Profilaxia Pós-Exposição Aprimorada com Bedaquilina para Hanseníase (BE-PEOPLE P3)

Supondo que o estudo de fase 2 não revelará nenhum evento adverso relacionado ao medicamento e seguindo o conselho do DSMB e dos comitês de ética envolvidos, os investigadores prosseguirão com um estudo de fase 3 para o qual a randomização ocorrerá em dezembro de 2022. Haverá dois braços de estudo. O braço 1 será o braço de intervenção no qual será fornecido BE-PEP a todas as pessoas que residam a 100 metros de um caso índice, a ser repetido após quatro semanas para contatos domiciliares. O braço 2 será o braço comparador no qual será fornecida a PEP padrão recomendada pela OMS, ou seja, 10 mg/kg de rifampicina em dose única. Em ambos os braços, qualquer pessoa que viva a menos de 100 metros de um caso índice será o alvo ou toda a vila se mais de 50% for elegível. A oferta de BE-PEP terá início em 2023 e o acompanhamento continuará até 2026. O principal resultado do estudo será a comparação do risco de hanseníase em indivíduos que receberam SDR-PEP padrão da OMS versus indivíduos que receberam BE-PEP. Além disso, a incidência geral de hanseníase durante o período de acompanhamento será comparada entre os dois braços do estudo. Conforme declarado acima, a medida de resultado primário será a razão da taxa de incidência de hanseníase entre aqueles que receberam BE-PEP e aqueles que receberam o padrão SDR-PEP. Desta análise, os investigadores irão excluir aqueles não elegíveis para BE-PEP, ou seja, crianças com menos de 5 anos de idade e/ou com peso inferior a 20 kg. Um modelo de Poisson será ajustado com aldeia aninhada na ilha como efeito aleatório e controlado pela distância até o caso índice mais próximo na linha de base. Além disso, os investigadores calcularão as taxas de incidência entre todos os braços BE-PEP e SDR-PEP durante o período de 2023-2026, também com base em um modelo de Poisson com aldeia aninhada na ilha como efeito aleatório. Ao longo do estudo BE-PEOPLE, os investigadores continuarão a amostrar pacientes com hanseníase identificados (uma biópsia de pele da borda de lesões não faciais), com o objetivo de usar ensaios moleculares para M. leprae como mecanismo de garantia de qualidade. Se houver DNA suficiente disponível, o Deeplex-MycLep será usado para tipagem das cepas, o que permitirá realizar vigilância altamente sensível para (vestígios de) resistência à rifampicina e bedaquilina. Como parte do BE-PEOPLE, os investigadores irão, além disso, inscrever todos os pacientes com tuberculose confirmada microbiologicamente em todas as ilhas de Comores (Moheli, Anjouan e Grande Comore, onde a bedaquilina não será introduzida, máximo de 100 pacientes/ano) e avaliar se eles já receberam (BE-)PEP ou tratamento de hanseníase. Os investigadores farão a genotipagem de seu escarro com Deeplex-MycTB XL, que inclui todos os genes de M. tuberculosis (potencialmente) envolvidos na resistência à rifampicina e à bedaquilina, para poder detectar os primeiros traços de resistência adquirida a essas drogas, o que é inesperado após uma única administração da dose. O objetivo geral do BE-PEOPLE é validar um regime de PEP de hanseníase robusto e seguro, e sua administração ideal, que previna a hanseníase no indivíduo e interrompa a transmissão no nível da aldeia. Se o BE-PEP for seguro e bem-sucedidos, os investigadores visam ajustar as diretrizes nacionais em Comores para a implementação em toda a ilha em Anjouan e Moheli, permitindo a eliminação sustentável da lepra.