Структура мозга и нейрокогнитивное развитие при серповидноклеточной анемии; Продольное когортное исследование (исследование BRICK) (BRICK)
29 сентября 2022 г. обновлено: Dr. Marjon H. Cnossen MD PhD
Серповидноклеточная анемия (SCD) является аутосомно-рецессивным заболеванием эритроцитов.
Одним из жизненно важных органов, поражаемых при ВСС, является головной мозг.
Лица с ВСС имеют повышенный риск как явных, так и скрытых инфарктов головного мозга.
Последние представляют собой поражения головного мозга без явных неврологических последствий.
Поскольку нейроны коры головного мозга не способны к регенерации, повреждение тканей накапливается на протяжении уже укороченной продолжительности жизни людей с ВСС, что приводит к далеко идущим последствиям, таким как значительные когнитивные нарушения.
В настоящее время остановить мультиорганное повреждение тканей может только гематологическая трансплантация стволовых клеток.
Однако критерии определения сроков лечебной терапии не касаются головного мозга, несмотря на то, что малозаметные аномалии этого критического органа могут иметь долгосрочные последствия.
Поскольку еще неизвестно, предшествует ли повреждение ткани головного мозга, происходит ли оно параллельно или отстает от повреждения, не связанного с мозговой тканью, крайне важно картировать эти эффекты у молодых людей с ВСС.
При этом важно сравнивать изображения со здоровой эталонной популяцией.
Понимание того, как поражается мозг, имеет решающее значение для принятия клинических решений, таких как выбор времени потенциально лечебных вмешательств, а также для предотвращения долгосрочного необратимого повреждения головного мозга у молодых людей с ВСС.
В этом исследовании группа из 84 пациентов с ВСС в возрасте от 6 до 18 лет на исходном уровне пройдет МРТ, неврологическое обследование, нейропсихологическую оценку и забор крови в общей сложности три раза с интервалами в два года; результаты будут инновационно сравниваться с детьми, включенными в популяционное исследование «Поколение R» (±8000 МРТ детей и (молодых) взрослых) в возрасте 6–20 лет).
Наша гипотеза, основанная на неспособности мозга генерировать новые кортикальные нейроны после гибели клеток, заключается в том, что функция мозга нарушается раньше, чем другие системы органов, и что существует возрастной предел способности мозга реконструировать себя на основе нейропластичности.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Цель: основная цель состоит в том, чтобы оценить продольные изменения в структуре мозга у пациентов в возрасте 6–18 лет с ВСС. Вторичная цель состоит в том, чтобы проанализировать продольные отношения между биомаркерами, демографическими характеристиками, структурой мозга, нейрокогнитивным функционированием, поведенческим функционированием и изменениями в структуре мозга, связанными с развитием.
Дизайн исследования: Продольное когортное исследование (BRICK) продолжительностью 4 года. Исследуемая популяция: дети и подростки с серповидно-клеточной анемией (SCD) всех генотипов (например, HbSS, HbSβº, HbSβ+ и HbSC) в возрасте от 6 до 18 лет. Это будет сравнение с когортой здоровых детей и подростков из поколения R.
Первичная конечная точка исследования:
- Увеличение общего объема белого вещества у детей и подростков с ВСС Вторичные конечные точки исследования
- Нейрокогнитивное функционирование (интеллект, специфические нейрокогнитивные функции, сетевая организация)
- Частота инсульта
- Другие формы осложнений вследствие ВСС
- Количество госпитализаций, посещений дневных стационаров (только для взрослых), кризисов на дому, моментов обращения в центр серповидно-клеточной анемии, посещений скорой помощи
- Биомаркеры анемии, гемолиза, воспаления и активации эндотелия.
- Поведенческое функционирование Характер и степень бремени и риска, связанного с участием, пользой и принадлежностью к группе. Создав усовершенствованную модель структурного неврологического и нейрокогнитивного функционирования при ВСС, мы получим более полное представление о патофизиологических истоках и факторах риска для мозга, связанного с ВСС. аномалии. Это поддержит разработку профилактических и поддерживающих стратегий, а также инициирование и оценку терапевтических вмешательств. Предыдущий опыт проведения МРТ головного мозга в сочетании с недавними исследованиями показывает, что эмоциональная нагрузка, возлагаемая на маленьких детей при МРТ головного мозга, пропорциональна эмоциональной нагрузке, возлагаемой на взрослых при МРТ головного мозга. Кроме того, детям будет предложена возможность ознакомиться с процедурой исследования, наблюдая сеанс МРТ перед участием.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
84
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Aida Kidane
- Номер телефона: +3110-7036691
- Электронная почта: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Marjon Cnossen
- Номер телефона: +310-7036691
- Электронная почта: m.cnossen@erasmusmc.nl
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Еще не набирают
- Amsterdam University Medical Center
-
Контакт:
- Noa IJdo
- Электронная почта: n.ijdo@amsterdamumc.nl
-
Главный следователь:
- Karin Fijnvandraat, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Noa IJdo, MsC
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3000 CA
- Рекрутинг
- Erasmus MC
-
Контакт:
- Aida Kidane
- Электронная почта: a.kidanegebremeskel@erasmusmc.nl
-
Главный следователь:
- Marjon Cnossen, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Aida Kidane, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Дети и подростки с диагнозом ВСС всех генотипов, получавшие лечение в МЦ Эразмус и Амстердамском УМС, в возрасте от 6 до 18 лет на момент начала исследования.
Клинический фенотип ВСС состоит из спектра: от пациентов с высоким уровнем гемоглобина плюс отсутствие или более низкая частота ЛОС до пациентов с более высоким уровнем гемоглобина и более высокой частотой ЛОС. Мы решили включить пациентов с ВСС всех генотипов, а не только с талассемией HbSS и Hbẞ0, чтобы охватить весь фенотипический диапазон ВСС. Это было выбрано для того, чтобы сделать вывод о возможных причинах ожидаемой разницы в увеличении объема белого вещества, таких как анемия и склонность к серповидности.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ВСС всех генотипов от 6 до 18 на исходном уровне
Критерий исключения:
Родители/опекуны (в случае несовершеннолетних) или сами пациенты (старше 16 лет) не могут принять информированное решение об участии в этом исследовании.
- Аномальная МРТ головного мозга до начала исследования из-за причин, не связанных с ВСС.
- Противопоказания к МРТ головного мозга по протоколу
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Тяжелые генотипы ВСС
Дети от 6 до 18 лет генотипов HbSS, HbSβº
|
Субъекты будут проходить МРТ головы, забор крови и неврологическое обследование в один и тот же день или в течение 2 дней.
В отдельный день от забора крови и прохождения МРТ будет проводиться нейропсихологическое обследование.
Интервал между МРТ и нейропсихологической оценкой будет максимум 2 месяца.
Эти измерения будут проводиться в общей сложности 3 раза с интервалом в 2 года.
Лабораторная работа для текущих лабораторных значений и биобанков
Классический неврологический осмотр
Обзор стандартных инструментов нейрокогнитивной оценки в исследовании BRICK Дети и подростки (молодые) Взрослые
Набор инструментов Эммы |
|
Нетяжелые генотипы ВСС
Дети в возрасте от 6 до 18 лет с генотипами HbSβ+, HbSC и более
|
Субъекты будут проходить МРТ головы, забор крови и неврологическое обследование в один и тот же день или в течение 2 дней.
В отдельный день от забора крови и прохождения МРТ будет проводиться нейропсихологическое обследование.
Интервал между МРТ и нейропсихологической оценкой будет максимум 2 месяца.
Эти измерения будут проводиться в общей сложности 3 раза с интервалом в 2 года.
Лабораторная работа для текущих лабораторных значений и биобанков
Классический неврологический осмотр
Обзор стандартных инструментов нейрокогнитивной оценки в исследовании BRICK Дети и подростки (молодые) Взрослые
Набор инструментов Эммы |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
мм3/единица времени
Временное ограничение: 4 года
|
Увеличение общего объема белого вещества у детей и подростков с ВСС
|
4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная шкала IQ (FSIQ)
Временное ограничение: 4 года
|
Нейрокогнитивное функционирование (интеллект, специфические нейрокогнитивные функции, сетевая организация)
|
4 года
|
|
Частота инсульта
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
|
Другие формы осложнений вследствие ВСС
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
|
Количество госпитализаций
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
|
Лд, билирубин
Временное ограничение: 4 года
|
Биомаркеры гемолиза
|
4 года
|
|
Раз/год
Временное ограничение: 4 года
|
Визиты скорой помощи
|
4 года
|
|
Hb, Ht
Временное ограничение: 4 года
|
Биомаркеры анемии
|
4 года
|
|
Метрика T-балла: балл 50 представляет собой средний балл эталонной популяции, а 10 — стандартное отклонение.
Временное ограничение: 4 года
|
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами® (PROMIS) в таких областях, как усталость, поведение при боли, депрессия, тревога
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 июня 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июля 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 сентября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MEC-25022-0004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .