Estrutura Cerebral e Desenvolvimento Neurocognitivo na Doença Falciforme; um estudo de coorte longitudinal (estudo BRICK) (BRICK)
29 de setembro de 2022 atualizado por: Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD
A doença falciforme (DF) é uma doença autossômica recessiva dos glóbulos vermelhos.
Um órgão especialmente vital afetado na SCD é o cérebro.
Indivíduos com MSC têm um risco aumentado de infartos cerebrais evidentes e infartos silenciosos.
Estas últimas são lesões cerebrais sem sequelas neurológicas aparentes.
Uma vez que os neurônios corticais no cérebro não têm a capacidade de se regenerar, o dano tecidual se acumula ao longo do tempo de vida já reduzido de indivíduos com SCD, resultando em consequências de longo alcance, como comprometimento cognitivo significativo.
Atualmente, apenas o transplante de células-tronco hematológicas pode interromper o dano tecidual de múltiplos órgãos.
No entanto, os critérios para determinar o momento da terapia curativa não centram o cérebro, embora anomalias sutis desse órgão crítico possam ter consequências duradouras.
Como ainda não se sabe se o dano do tecido cerebral precede, é paralelo ou fica atrás do dano do tecido não cerebral, é fundamental mapear esses efeitos em jovens com SCD.
Embora seja importante comparar imagens com uma população de referência saudável.
Compreender como o cérebro é afetado é fundamental para a tomada de decisões clínicas, como o momento de intervenções potencialmente curativas, mas também para prevenir danos cerebrais irreversíveis a longo prazo em jovens com SCD.
Neste estudo, uma coorte de 84 pacientes com SCD com idade entre 6 e 18 anos no início do estudo será submetida a ressonância magnética, exame neurológico, avaliação neuropsicológica e coleta de sangue três vezes no total, com intervalos de dois anos; os resultados serão comparados de forma inovadora com crianças incluídas no estudo populacional da Geração R (±8000 crianças MRIs e (jovens)adultos) de 6 a 20 anos de idade).
Nossa hipótese, baseada na incapacidade do cérebro de gerar novos neurônios corticais após a morte celular, é que a função cerebral é prejudicada mais cedo do que outros sistemas de órgãos e que há um limite dependente da idade na capacidade do cérebro de se remodelar com base na neuroplasticidade.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Objetivo: O objetivo primário é avaliar alterações longitudinais do desenvolvimento na estrutura cerebral em pacientes de 6 a 18 anos com DF. O objetivo secundário é analisar as relações longitudinais entre biomarcadores, características demográficas, estrutura cerebral, funcionamento neurocognitivo, funcionamento comportamental e alterações desenvolvimentais na estrutura cerebral.
Desenho do estudo: Estudo de coorte longitudinal (BRICK) com duração de 4 anos. População do estudo: Crianças e adolescentes com doença falciforme (DF) de todos os genótipos (ex. HbSS, HbSβº, HbSβ+ e HbSC) de 6 a 18 anos. Isso será comparado a uma coorte de crianças e adolescentes saudáveis da Geração R.
Objetivo primário do estudo:
- Aumento total do volume da substância branca em crianças e adolescentes com SCD Desfechos secundários do estudo
- Funcionamento neurocognitivo (inteligência, funções neurocognitivas específicas, organização em rede)
- Incidência de AVC
- Outras formas de complicações devido a MSC
- Quantidade de internações hospitalares, internações em creches (somente para adultos), crises em casa, momentos de contato com o centro falciforme, atendimentos de emergência
- Biomarcadores para anemia, hemólise, inflamação e ativação endotelial.
- Funcionamento comportamental Natureza e extensão da carga e risco associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Ao criar um modelo avançado para o funcionamento neurocognitivo e neurológico estrutural na SCD, obteremos mais informações sobre as origens fisiopatológicas e os fatores de risco para o cérebro relacionado à SCD anormalidades. Isso apoiará o desenvolvimento de estratégias preventivas e de suporte, bem como o início e a avaliação de intervenções terapêuticas. A experiência anterior com a realização de exames de ressonância magnética cerebral combinada com pesquisas recentes indica que a carga emocional colocada em crianças pequenas quando submetidas a uma ressonância magnética cerebral é proporcional à carga emocional colocada em adultos quando eles passam por uma ressonância magnética cerebral. Além disso, as crianças terão a oportunidade de se familiarizar com o procedimento de pesquisa, testemunhando uma sessão de ressonância magnética antes da participação.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
84
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Aida Kidane
- Número de telefone: +3110-7036691
- E-mail: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Marjon Cnossen
- Número de telefone: +310-7036691
- E-mail: m.cnossen@erasmusmc.nl
Locais de estudo
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Amsterdam University Medical Center
-
Contato:
- Noa IJdo
- E-mail: n.ijdo@amsterdamumc.nl
-
Investigador principal:
- Karin Fijnvandraat, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Noa IJdo, MsC
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Holanda, 3000 CA
- Recrutamento
- Erasmus MC
-
Contato:
- Aida Kidane
- E-mail: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
-
Investigador principal:
- Marjon Cnossen, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Aida Kidane, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
N/D
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Crianças e adolescentes diagnosticados com SCD de todos os genótipos, tratados no Erasmus MC e no Amsterdam UMC, variando de 6 a 18 anos no início do estudo.
O fenótipo clínico da SCD consiste em um espectro: desde pacientes com hemoglobina alta mais ausência ou menor incidência de VOCs até pacientes com hemoglobina mais alta e maior incidência de VOCs. Optamos por incluir pacientes com DF de todos os genótipos, não apenas HbSS e Hbẞ0 talassemia, para cobrir toda a gama fenotípica da DF. Isso foi escolhido para inferir as possíveis causas de uma diferença esperada no aumento do volume da substância branca, como anemia e propensão à falcização.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com MSC de todos os genótipos entre 6 e 18 no início do estudo
Critério de exclusão:
Os pais/responsáveis (no caso de menores de idade) ou os próprios pacientes (>16 anos) impossibilitados de tomar uma decisão informada sobre a participação neste estudo.
- Uma ressonância magnética cerebral anormal antes do início do estudo devido a causas não relacionadas à SCD.
- Contra-indicações para ressonância magnética cerebral por protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Genótipos de SCD grave
Crianças entre 6 e 18 anos de idade dos genótipos HbSS, HbSβº
|
Os indivíduos serão submetidos a ressonância magnética da cabeça, coleta de sangue e exame neurológico no mesmo dia ou ao longo de 2 dias.
Em dia separado da coleta de sangue e da ressonância magnética, será realizada a avaliação neuropsicológica.
O intervalo entre a ressonância magnética e a avaliação neuropsicológica será de no máximo 2 meses.
Estas medições serão realizadas um total de 3 vezes com um intervalo de 2 anos.
Trabalho de laboratório para valores de laboratório atuais e biobanking
Exame neurológico clássico
Visão geral das ferramentas padrão de avaliação neurocognitiva no estudo BRICK Crianças e adolescentes (Jovens) Adultos
caixa de ferramentas Emma |
|
Genótipos de SCD não graves
Crianças entre 6 e 18 anos de idade de genótipos HbSβ+ e HbSC e mais
|
Os indivíduos serão submetidos a ressonância magnética da cabeça, coleta de sangue e exame neurológico no mesmo dia ou ao longo de 2 dias.
Em dia separado da coleta de sangue e da ressonância magnética, será realizada a avaliação neuropsicológica.
O intervalo entre a ressonância magnética e a avaliação neuropsicológica será de no máximo 2 meses.
Estas medições serão realizadas um total de 3 vezes com um intervalo de 2 anos.
Trabalho de laboratório para valores de laboratório atuais e biobanking
Exame neurológico clássico
Visão geral das ferramentas padrão de avaliação neurocognitiva no estudo BRICK Crianças e adolescentes (Jovens) Adultos
caixa de ferramentas Emma |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
mm3/unidade de tempo
Prazo: 4 anos
|
Aumento do volume total da substância branca em crianças e adolescentes com DF
|
4 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
QI de escala completa (FSIQ)
Prazo: 4 anos
|
Funcionamento neurocognitivo (inteligência, funções neurocognitivas específicas, organização em rede)
|
4 anos
|
|
Incidência de AVC
Prazo: 4 anos
|
4 anos
|
|
|
Outras formas de complicações devido a MSC
Prazo: 4 anos
|
4 anos
|
|
|
Quantidade de internações
Prazo: 4 anos
|
4 anos
|
|
|
Ld, bilirrubina
Prazo: 4 anos
|
Biomarcadores de hemólise
|
4 anos
|
|
Vezes/ano
Prazo: 4 anos
|
Visitas de emergência
|
4 anos
|
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Hb, Ht
Prazo: 4 anos
|
Biomarcadores para anemia
|
4 anos
|
|
Métrica de pontuação T: uma pontuação de 50 representa a pontuação média de uma população de referência e 10 é o desvio padrão.
Prazo: 4 anos
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Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente® (PROMIS) em domínios como fadiga, comportamento de dor, depressão, ansiedade
|
4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de junho de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
4 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MEC-25022-0004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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