Hjernestruktur og nevrokognitiv utvikling ved sigdcellesykdom; en longitudinell kohortstudie (BRICK-studie) (BRICK)
29. september 2022 oppdatert av: Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD
Sigdcellesykdom (SCD) er en autosomal recessiv blodsykdom i røde blodlegemer.
Et spesielt viktig organ påvirket ved SCD er hjernen.
Personer med SCD har økt risiko for både åpenlyse hjerneinfarkter og stille infarkter.
Sistnevnte er hjernelesjoner uten tilsynelatende nevrologiske følgetilstander.
Siden kortikale nevroner i hjernen mangler evnen til å regenerere, akkumuleres vevsskade gjennom den allerede forkortede levetiden til individer med SCD, noe som resulterer i vidtrekkende konsekvenser som betydelig kognitiv svikt.
Foreløpig er det bare hematologisk stamcelletransplantasjon som kan stoppe multiorganvevsskaden.
Kriteriene for å bestemme tidspunktet for kurativ terapi sentrerer imidlertid ikke hjernen, til tross for at subtile anomalier i dette kritiske organet kan ha langvarige konsekvenser.
Siden det ennå ikke er kjent om hjernevevsskade går foran, paralleller med eller henger etter ikke-hjernevevsskade, er det avgjørende å kartlegge disse effektene hos ungdom med SCD.
Mens det er viktig å sammenligne bilder med en sunn referansepopulasjon.
Å forstå hvordan hjernen påvirkes er avgjørende for klinisk beslutningstaking, for eksempel tidspunkt for potensielt kurative intervensjoner, men også for å forhindre langsiktig irreversibel hjerneskade hos ungdom med SCD.
I denne studien vil en kohort på 84 SCD-pasienter mellom 6 og 18 år ved baseline gjennomgå MR-avbildning, nevrologisk undersøkelse, nevropsykologisk vurdering og blodprøvetaking tre ganger totalt, med intervaller på to år; resultatene vil bli innovativt sammenlignet med barn inkludert i Generation R populasjonsstudien (±8000 MR barn og (unge) voksne) 6-20 år).
Vår hypotese, basert på hjernens manglende evne til å generere nye kortikale nevroner etter celledød, er at hjernefunksjonen svekkes tidligere enn andre organsystemer og at det er en aldersavhengig grense i hjernens evne til å remodellere seg selv basert på nevroplastisitet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Mål: Hovedmålet er å evaluere longitudinelle utviklingsendringer i hjernestrukturen hos pasienter i alderen 6-18 år med SCD. Det sekundære målet er å analysere de longitudinelle sammenhengene mellom biomarkører, demografiske egenskaper, hjernestruktur, nevrokognitiv funksjon, atferdsfunksjon og utviklingsendringer i hjernestruktur.
Studiedesign: Longitudinell kohortstudie (BRICK) med en varighet på 4 år. Studiepopulasjon: Barn og ungdom med sigdcellesykdom (SCD) av alle genotyper (f. HbSS, HbSβº, HbSβ+ og HbSC) i alderen 6-18 år. Dette vil bli sammenlignet med en kohort av friske barn og unge fra generasjon R.
Primært studie endepunkt:
- Total volumøkning av hvit substans hos barn og ungdom med SCD Sekundære studieendepunkter
- Nevrokognitiv funksjon (intelligens, spesifikke nevrokognitive funksjoner, nettverksorganisasjon)
- Forekomst av hjerneslag
- Andre former for komplikasjoner på grunn av SCD
- Antall sykehusinnleggelser, innleggelser i barnehage (kun voksenomsorg), kriser i hjemmet, kontaktstunder med sigdcellesenteret, legevaktbesøk
- Biomarkører for anemi, hemolyse, betennelse og endotelaktivering.
- Atferdsfunksjon Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Ved å lage en avansert modell for strukturell nevrologisk, nevrokognitiv funksjon ved SCD, vil vi få mer innsikt i patofysiologisk opprinnelse og risikofaktorer for SCD-relatert hjerne abnormiteter. Dette vil støtte utvikling av forebyggende og støttende strategier samt igangsetting og evaluering av terapeutiske intervensjoner. Tidligere erfaring med utførelse av hjerne-MR-skanning kombinert med nyere forskning indikerer at den følelsesmessige belastningen som legges på små barn når de gjennomgår en hjerne-MR-skanning, er proporsjonal med den følelsesmessige belastningen som legges på voksne når de gjennomgår en hjerne-MR-skanning. Videre vil barn bli tilbudt muligheten til å bli kjent med forskningsprosedyren ved å overvære en MR-undersøkelse før deltakelse.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
84
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Aida Kidane
- Telefonnummer: +3110-7036691
- E-post: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marjon Cnossen
- Telefonnummer: +310-7036691
- E-post: m.cnossen@erasmusmc.nl
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Amsterdam University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Noa IJdo
- E-post: n.ijdo@amsterdamumc.nl
-
Hovedetterforsker:
- Karin Fijnvandraat, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Noa IJdo, MsC
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Nederland, 3000 CA
- Rekruttering
- Erasmus MC
-
Ta kontakt med:
- Aida Kidane
- E-post: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
-
Hovedetterforsker:
- Marjon Cnossen, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Aida Kidane, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
N/A
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Barn og ungdom diagnostisert med SCD av alle genotyper, behandlet ved Erasmus MC og Amsterdam UMC, fra 6 til 18 år ved oppstart av studien.
Den kliniske fenotypen av SCD består av et spektrum: Fra pasienter med høyt hemoglobin pluss fraværende eller lavere forekomst av VOC til pasienter med høyere hemoglobin og høyere forekomst av VOC. Vi valgte å inkludere SCD-pasienter av alle genotyper, ikke bare HbSS- og Hbẞ0-thalassemia, for å dekke hele det fenotypiske området av SCD. Dette ble valgt for å utlede mulige årsaker til en forventet forskjell i volumøkning av hvit substans, som anemi og sigdtilbøyelighet.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med SCD av alle genotyper mellom 6 og 18 ved baseline
Ekskluderingskriterier:
Foreldre/foresatte (når det gjelder mindreårige) eller pasienter selv (>16 år) kan ikke ta en informert beslutning om å delta i denne studien.
- En unormal hjerne-MR før oppstart av studien på grunn av ikke-SCD-relaterte årsaker.
- Kontraindikasjoner for hjerne-MR per protokoll
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Alvorlige SCD-genotyper
Barn mellom 6 og 18 år av genotypene HbSS, HbSβº
|
Forsøkspersonene vil gjennomgå MR av hodet, blodprøvetaking og nevrologisk undersøkelse samme dag eller fordelt på 2 dager.
På en egen dag fra blodprøvetaking og MR-undersøkelse vil den nevropsykologiske vurderingen finne sted.
Intervallet mellom MR-skanning og nevropsykologisk vurdering vil være maksimalt 2 måneder.
Disse målingene vil bli utført totalt 3 ganger med et intervall på 2 år.
Labarbeid for gjeldende labverdier og biobanking
Klassisk nevrologisk undersøkelse
Oversikt over standard nevrokognitive vurderingsverktøy i BRICK-studie Barn og ungdom (unge) voksne
Emma verktøykasse |
|
Ikke alvorlige SCD-genotyper
Barn mellom 6 og 18 år av genotypene HbSβ+, og HbSC og mer
|
Forsøkspersonene vil gjennomgå MR av hodet, blodprøvetaking og nevrologisk undersøkelse samme dag eller fordelt på 2 dager.
På en egen dag fra blodprøvetaking og MR-undersøkelse vil den nevropsykologiske vurderingen finne sted.
Intervallet mellom MR-skanning og nevropsykologisk vurdering vil være maksimalt 2 måneder.
Disse målingene vil bli utført totalt 3 ganger med et intervall på 2 år.
Labarbeid for gjeldende labverdier og biobanking
Klassisk nevrologisk undersøkelse
Oversikt over standard nevrokognitive vurderingsverktøy i BRICK-studie Barn og ungdom (unge) voksne
Emma verktøykasse |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mm3/tidsenhet
Tidsramme: 4 år
|
Total volumøkning av hvit substans hos barn og ungdom med SCD
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullskala IQ (FSIQ)
Tidsramme: 4 år
|
Nevrokognitiv funksjon (intelligens, spesifikke nevrokognitive funksjoner, nettverksorganisasjon)
|
4 år
|
|
Forekomst av hjerneslag
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Andre former for komplikasjoner på grunn av SCD
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Antall sykehusinnleggelser
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Ld, bilirubin
Tidsramme: 4 år
|
Hemolyse biomarkører
|
4 år
|
|
Tider/år
Tidsramme: 4 år
|
Akuttbesøk
|
4 år
|
|
Hb, Ht
Tidsramme: 4 år
|
Biomarkører for anemi
|
4 år
|
|
T-poengsum: en poengsum på 50 representerer gjennomsnittsskåren til en referansepopulasjon og 10 er standardavviket.
Tidsramme: 4 år
|
Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem® (PROMIS) innen domener som tretthet, smerteatferd, depresjon, angst
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juni 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2025
Studiet fullført (Forventet)
1. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2022
Først lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MEC-25022-0004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .