Blutentnahme und der MRT-Untersuchung getrennten Tag findet die neuropsychologische Untersuchung statt.
Der Abstand zwischen der MRT-Untersuchung und der neuropsychologischen Untersuchung beträgt maximal 2 Monate.
Diese Messungen werden insgesamt 3 Mal im Abstand von 2 Jahren durchgeführt.
Laborarbeit für aktuelle Laborwerte und Biobanking
Klassische neurologische Untersuchung
Überblick über standardisierte neurokognitive Bewertungsinstrumente in der BRICK-Studie Kinder und Jugendliche (junge) Erwachsene
Emmas Werkzeugkasten |
|
Keine schweren SCD-Genotypen
Kinder zwischen 6 und 18 Jahren der Genotypen HbSβ+ und HbSC und mehr
|
Die Probanden werden am selben Tag oder über 2 Tage verteilt einer MRT des Kopfes, einer Blutentnahme und einer neurologischen Untersuchung unterzogen.
An einem von der Blutentnahme und der MRT-Untersuchung getrennten Tag findet die neuropsychologische Untersuchung statt.
Der Abstand zwischen der MRT-Untersuchung und der neuropsychologischen Untersuchung beträgt maximal 2 Monate.
Diese Messungen werden insgesamt 3 Mal im Abstand von 2 Jahren durchgeführt.
Laborarbeit für aktuelle Laborwerte und Biobanking
Klassische neurologische Untersuchung
Überblick über standardisierte neurokognitive Bewertungsinstrumente in der BRICK-Studie Kinder und Jugendliche (junge) Erwachsene
Emmas Werkzeugkasten |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
mm3/Zeiteinheit
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Gesamtvolumenzunahme der weißen Substanz bei Kindern und Jugendlichen mit SCD
|
4 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Vollständiger IQ (FSIQ)
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Neurokognitive Funktion (Intelligenz, spezifische neurokognitive Funktionen, Netzwerkorganisation)
|
4 Jahre
|
|
Schlaganfall
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
|
|
Andere Formen von Komplikationen aufgrund von SCD
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
|
|
Anzahl der Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
|
|
Ld, Bilirubin
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Hämolyse-Biomarker
|
4 Jahre
|
|
Zeiten/Jahr
Zeitfenster: 4 Jahre
|
ER-Besuche
|
4 Jahre
|
|
Hb, Ht
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Biomarker für Anämie
|
4 Jahre
|
|
T-Score-Metrik: Ein Score von 50 stellt den Mittelwert einer Referenzpopulation dar und 10 ist die Standardabweichung.
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) in Bereichen wie Müdigkeit, Schmerzverhalten, Depression, Angst
|
4 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. Juni 2022
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Juli 2025
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Juli 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. September 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. September 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
4. Oktober 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. Oktober 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. September 2022
Zuletzt verifiziert
1. September 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MEC-25022-0004
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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