Bedaquilin forbedret posteksponeringsprofylakse for spedalskhet (BE-PEOPLE P3)

Forutsatt at fase 2-studien ikke vil avsløre noen legemiddelrelaterte bivirkninger og etter råd fra DSMB og de involverte etiske komiteene, vil etterforskerne fortsette med en fase 3-studie som randomisering vil finne sted i desember 2022. Det blir to studiearmer. Arm 1 vil være intervensjonsarmen der det vil bli gitt BE-PEP til alle personer som bor innenfor 100 meter fra en indekssak, som skal gjentas etter fire uker for husholdningskontakter. Arm 2 vil være komparatorarmen der WHOs anbefalte standard PEP vil bli gitt, dvs. 10 mg/kg rifampicin i en enkelt dose. I begge armer vil alle som bor innenfor 100 meter fra en indekssak bli målrettet eller hele landsbyen hvis mer enn 50 % er kvalifisert. Levering av BE-PEP vil starte i 2023 og oppfølging vil fortsette til 2026. Hovedresultatet av studien vil være sammenligning av spedalskhetsrisiko hos individer som mottok standard WHO SDR-PEP versus individer som mottok BE-PEP. I tillegg vil den totale forekomsten av spedalskhet over oppfølgingsperioden bli sammenlignet mellom de to studiearmene. Som nevnt ovenfor vil det primære utfallsmålet være insidensraten av spedalskhet mellom de som fikk BE-PEP og de som fikk standard SDR-PEP. Fra denne analysen vil etterforskerne ekskludere de som ikke er kvalifisert for BE-PEP, dvs. barn under 5 år og/eller med vekt under 20 kg. En Poisson-modell vil passe med landsby nestet i øya som tilfeldig effekt og kontrollert for avstand til nærmeste indekstilfelle ved baseline. I tillegg vil etterforskerne beregne insidensrater mellom hele BE-PEP- og SDR-PEP-armene i perioden 2023-2026, også basert på en Poisson-modell med landsbyer som er nestet på øya som tilfeldig effekt. Gjennom BE-PEOPLE-studien vil etterforskerne fortsette å ta prøver av spedalskhetspasienter som er identifisert (en hudbiopsi fra kanten av ikke-ansiktslesjoner), med sikte på å bruke molekylære analyser for M. leprae som kvalitetssikringsmekanisme. Hvis tilstrekkelig DNA er tilgjengelig, vil Deeplex-MycLep bli brukt for å typebestemme stammene, noe som vil gjøre det mulig å utføre svært sensitiv overvåking for (spor av) resistens mot rifampicin og bedaquilin. Som en del av BE-PEOPLE vil etterforskerne dessuten registrere alle mikrobiologisk bekreftede tuberkulosepasienter på alle øyene i Komorene (Moheli, Anjouan og Grande Comore, hvor bedaquilin ikke vil bli introdusert, maksimalt 100 pasienter/år) og vurdere om de noen gang har mottatt (BE-)PEP eller spedalskhet behandling. Etterforskerne vil genotype sputumet deres med Deeplex-MycTB XL, som inkluderer alle M. tuberculosis-gener (potensielt) involvert i resistens mot rifampicin og bedaquilin, for å kunne oppdage de tidligste sporene av ervervet resistens mot disse legemidlene, noe som er uventet etter enkeltstående doseadministrasjon. Det overordnede målet for BE-PEOPLE er å validere et robust og trygt PEP-regime for spedalskhet, og dets optimale administrering, som forhindrer spedalskhet hos individet og avbryter overføring på landsbynivå. Hvis BE-PEP viser seg å være trygt og vellykket, tar etterforskerne sikte på å justere nasjonale retningslinjer i Komorene mot øya-omfattende implementering på Anjouan og Moheli, noe som muliggjør bærekraftig eliminering av spedalskhet.