Bedaquilin förbättrad efterexponeringsprofylax för spetälska (BE-PEOPLE P3)

Förutsatt att fas 2-studien inte kommer att avslöja några läkemedelsrelaterade biverkningar och efter råd från DSMB och de inblandade etiska kommittéerna, kommer utredarna att fortsätta med en fas 3-studie för vilken randomisering kommer att äga rum i december 2022. Det kommer att finnas två studiearmar. Arm 1 kommer att vara den interventionsarm där det kommer att tillhandahållas BE-PEP till alla personer som bor inom 100 meter från ett indexfall, som ska upprepas efter fyra veckor för hushållskontakter. Arm 2 kommer att vara den jämförelsearm i vilken WHO:s rekommenderade standard PEP kommer att tillhandahållas, dvs 10 mg/kg rifampicin i en engångsdos. I båda armarna kommer alla som bor inom 100 meter från ett indexfall att bli föremål för mål eller hela byn om mer än 50 % är berättigade. Tillhandahållandet av BE-PEP kommer att starta 2023 och uppföljningen kommer att fortsätta till 2026. Det huvudsakliga studieresultatet kommer att vara jämförelsen av spetälska risk hos individer som fick standard WHO SDR-PEP jämfört med individer som fick BE-PEP. Dessutom kommer den totala förekomsten av spetälska under uppföljningsperioden att jämföras mellan de två studiearmarna. Som nämnts ovan kommer det primära utfallsmåttet att vara incidenskvoten av spetälska mellan de som fick BE-PEP och de som fick standard SDR-PEP. Från denna analys kommer utredarna att utesluta de som inte är kvalificerade för BE-PEP, det vill säga barn under 5 år och/eller med en vikt under 20 kg. En Poisson-modell kommer att passa med by kapslad i ön som slumpmässig effekt och kontrollerad för avstånd till närmaste indexfall vid baslinjen. Dessutom kommer utredarna att beräkna incidenskvoter mellan hela BE-PEP- och SDR-PEP-armarna under perioden 2023-2026, också baserat på en Poisson-modell med byar kapslade på ön som slumpmässig effekt. Under hela BE-PEOPLE-studien kommer forskarna att fortsätta ta prover på identifierade spetälskapatienter (en hudbiopsi från kanten av icke-ansiktsliga lesioner), med syftet att använda molekylära analyser för M. leprae som kvalitetssäkringsmekanism. Om tillräckligt med DNA finns tillgängligt kommer Deeplex-MycLep att användas för typning av stammarna, vilket gör det möjligt att utföra mycket känslig övervakning av (spår av) resistens mot rifampicin och bedaquilin. Som en del av BE-PEOPLE kommer utredarna dessutom att registrera alla mikrobiologiskt bekräftade tuberkulospatienter på alla öar i Komorerna (Moheli, Anjouan och Grande Comore, där bedaquilin inte kommer att introduceras, max 100 patienter/år) och bedöma om de någonsin fått (BE-)PEP eller spetälska behandling. Utredarna kommer genotypa sitt sputum med Deeplex-MycTB XL, som inkluderar alla M. tuberculosis-gener (potentiellt) involverade i resistens mot rifampicin och bedaquilin, för att kunna upptäcka de tidigaste spåren av förvärvad resistens mot dessa läkemedel, vilket är oväntat efter singel. dosadministration. Det övergripande målet för BE-PEOPLE är att validera en robust och säker spetälska PEP-regim, och dess optimala administrering, som förhindrar spetälska hos individen och avbryter överföringen på bynivå. Om BE-PEP visar sig vara säker och framgångsrikt, utredarna strävar efter att anpassa nationella riktlinjer i Komorerna mot ö-omfattande implementering på Anjouan och Moheli, vilket gör det möjligt att på ett hållbart sätt eliminera spetälska.