ベダキリンによるハンセン病の曝露後予防の強化 (BE-PEOPLE P3)

第 2 相試験で薬物関連の有害事象が明らかにならないことを前提として、DSMB および関連する倫理委員会の助言に従い、治験責任医師は第 3 相試験に進み、2022 年 12 月に無作為化が行われます。 2つの研究部門があります。 アーム 1 は、初発患者から 100 メートル以内に居住するすべての人に BE-PEP が提供される介入アームであり、4 週間後に家庭内接触のために繰り返されます。 アーム 2 は、WHO が推奨する標準 PEP、つまり 10 mg/kg のリファンピシンが提供される比較アームになります。 両方の腕で、最初の症例から 100 メートル以内に住んでいる人、または 50% 以上が対象となる場合は村全体が対象となります。 BE-PEP の提供は 2023 年に開始され、フォローアップは 2026 年まで続きます。 主な研究結果は、標準的な WHO SDR-PEP を受けた個人と BE-PEP を受けた個人のハンセン病リスクの比較です。 さらに、追跡期間中の全体的なハンセン病の発生率は、2 つの研究群間で比較されます。 前述のように、主要なアウトカム指標は、BE-PEP を受けた人と標準的な SDR-PEP を受けた人のハンセン病の発生率の比率になります。 この分析から、研究者は BE-PEP の対象とならない人、つまり 5 歳未満および/または体重が 20 kg 未満の子供を除外します。 ポアソン モデルは、ランダム効果として島にネストされた村に適合し、ベースラインで最も近いインデックス ケースまでの距離を制御します。 さらに、研究者は、2023 年から 2026 年までの期間における BE-PEP 群と SDR-PEP 群全体の発生率の比率を計算します。これも、ランダム効果として島にネストされた村を使用したポアソン モデルに基づいています。 BE-PEOPLE試験全体を通して、研究者は、品質保証メカニズムとしてらい菌の分子アッセイを使用することを目的として、特定されたハンセン病患者のサンプリング（顔以外の病変の端からの皮膚生検）を継続します。 十分な DNA が利用できる場合、Deeplex-MycLep を使用して菌株を分類します。これにより、リファンピシンおよびベダキリンに対する耐性 (の痕跡) について高感度の監視を行うことができます。 BE-PEOPLE の一環として、研究者はさらに、コモロのすべての島々 (ベダキリンが導入されないモヘリ島、アンジュアン島、グランドコモレ島、最大 100 人の患者/年) で微生物学的に確認されたすべての結核患者を登録し、彼らがこれまでに治療を受けたことがあるかどうかを評価します。 (BE-)PEP またはハンセン病治療。 研究者は、リファンピシンとベダキリンへの耐性に関与する可能性のあるすべての結核菌遺伝子を含む Deeplex-MycTB XL で喀痰の遺伝子型を特定し、これらの薬剤に対する獲得耐性の最も初期の痕跡を検出できるようにします。 BE-PEOPLE の全体的な目標は、個々のハンセン病を予防し、村レベルでの伝染を遮断する、堅牢で安全なハンセン病 PEP レジメンとその最適な管理を検証することです。成功した後、研究者は、ハンセン病を持続的に撲滅できるように、アンジュアン島とモヘリ島での島全体の実施に向けてコモロの国のガイドラインを調整することを目指しています.