贝达喹啉强化麻风病暴露后预防 (BE-PEOPLE P3)

假设 2 期研究不会揭示任何与药物相关的不良事件，并根据 DSMB 和相关伦理委员会的建议，研究人员将继续进行 3 期研究，并于 2022 年 12 月进行随机化。 将有两个研究组。 第 1 组将是干预组，其中将向居住在指示病例 100 米范围内的所有人提供 BE-PEP，并在 4 周后针对家庭接触重复进行。 第 2 组将是比较组，其中将提供 WHO 推荐的标准 PEP，即单次剂量为 10 mg/kg 的利福平。 在两组中，居住在指示病例 100 米范围内的任何人都将成为目标，如果超过 50% 的人符合条件，则整个村庄都将成为目标。 BE-PEP 的提供将于 2023 年开始，后续行动将持续到 2026 年。 主要研究结果将是比较接受标准 WHO SDR-PEP 的个体与接受 BE-PEP 的个体的麻风病风险。 此外，将比较两个研究组在随访期间的总体麻风病发病率。 如上所述，主要结果指标将是接受 BE-PEP 的人与接受标准 SDR-PEP 的人之间的麻风病发病率比率。 从这个分析中，调查人员将排除那些不符合 BE-PEP 条件的人，即 5 岁以下和/或体重低于 20 公斤的儿童。 泊松模型将与嵌套在岛屿中的村庄作为随机效应进行拟合，并控制与基线最近指标案例的距离。 此外，研究人员还将计算 2023 年至 2026 年期间整个 BE-PEP 和 SDR-PEP 组之间的发生率比率，该比率也基于将村庄嵌套在岛屿中作为随机效应的泊松模型。 在整个 BE-PEOPLE 试验中，研究人员将继续对确定的麻风病患者进行取样（从非面部病变边缘进行皮肤活检），目的是使用麻风分枝杆菌的分子检测作为质量保证机制。 如果有足够的 DNA，Deeplex-MycLep 将用于对菌株进行分型，这将允许对利福平和贝达喹啉的耐药性（痕迹）进行高度敏感的监测。 作为 BE-PEOPLE 的一部分，研究人员还将招募科摩罗所有岛屿（Moheli、Anjouan 和 Grande Comore，这些地方不会引入贝达喹啉，每年最多 100 名患者）的所有经微生物学确诊的结核病患者，并评估他们是否曾经接受过(BE-)PEP 或麻风病治疗。 研究人员将使用 Deeplex-MycTB XL 对他们的痰液进行基因分型，其中包括所有（可能）与利福平和贝达喹啉耐药相关的结核分枝杆菌基因，以便能够检测出对这些药物产生耐药性的最早痕迹，这在单次检测后出乎意料剂量管理。BE-PEOPLE 的总体目标是验证稳健且安全的麻风 PEP 方案及其最佳管理，以防止个人麻风病并阻断村庄一级的传播。如果 BE-PEP 被证明是安全且成功后，研究人员旨在调整科摩罗的国家指导方针，以便在 Anjouan 和 Moheli 岛上广泛实施，从而可持续地消除麻风病。