Бедаквилин для усиленной постэкспозиционной профилактики лепры (BE-PEOPLE P3)

Предполагая, что исследование фазы 2 не выявит каких-либо нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, и следуя рекомендациям DSMB и соответствующих комитетов по этике, исследователи приступят к исследованию фазы 3, для которого рандомизация состоится в декабре 2022 года. Будет два учебных отделения. Группа 1 будет группой вмешательства, в которой будет предоставлена ​​BE-PEP всем лицам, проживающим в пределах 100 метров от индексного случая, с повторением через четыре недели для бытовых контактов. Группа 2 будет группой сравнения, в которой будет предоставляться рекомендуемая ВОЗ стандартная ПКП, т. е. 10 мг/кг рифампицина в разовой дозе. В обеих группах мишенью станет любой, кто живет в пределах 100 метров от индексного случая, или вся деревня, если более 50% имеют право. Предоставление BE-PEP начнется в 2023 году, а последующее наблюдение будет продолжаться до 2026 года. Основным результатом исследования будет сравнение риска лепры у лиц, получивших стандартный ВОЗ SDR-PEP, по сравнению с лицами, получившими BE-PEP. Кроме того, будет сравниваться общая заболеваемость лепрой в течение периода наблюдения между двумя исследуемыми группами. Как указывалось выше, первичным показателем результата будет соотношение заболеваемости лепрой между теми, кто получил BE-PEP, и теми, кто получил стандартный SDR-PEP. Из этого анализа исследователи исключат тех, кто не имеет права на BE-PEP, т. е. детей младше 5 лет и/или с массой тела менее 20 кг. Модель Пуассона будет соответствовать деревне, вложенной в остров, как случайный эффект и контролируемому расстоянию до ближайшего случая индекса на исходном уровне. Кроме того, исследователи вычислят коэффициенты заболеваемости между всеми группами BE-PEP и SDR-PEP за период 2023-2026 гг., также на основе модели Пуассона с деревней, расположенной на острове, в качестве случайного эффекта. На протяжении всего исследования BE-PEOPLE исследователи будут продолжать собирать образцы пациентов с выявленной лепрой (биопсия кожи с краев поражений вне лица) с целью использования молекулярных анализов на M. leprae в качестве механизма обеспечения качества. При наличии достаточного количества ДНК для типирования штаммов будет использоваться Deeplex-MycLep, что позволит проводить высокочувствительный эпиднадзор за (следами) устойчивости к рифампицину и бедаквилину. Кроме того, в рамках BE-PEOPLE исследователи будут регистрировать всех пациентов с микробиологически подтвержденным туберкулезом на всех островах Коморских островов (Мохели, Анжуан и Гранд-Комор, где бедаквилин не будет введен, максимум 100 пациентов в год) и оценивать, получали ли они когда-либо (BE-)ПКП или лечение проказы. Исследователи будут генотипировать их мокроту с помощью Deeplex-MycTB XL, который включает все гены M.tuberculosis (потенциально), участвующие в устойчивости к рифампицину и бедаквилину, чтобы иметь возможность обнаружить самые ранние следы приобретенной устойчивости к этим препаратам, что неожиданно после однократного применения. введение дозы. Общая цель BE-PEOPLE состоит в том, чтобы утвердить надежную и безопасную схему ПКП против лепры и ее оптимальное введение, которое предотвращает проказу у отдельных лиц и прерывает передачу на уровне деревни. Если BE-PEP окажется безопасным и Успешно, исследователи стремятся скорректировать национальные руководящие принципы на Коморских островах с целью их реализации на всем острове на Анжуане и Мохели, что позволит устойчиво ликвидировать проказу.