Struttura cerebrale e sviluppo neurocognitivo nell'anemia falciforme; uno studio di coorte longitudinale (studio BRICK) (BRICK)
29 settembre 2022 aggiornato da: Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD
L'anemia falciforme (SCD) è una malattia del sangue dei globuli rossi autosomica recessiva.
Un organo particolarmente vitale colpito dalla SCD è il cervello.
Gli individui con SCD hanno un aumentato rischio sia di infarti cerebrali palesi che di infarti silenti.
Queste ultime sono lesioni cerebrali senza apparenti sequele neurologiche.
Poiché i neuroni corticali nel cervello non hanno la capacità di rigenerarsi, il danno tissutale si accumula durante la durata della vita già ridotta degli individui con SCD, con conseguenti conseguenze di vasta portata come un significativo deterioramento cognitivo.
Attualmente, solo il trapianto di cellule staminali ematologiche può arrestare il danno tissutale multiorgano.
Tuttavia, i criteri per determinare i tempi della terapia curativa non centrano il cervello, nonostante le sottili anomalie di questo organo critico possano avere conseguenze di lunga durata.
Poiché non è ancora noto se il danno del tessuto cerebrale precede, è parallelo o è in ritardo rispetto al danno del tessuto non cerebrale, è fondamentale mappare questi effetti nei giovani con SCD.
Mentre è importante confrontare le immagini con una popolazione di riferimento sana.
Comprendere come il cervello è influenzato è fondamentale per il processo decisionale clinico, come la tempistica degli interventi potenzialmente curativi ma anche per prevenire danni cerebrali irreversibili a lungo termine nei giovani con SCD.
In questo studio, una coorte di 84 pazienti con SCD di età compresa tra 6 e 18 anni al basale, sarà sottoposta a risonanza magnetica, esame neurologico, valutazione neuropsicologica e prelievo di sangue tre volte in totale, con intervalli di due anni; i risultati saranno confrontati in modo innovativo con i bambini inclusi nello studio sulla popolazione della Generazione R (±8000 MRI bambini e (giovani)adulti) 6-20 anni di età).
La nostra ipotesi, basata sull'incapacità del cervello di generare nuovi neuroni corticali dopo la morte cellulare, è che la funzione cerebrale sia compromessa prima di altri sistemi di organi e che esista un limite dipendente dall'età nella capacità del cervello di rimodellarsi in base alla neuroplasticità.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo: L'obiettivo primario è valutare i cambiamenti longitudinali dello sviluppo nella struttura del cervello in pazienti di età compresa tra 6 e 18 anni con SCD. L'obiettivo secondario è analizzare le relazioni longitudinali tra biomarcatori, caratteristiche demografiche, struttura cerebrale, funzionamento neurocognitivo, funzionamento comportamentale e cambiamenti evolutivi nella struttura cerebrale.
Disegno dello studio: studio di coorte longitudinale (BRICK) della durata di 4 anni. Popolazione in studio: bambini e adolescenti con anemia falciforme (SCD) di tutti i genotipi (ad es. HbSS, HbSβº, HbSβ+ e HbSC) di età compresa tra 6 e 18 anni. Questo sarà confrontato con una coorte di bambini e adolescenti sani della Generazione R.
Endpoint primario dello studio:
- Aumento del volume totale della sostanza bianca nei bambini e negli adolescenti con endpoint dello studio secondario SCD
- Funzionamento neurocognitivo (intelligenza, funzioni neurocognitive specifiche, organizzazione della rete)
- Incidenza di ictus
- Altre forme complicanze dovute a SCD
- Numero di ricoveri ospedalieri, ricoveri in day care (solo adulti), crisi domiciliari, momenti di contatto con il centro falciforme, visite al pronto soccorso
- Biomarcatori per anemia, emolisi, infiammazione e attivazione endoteliale.
- Funzionamento comportamentale Natura ed entità dell'onere e del rischio associati alla partecipazione, al beneficio e alla relazione di gruppo: creando un modello avanzato per il funzionamento neurologico e neurocognitivo strutturale nella SCD, otterremo maggiori informazioni sulle origini fisiopatologiche e sui fattori di rischio per il cervello correlato alla SCD anomalie. Ciò sosterrà lo sviluppo di strategie preventive e di supporto, nonché l'avvio e la valutazione di interventi terapeutici. L'esperienza precedente con l'esecuzione di scansioni MRI cerebrali, combinata con ricerche recenti, indica che il carico emotivo posto sui bambini piccoli quando si sottopongono a una scansione RM cerebrale è proporzionale al carico emotivo posto sugli adulti quando si sottopongono a una scansione RM cerebrale. Inoltre, ai bambini verrà offerta l'opportunità di familiarizzare con la procedura di ricerca assistendo a una sessione di scansione MRI prima della partecipazione.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
84
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Aida Kidane
- Numero di telefono: +3110-7036691
- Email: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Marjon Cnossen
- Numero di telefono: +310-7036691
- Email: m.cnossen@erasmusmc.nl
Luoghi di studio
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-
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Amsterdam, Olanda
- Non ancora reclutamento
- Amsterdam University Medical Center
-
Contatto:
- Noa IJdo
- Email: n.ijdo@amsterdamumc.nl
-
Investigatore principale:
- Karin Fijnvandraat, MD, PhD
-
Sub-investigatore:
- Noa IJdo, MsC
-
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South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Olanda, 3000 CA
- Reclutamento
- Erasmus MC
-
Contatto:
- Aida Kidane
- Email: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
-
Investigatore principale:
- Marjon Cnossen, MD, PhD
-
Sub-investigatore:
- Aida Kidane, MD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
N/A
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Bambini e adolescenti con diagnosi di SCD di tutti i genotipi, trattati all'Erasmus MC e all'Amsterdam UMC, di età compresa tra 6 e 18 anni all'inizio dello studio.
Il fenotipo clinico della SCD è costituito da uno spettro: dai pazienti con un'emoglobina elevata più un'incidenza assente o inferiore di COV ai pazienti con un'emoglobina più elevata e una maggiore incidenza di COV. Abbiamo scelto di includere pazienti SCD di tutti i genotipi, non solo la talassemia HbSS e Hbẞ0, per coprire l'intera gamma fenotipica di SCD. Questo è stato scelto per dedurre le possibili cause di una differenza prevista nell'aumento del volume della sostanza bianca, come l'anemia e la propensione alla falce.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con SCD di tutti i genotipi tra 6 e 18 al basale
Criteri di esclusione:
Genitori/tutori (in caso di minori) o pazienti stessi (>16 anni) incapaci di prendere una decisione informata sulla partecipazione a questo studio.
- Una risonanza magnetica cerebrale anormale prima dell'inizio dello studio a causa di cause non correlate alla SCD.
- Controindicazioni per la risonanza magnetica cerebrale per protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Genotipi SCD gravi
Bambini di età compresa tra 6 e 18 anni di genotipi HbSS, HbSβº
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I soggetti verranno sottoposti a risonanza magnetica della testa, prelievo di sangue ed esame neurologico lo stesso giorno o distribuiti su 2 giorni.
In un giorno separato dal prelievo di sangue e sottoposto a risonanza magnetica, si svolgerà la valutazione neuropsicologica.
L'intervallo tra la risonanza magnetica e la valutazione neuropsicologica sarà al massimo di 2 mesi.
Queste misurazioni saranno eseguite un totale di 3 volte con un intervallo di 2 anni.
Lavoro di laboratorio per valori di laboratorio attuali e biobanche
Esame neurologico classico
Panoramica degli strumenti di valutazione neurocognitiva standard nello studio BRICK Bambini e adolescenti (Giovani) Adulti
Cassetta degli attrezzi Emma |
|
Genotipi di SCD non grave
Bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con genotipi HbSβ+ e HbSC e oltre
|
I soggetti verranno sottoposti a risonanza magnetica della testa, prelievo di sangue ed esame neurologico lo stesso giorno o distribuiti su 2 giorni.
In un giorno separato dal prelievo di sangue e sottoposto a risonanza magnetica, si svolgerà la valutazione neuropsicologica.
L'intervallo tra la risonanza magnetica e la valutazione neuropsicologica sarà al massimo di 2 mesi.
Queste misurazioni saranno eseguite un totale di 3 volte con un intervallo di 2 anni.
Lavoro di laboratorio per valori di laboratorio attuali e biobanche
Esame neurologico classico
Panoramica degli strumenti di valutazione neurocognitiva standard nello studio BRICK Bambini e adolescenti (Giovani) Adulti
Cassetta degli attrezzi Emma |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
mm3/unità di tempo
Lasso di tempo: 4 anni
|
Aumento del volume totale della sostanza bianca nei bambini e negli adolescenti con SCD
|
4 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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QI a fondo scala (FSIQ)
Lasso di tempo: 4 anni
|
Funzionamento neurocognitivo (intelligenza, funzioni neurocognitive specifiche, organizzazione della rete)
|
4 anni
|
|
Incidenza di ictus
Lasso di tempo: 4 anni
|
4 anni
|
|
|
Altre forme complicanze dovute a SCD
Lasso di tempo: 4 anni
|
4 anni
|
|
|
Numero di ricoveri ospedalieri
Lasso di tempo: 4 anni
|
4 anni
|
|
|
Ld, bilirubina
Lasso di tempo: 4 anni
|
Biomarcatori di emolisi
|
4 anni
|
|
Volte/anno
Lasso di tempo: 4 anni
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Visite al pronto soccorso
|
4 anni
|
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Hb, Ht
Lasso di tempo: 4 anni
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Biomarcatori per l'anemia
|
4 anni
|
|
Metrica del punteggio T: un punteggio di 50 rappresenta il punteggio medio di una popolazione di riferimento e 10 è la deviazione standard.
Lasso di tempo: 4 anni
|
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) all'interno di domini come affaticamento, comportamento del dolore, depressione, ansia
|
4 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 giugno 2022
Completamento primario (Anticipato)
1 luglio 2025
Completamento dello studio (Anticipato)
1 luglio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 settembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 settembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
4 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 settembre 2022
Ultimo verificato
1 settembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MEC-25022-0004
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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