Bedaquilin forbedret posteksponeringsprofylakse for spedalskhed (BE-PEOPLE P3)

Forudsat at fase 2-studiet ikke vil afsløre nogen lægemiddelrelaterede uønskede hændelser og efter råd fra DSMB og de involverede etiske komiteer, vil efterforskerne fortsætte med et fase 3-studie, hvortil randomisering vil finde sted i december 2022. Der vil være to studiearme. Arm 1 vil være den interventionsarm, hvor der vil blive givet BE-PEP til alle personer, der bor inden for 100 meter fra en indekssag, som skal gentages efter fire uger for husstandskontakter. Arm 2 vil være den komparatorarm, hvor WHO anbefalede standard PEP vil blive leveret, dvs. 10 mg/kg rifampicin i en enkelt dosis. I begge arme vil enhver, der bor inden for 100 meter fra en indekssag, blive målrettet eller hele landsbyen, hvis mere end 50% er berettiget. Levering af BE-PEP starter i 2023, og opfølgningen vil fortsætte indtil 2026. Hovedundersøgelsens resultat vil være sammenligningen af ​​spedalskhedsrisiko hos individer, der modtog standard WHO SDR-PEP, versus individer, der modtog BE-PEP. Derudover vil den samlede forekomst af spedalskhed over opfølgningsperioden blive sammenlignet mellem de to undersøgelsesarme. Som nævnt ovenfor vil det primære resultatmål være incidensraten for spedalskhed mellem dem, der modtog BE-PEP, og dem, der modtog standard SDR-PEP. Fra denne analyse vil efterforskerne udelukke dem, der ikke er kvalificerede til BE-PEP, dvs. børn under 5 år og/eller med en vægt under 20 kg. En Poisson-model vil passe med landsby indlejret i øen som tilfældig effekt og kontrolleret for afstand til nærmeste indekstilfælde ved baseline. Derudover vil efterforskerne beregne incidensrater mellem hele BE-PEP- og SDR-PEP-arme i perioden 2023-2026, også baseret på en Poisson-model med landsby indlejret i øen som tilfældig effekt. Under hele BE-PEOPLE forsøget vil efterforskerne fortsætte med at tage prøver af spedalskhedspatienter identificeret (en hudbiopsi fra kanten af ​​ikke-ansigtslæsioner), med det formål at bruge molekylære assays for M. leprae som kvalitetssikringsmekanisme. Hvis tilstrækkeligt DNA er tilgængeligt, vil Deeplex-MycLep blive brugt til at typebestemme stammerne, hvilket vil gøre det muligt at udføre højsensitiv overvågning for (spor af) resistens over for rifampicin og bedaquilin. Som en del af BE-PEOPLE vil efterforskerne desuden indskrive alle mikrobiologisk bekræftede tuberkulosepatienter på alle øerne i Comorerne (Moheli, Anjouan og Grande Comore, hvor bedaquilin ikke vil blive introduceret, maksimalt 100 patienter/år) og vurdere, om de nogensinde har modtaget (BE-)PEP eller spedalskhed behandling. Efterforskerne vil genotypere deres opspyt med Deeplex-MycTB XL, som inkluderer alle M. tuberculosis gener (potentielt) involveret i resistens over for rifampicin og bedaquilin, for at kunne påvise de tidligste spor af erhvervet resistens over for disse lægemidler, hvilket er uventet efter enkeltstående dosisadministration. Det overordnede mål med BE-PEOPLE er at validere et robust og sikkert spedalskheds-PEP-regime, og dets optimale administration, der forhindrer spedalskhed hos individet og afbryder smitte på landsbyniveau. Hvis BE-PEP viser sig at være sikkert og med succes, sigter efterforskerne efter at tilpasse de nationale retningslinjer i Comorerne i retning af ø-dækkende implementering på Anjouan og Moheli, hvilket gør det muligt bæredygtigt at eliminere spedalskhed.