Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hersenstructuur en neurocognitieve ontwikkeling bij sikkelcelziekte; een longitudinale cohortstudie (BRICK-studie) (BRICK)

29 september 2022 bijgewerkt door: Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD
Sikkelcelanemie (SCD) is een autosomaal recessieve bloedziekte van de rode bloedcellen. Een bijzonder vitaal orgaan dat bij SCZ wordt aangetast, zijn de hersenen. Personen met SCZ hebben een verhoogd risico op zowel openlijke herseninfarcten als stille infarcten. De laatste zijn hersenlaesies zonder duidelijke neurologische gevolgen. Aangezien corticale neuronen in de hersenen niet in staat zijn om te regenereren, stapelt weefselbeschadiging zich op gedurende de toch al kortere levensduur van personen met SCZ, met verstrekkende gevolgen zoals significante cognitieve stoornissen. Momenteel kan alleen hematologische stamceltransplantatie de multi-orgaanweefselbeschadiging een halt toeroepen. De criteria om de timing van curatieve therapie te bepalen, centreren de hersenen echter niet, ondanks het feit dat subtiele afwijkingen van dit kritieke orgaan langdurige gevolgen kunnen hebben. Aangezien het nog niet bekend is of hersenweefselbeschadiging voorafgaat aan, parallel loopt met of achterblijft bij niet-hersenweefselbeschadiging, is het van cruciaal belang om deze effecten bij jongeren met SCZ in kaart te brengen. Terwijl het belangrijk is om afbeeldingen te vergelijken met een gezonde referentiepopulatie. Begrijpen hoe de hersenen worden beïnvloed, is van cruciaal belang voor klinische besluitvorming, zoals timing van potentieel curatieve interventies, maar ook om langdurige onomkeerbare hersenbeschadiging bij jongeren met SCZ te voorkomen. In deze studie zal een cohort van 84 SCD-patiënten in de leeftijd van 6 tot 18 jaar bij baseline in totaal driemaal een MR-beeldvorming, neurologisch onderzoek, neuropsychologische beoordeling en bloedafname ondergaan, met tussenpozen van twee jaar; resultaten zullen innovatief worden vergeleken met kinderen die zijn opgenomen in de Generation R-populatiestudie (±8000 MRI's kinderen en (jong)volwassenen) in de leeftijd van 6-20 jaar). Onze hypothese, gebaseerd op het onvermogen van de hersenen om nieuwe corticale neuronen te genereren na celdood, is dat de hersenfunctie eerder wordt aangetast dan andere orgaansystemen en dat er een leeftijdsafhankelijke limiet is in het vermogen van de hersenen om zichzelf te hermodelleren op basis van neuroplasticiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel: Het primaire doel is het evalueren van longitudinale ontwikkelingsveranderingen in de hersenstructuur bij patiënten van 6-18 jaar met SCZ. Het secundaire doel is het analyseren van de longitudinale relaties tussen biomarkers, demografische kenmerken, hersenstructuur, neurocognitief functioneren, gedragsmatig functioneren en ontwikkelingsveranderingen in hersenstructuur.

Studieopzet: Longitudinale cohortstudie (BRICK) met een duur van 4 jaar. Onderzoekspopulatie: Kinderen en adolescenten met sikkelcelziekte (SCD) van alle genotypen (bijv. HbSS, HbSβº, HbSβ+ en HbSC) van 6 tot 18 jaar. Dit zal worden vergeleken met een cohort gezonde kinderen en adolescenten van Generatie R.

Primair onderzoekseindpunt:

  • Toename van het totale witte stofvolume bij kinderen en adolescenten met SCZ Secundaire onderzoekseindpunten
  • Neurocognitief functioneren (intelligentie, specifieke neurocognitieve functies, netwerkorganisatie)
  • Incidentie van een beroerte
  • Andere vormen complicaties als gevolg van SCZ
  • Aantal ziekenhuisopnames, dagopnames (alleen volwassenenzorg), crises thuis, contactmomenten sikkelcelcentrum, SEH-bezoeken
  • Biomarkers voor bloedarmoede, hemolyse, ontsteking en endotheliale activatie.
  • Gedragsmatig functioneren Aard en omvang van de last en het risico verbonden aan participatie, voordeel en groepsgerelateerdheid: door een geavanceerd model te creëren voor structureel neurologisch, neurocognitief functioneren bij SCZ, zullen we meer inzicht krijgen in de pathofysiologische oorsprong en risicofactoren voor SCZ-gerelateerde hersenactiviteit. afwijkingen. Dit zal de ontwikkeling van preventieve en ondersteunende strategieën ondersteunen, evenals het initiëren en evalueren van therapeutische interventies. Eerdere ervaringen met de uitvoering van hersen-MRI-scans, gecombineerd met recent onderzoek, geven aan dat de emotionele belasting van jonge kinderen bij het ondergaan van een hersen-MR-scan in verhouding staat tot de emotionele belasting van volwassenen wanneer zij een hersen-MR-scan ondergaan. Verder krijgen kinderen de mogelijkheid om kennis te maken met het onderzoeksproces door voorafgaand aan deelname een MRI-scansessie bij te wonen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

84

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Amsterdam University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Karin Fijnvandraat, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Noa IJdo, MsC
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3000 CA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 23 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Kinderen en adolescenten met de diagnose SCZ van alle genotypen, behandeld in het Erasmus MC en het Amsterdam UMC, variërend van 6 tot 18 jaar bij aanvang van het onderzoek.

Het klinische fenotype van SCD bestaat uit een spectrum: van de patiënten met een hoog hemoglobine plus een afwezige of lagere incidentie van VOC's tot de patiënten met een hoger hemoglobine en een hogere incidentie van VOC's. We kozen ervoor om SCD-patiënten van alle genotypen op te nemen, niet alleen de HbSS- en Hbẞ0-thalassemie, om het hele fenotypische bereik van SCD te dekken. Dit werd gekozen om de mogelijke oorzaken van een verwacht verschil in volumetoename van witte stof af te leiden, zoals bloedarmoede en sikkelneiging.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met SCD van elk genotype tussen 6 en 18 bij baseline

Uitsluitingscriteria:

  • Ouders/verzorgers (in het geval van minderjarigen) of patiënten zelf (>16 jaar) die niet in staat zijn om een ​​weloverwogen beslissing te nemen over deelname aan dit onderzoek.

    • Een abnormale hersen-MRI voorafgaand aan de start van het onderzoek vanwege niet-SCD-gerelateerde oorzaken.
    • Contra-indicaties voor hersen-MRI per protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Ernstige SCD-genotypes
Kinderen tussen 6 en 18 jaar met genotypen HbSS, HbSβº
Diagnostische toets: MR-scan van de hersenen
Proefpersonen ondergaan op dezelfde dag of verspreid over 2 dagen een MRI van het hoofd, bloedafname en neurologisch onderzoek. Op een andere dag dan de bloedafname en het ondergaan van een MRI-scan vindt het neuropsychologisch onderzoek plaats. Het interval tussen de MRI-scan en het neuropsychologisch onderzoek is maximaal 2 maanden. Deze metingen worden in totaal 3 keer uitgevoerd met een interval van 2 jaar.
Diagnostische toets: Bloed werk
Labwerk voor actuele labwaarden en biobanking
Diagnostische toets: Neurologisch onderzoek
Klassiek neurologisch onderzoek
Diagnostische toets: Neuropsychologische beoordeling

Overzicht van standaard neurocognitieve beoordelingsinstrumenten in de BRICK-studie Kinderen en adolescenten (jong)volwassenen

  • Wechsler Intelligence Test for Children - Vijfde editie (WISC-V) (6-16 YOA) Wechsler Adult Intelligence Scale - Vierde editie WAIS-IV (16-24 YOA)

  • Een ontwikkelings-NEuroPSYchologische beoordeling, tweede editie (NEPSY-II)

    • Verhalend geheugen
    • Woord vloeiendheid
    • Route vinden NEPSY-II
  • Wereld vloeiendheid

  • Aanvullende vragenlijsten (6-18 jaar):

    • Checklist voor het gedrag van kinderen (CBCL)
    • Leraarrapportageformulier (TRF)
    • Zelfrapportage jongeren (YSR)
    • Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), ouder- en leerkrachtrapport)
    • Conners-3® • Aanvullende vragenlijsten (18+ jaar):
    • Adult Self-Report (ASR) / Adult Behavior Checklist (ABCL) (in het geval van IQ
    • Behaviour Rating Inventory of Executive Function Volwassen versie (BRIEF-A), zelfrapportage / informantrapportage (in het geval van IQ
    • Conners' Adult ADHD Rating Scales (CAARS)

Emma gereedschapskist
Niet ernstige SCD genotypen
Kinderen tussen 6 en 18 jaar met genotypen HbSβ+ en HbSC en meer
Diagnostische toets: MR-scan van de hersenen
Proefpersonen ondergaan op dezelfde dag of verspreid over 2 dagen een MRI van het hoofd, bloedafname en neurologisch onderzoek. Op een andere dag dan de bloedafname en het ondergaan van een MRI-scan vindt het neuropsychologisch onderzoek plaats. Het interval tussen de MRI-scan en het neuropsychologisch onderzoek is maximaal 2 maanden. Deze metingen worden in totaal 3 keer uitgevoerd met een interval van 2 jaar.
Diagnostische toets: Bloed werk
Labwerk voor actuele labwaarden en biobanking
Diagnostische toets: Neurologisch onderzoek
Klassiek neurologisch onderzoek
Diagnostische toets: Neuropsychologische beoordeling

Overzicht van standaard neurocognitieve beoordelingsinstrumenten in de BRICK-studie Kinderen en adolescenten (jong)volwassenen

  • Wechsler Intelligence Test for Children - Vijfde editie (WISC-V) (6-16 YOA) Wechsler Adult Intelligence Scale - Vierde editie WAIS-IV (16-24 YOA)

  • Een ontwikkelings-NEuroPSYchologische beoordeling, tweede editie (NEPSY-II)

    • Verhalend geheugen
    • Woord vloeiendheid
    • Route vinden NEPSY-II
  • Wereld vloeiendheid

  • Aanvullende vragenlijsten (6-18 jaar):

    • Checklist voor het gedrag van kinderen (CBCL)
    • Leraarrapportageformulier (TRF)
    • Zelfrapportage jongeren (YSR)
    • Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), ouder- en leerkrachtrapport)
    • Conners-3® • Aanvullende vragenlijsten (18+ jaar):
    • Adult Self-Report (ASR) / Adult Behavior Checklist (ABCL) (in het geval van IQ
    • Behaviour Rating Inventory of Executive Function Volwassen versie (BRIEF-A), zelfrapportage / informantrapportage (in het geval van IQ
    • Conners' Adult ADHD Rating Scales (CAARS)

Emma gereedschapskist

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
mm3/tijdseenheid
Tijdsspanne: 4 jaar
Toename van het totale witte stofvolume bij kinderen en adolescenten met SCZ
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IQ op volledige schaal (FSIQ)
Tijdsspanne: 4 jaar
Neurocognitief functioneren (intelligentie, specifieke neurocognitieve functies, netwerkorganisatie)
4 jaar
Incidentie van een beroerte
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Andere vormen complicaties als gevolg van SCZ
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Aantal ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Ld, bilirubine
Tijdsspanne: 4 jaar
Hemolyse biomarkers
4 jaar
Tijden/jaar
Tijdsspanne: 4 jaar
SEH-bezoeken
4 jaar
Hb, ht
Tijdsspanne: 4 jaar
Biomarkers voor bloedarmoede
4 jaar
T-score-metriek: een score van 50 vertegenwoordigt de gemiddelde score van een referentiepopulatie en 10 is de standaarddeviatie.
Tijdsspanne: 4 jaar
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS) binnen domeinen zoals vermoeidheid, pijngedrag, depressie, angst
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD

Medewerkers

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MEC-25022-0004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Klinische onderzoeken op MR-scan van de hersenen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren