Prophylaxie post-exposition renforcée par la bédaquiline pour la lèpre (BE-PEOPLE P3)

En supposant que l'étude de phase 2 ne révélera aucun événement indésirable lié au médicament et suivant l'avis du DSMB et des comités d'éthique impliqués, les investigateurs procéderont à une étude de phase 3 pour laquelle la randomisation aura lieu en décembre 2022. Il y aura deux bras d'étude. Le bras 1 sera le bras d'intervention dans lequel une BE-PEP sera fournie à toutes les personnes résidant à moins de 100 mètres d'un cas index, à répéter après quatre semaines pour les contacts familiaux. Le bras 2 sera le bras comparateur dans lequel sera administrée la PPE standard recommandée par l'OMS, soit 10 mg/kg de rifampicine en une seule prise. Dans les deux bras, toute personne vivant à moins de 100 mètres d'un cas index sera ciblée ou l'ensemble du village si plus de 50% sont éligibles. La fourniture de BE-PEP commencera en 2023 et le suivi se poursuivra jusqu'en 2026. Le principal résultat de l'étude sera la comparaison du risque de lèpre chez les personnes ayant reçu la SDR-PEP standard de l'OMS par rapport aux personnes ayant reçu la BE-PEP. En outre, l'incidence globale de la lèpre au cours de la période de suivi sera comparée entre les deux bras de l'étude. Comme indiqué ci-dessus, le critère de jugement principal sera le rapport du taux d'incidence de la lèpre entre ceux qui ont reçu la BE-PEP et ceux qui ont reçu la SDR-PEP standard. De cette analyse, les enquêteurs excluront les personnes non éligibles au BE-PEP, c'est-à-dire les enfants de moins de 5 ans et/ou d'un poids inférieur à 20 kg. Un modèle de Poisson sera ajusté avec un village niché dans l'île comme effet aléatoire et contrôlé pour la distance au cas index le plus proche au départ. De plus, les enquêteurs calculeront les rapports de taux d'incidence entre l'ensemble des bras BE-PEP et SDR-PEP sur la période 2023-2026, également sur la base d'un modèle de Poisson avec un village niché dans une île comme effet aléatoire. Tout au long de l'essai BE-PEOPLE, les chercheurs continueront d'échantillonner les patients lépreux identifiés (une biopsie cutanée du bord des lésions non faciales), dans le but d'utiliser des tests moléculaires pour M. leprae comme mécanisme d'assurance qualité. Si suffisamment d'ADN est disponible, Deeplex-MycLep sera utilisé pour le typage des souches, ce qui permettra d'effectuer une surveillance très sensible des (traces de) résistance à la rifampicine et à la bédaquiline. Dans le cadre de BE-PEOPLE, les enquêteurs vont en outre recruter tous les patients tuberculeux confirmés microbiologiquement sur toutes les îles des Comores (Moheli, Anjouan et Grande Comore, où la bédaquiline ne sera pas introduite, maximum 100 patients/an) et évaluer s'ils ont déjà reçu (BE-)PEP ou traitement de la lèpre. Les enquêteurs génotyperont leurs crachats avec Deeplex-MycTB XL, qui comprend tous les gènes de M. tuberculosis (potentiellement) impliqués dans la résistance à la rifampicine et à la bédaquiline, afin de pouvoir détecter les premières traces de résistance acquise à ces médicaments, ce qui est inattendu après une seule L'objectif global de BE-PEOPLE est de valider un régime de PPE contre la lèpre robuste et sûr, et son administration optimale, qui prévient la lèpre chez l'individu et interrompt la transmission au niveau du village. Si BE-PEP s'avère sûr et succès, les enquêteurs visent à ajuster les directives nationales aux Comores vers une mise en œuvre à l'échelle de l'île à Anjouan et Mohéli, permettant d'éliminer durablement la lèpre.