Bedaquiline Enhanced Post ExpOsure Profilassi per la lebbra (BE-PEOPLE P3)

Supponendo che lo studio di fase 2 non rivelerà alcun evento avverso correlato al farmaco e seguendo il consiglio del DSMB e dei comitati etici coinvolti, i ricercatori procederanno con uno studio di fase 3 per il quale la randomizzazione avrà luogo nel dicembre 2022. Ci saranno due bracci di studio. Il braccio 1 sarà il braccio di intervento in cui verrà fornito BE-PEP a tutte le persone che risiedono entro 100 metri da un caso indice, da ripetere dopo quattro settimane per i contatti familiari. Il braccio 2 sarà il braccio di confronto in cui verrà fornita la PEP standard raccomandata dall'OMS, ovvero 10 mg/kg di rifampicina in una singola dose. In entrambe le braccia sarà preso di mira chiunque viva entro 100 metri da un caso indice o l'intero villaggio se più del 50% è ammissibile. La fornitura di BE-PEP inizierà nel 2023 e il follow-up continuerà fino al 2026. L'esito principale dello studio sarà il confronto del rischio di lebbra negli individui che hanno ricevuto lo standard SDR-PEP dell'OMS rispetto agli individui che hanno ricevuto BE-PEP. Inoltre, l'incidenza complessiva della lebbra nel periodo di follow-up sarà confrontata tra i due bracci dello studio. Come affermato in precedenza, la misura dell'esito primario sarà il rapporto del tasso di incidenza della lebbra tra coloro che hanno ricevuto BE-PEP e coloro che hanno ricevuto lo standard SDR-PEP. Da questa analisi gli investigatori escluderanno coloro che non possono beneficiare di BE-PEP, ovvero bambini di età inferiore a 5 anni e/o con un peso inferiore a 20 kg. Un modello di Poisson sarà adattato con il villaggio nidificato nell'isola come effetto casuale e controllato per la distanza dal caso indice più vicino alla linea di base. Inoltre, gli investigatori calcoleranno i rapporti dei tassi di incidenza tra l'intero braccio BE-PEP e SDR-PEP nel periodo 2023-2026, anch'essi basati su un modello di Poisson con il villaggio nidificato nell'isola come effetto casuale. Durante lo studio BE-PEOPLE i ricercatori continueranno a campionare i pazienti affetti da lebbra identificati (una biopsia cutanea dal bordo delle lesioni non facciali), con l'obiettivo di utilizzare analisi molecolari per M. leprae come meccanismo di garanzia della qualità. Se è disponibile DNA sufficiente Deepplex-MycLep sarà utilizzato per la tipizzazione dei ceppi, che consentirà di eseguire una sorveglianza altamente sensibile per (tracce di) resistenza a rifampicina e bedaquilina. Nell'ambito di BE-PEOPLE, i ricercatori arruoleranno inoltre tutti i pazienti affetti da tubercolosi confermati microbiologicamente su tutte le isole delle Comore (Moheli, Anjouan e Grande Comore, dove la bedaquilina non sarà introdotta, massimo 100 pazienti/anno) e valuteranno se hanno mai ricevuto (BE-)PEP o cura della lebbra. I ricercatori genotipizzeranno il loro espettorato con Deeplex-MycTB XL, che include tutti i geni M. tuberculosis (potenzialmente) coinvolti nella resistenza alla rifampicina e alla bedaquilina, per essere in grado di rilevare le prime tracce di resistenza acquisita a questi farmaci, che è inaspettato dopo singolo somministrazione della dose. L'obiettivo generale di BE-PEOPLE è convalidare un regime PEP per la lebbra robusto e sicuro e la sua somministrazione ottimale, che prevenga la lebbra nell'individuo e interrompa la trasmissione a livello di villaggio. Se BE-PEP risulta essere sicuro e con successo, gli investigatori mirano ad adeguare le linee guida nazionali nelle Comore verso l'implementazione in tutta l'isola su Anjouan e Moheli, consentendo di eliminare in modo sostenibile la lebbra.